ขั้นตอนกระบวนการวิเคราะห์ของฟลูอิไดซ์เบด

ความสำคัญของแกรนูลเตียงของเหลวในกระบวนการผลิตแท็บเล็ต

แท็บเล็ตอ้างถึงการเตรียมแท็บเล็ตที่ทำจากยาเสพติดและสารเพิ่มปริมาณที่เหมาะสมผ่านเทคโนโลยีการเตรียมการ องค์ประกอบของแท็บเล็ต: ยาดั้งเดิม, ฟิลเลอร์, ตัวดูดซับ, สารยึดเกาะ, สารหล่อลื่น, สารกระจายตัว, สารเปียก, disintegrant, เครื่องปรุง, วัสดุสีและส่วนประกอบอื่น ๆ

แท็บเล็ตเป็นรูปแบบปริมาณที่ต้องการและใช้กันอย่างแพร่หลายในการพัฒนายาใหม่ กระบวนการผลิตของแท็บเล็ตรวมถึงการปรับสภาพ API การใช้ยาเม็ด, เม็ด, การกดแท็บเล็ต, การเคลือบและกระบวนการอื่น ๆ ในหมู่พวกเขากระบวนการแกรนูลมีบทบาทสำคัญมากในการผลิตแท็บเล็ตทั้งหมดซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในการป้องกันปัญหาที่เป็นไปได้ในกระบวนการผลิตแท็บเล็ตกดและรับรองคุณภาพของยา ตัวอย่างเช่นหากปริมาณสารยึดเกาะที่เพิ่มเข้ามาในกระบวนการแกรนูลนั้นเล็กเกินไปและเม็ดแห้งเกินไปมันจะนำไปสู่กลีบในกระบวนการกดแท็บเล็ต หากเม็ดเปียกเกินไปมันจะนำไปสู่การหมัดเหนียวหมัดยาสมานแผลเม็ดที่ไม่สม่ำเสมอและถ้าเม็ดแข็งเกินไปก็จะส่งผลกระทบต่อการสลายตัวและอื่น ๆ ดังนั้นการเรียนรู้ประเด็นสำคัญของกระบวนการแกรนูลจึงเป็นหลักสูตรที่จำเป็นสำหรับนักพัฒนายา

การสำรวจเทคนิคการผลิตเม็ดผงที่แตกต่างกันในการผลิตยา

กระบวนการเม็ดแป้งรวมถึงหมวดหมู่หลักต่อไปนี้

- แกรนูลเปียก (อุปกรณ์ตัวแทนที่ใช้กันทั่วไปคือ Granulator แรงเฉือนสูง ): วัสดุ + สารยึดเกาะ - เม็ดเปียก - การอบแห้ง

- แกรนูลแห้ง (อุปกรณ์ตัวแทนที่ใช้กันทั่วไปคือเครื่องอัดรีดแบบลูกกลิ้ง): วัสดุที่ไวต่อความร้อน - ม้วนเป็นสะเก็ด - แตกเป็นเม็ด

- แกรนูลเตียงฟลูอิไดซ์ (อุปกรณ์ตัวแทนที่ใช้กันทั่วไปคือ เครื่องเป่าเบดฟลูอิไดซ์เบดเดอร์ ): วัสดุฟลูอิไดเซชั่น + อะตอมของสารยึดเกาะ - การอบแห้ง - เม็ด

- สเปรย์แกรนูล (อุปกรณ์ตัวแทนที่ใช้กันทั่วไปคือสเปรย์ granulator): วัสดุ + สารยึดเกาะลงในสารละลาย - การอบแห้งสเปรย์

ทำความเข้าใจกับกระบวนการแกรนูลเตียงฟลูอิไดซ์ในการผลิตยา

บทความนี้ส่วนใหญ่ต้องการพูดคุยกับคุณ กระบวนการแกรนูลเตียงฟลูอิได ซ์ เม็ดฟลูอิไดซ์เบรนที่มีการผสมคือการผสมของวัตถุดิบ, เม็ด, การอบแห้ง, การอบแห้งและกระบวนการอื่น ๆ ที่เข้มข้นในเม็ดสเปรย์ฟลูอิไดซ์สเปรย์เพื่อให้งานแกรนูลเสร็จสมบูรณ์อย่างมีประสิทธิภาพ

หลักการของการแกรนูลนั้นหยาบกร้านดังนี้: วัสดุดิบและส่วนผสมลงในเตียงที่เป็นของเหลวปิดและการทำให้เป็นของฟลูอิไดเซชันคือการผสมผง สเปรย์ปืนในสภาวะของความดันอะตอมและความเร็วในการฉีดจากนั้นฉีดของเหลวลงในผงวัตถุดิบและรวบรวมหยดน้ำที่เกิดขึ้นรอบ ๆ อนุภาคนิวเคลียร์การฉีดหยดของเหลวอย่างต่อเนื่องในพื้นผิวนิวเคลียร์ของอนุภาค อนุภาคมีรูปร่างกลม ด้วยการเพิ่มขึ้นของความอิ่มตัวของของเหลวขนาดอนุภาคจะค่อยๆเพิ่มขึ้นและความพรุนจะลดลงอีก นี่คือหลักการทำงานของ Fluid Bed Spray Granulator

ส่วนประกอบและข้อได้เปรียบของอุปกรณ์แกรนูลเตียงฟลูอิไดซ์

อุปกรณ์เตียงฟลูอิไดซ์ส่วนใหญ่ประกอบด้วยการลดความชื้น (เป็นทางเลือก) ตัวกรองหลักตัวกรองกลางตัวกรองประสิทธิภาพสูงอุณหภูมิสูง (H13) เครื่องทำความร้อนที่มีการควบคุมอุณหภูมิที่แม่นยำชามด้านล่างชามผลิตภัณฑ์ที่เคลื่อนย้ายได้ โครงสร้างจากบนลงล่างสามารถแบ่งออกเป็นสามส่วนของกระบอกสูบ: โดยทั่วไปแล้วกระบอกสูบบนสุดจะถูกติดตั้งภายในถุงกรองส่วนใหญ่สำหรับการกำจัดฝุ่นการสั่นสะเทือน; กระบอกสูบกลางเป็นห้องขยายรูปทรงกระบอกวัสดุในการไหลเวียนของอากาศและแรงโน้มถ่วงลงในถังวัสดุและห้องขยายการเคลื่อนที่ซึ่งกันและกันอนุภาคแขวนอยู่ในอากาศแห้งร้อน กระบอกสูบที่ต่ำกว่าคือถังชาร์จวัสดุจึงถูกเพิ่มเข้ามา มีข้อดีหลายประการของการฟลูอิไดซ์เบดแบบขั้นตอนเดียวเช่นการผสมเม็ดและการอบแห้งของวัสดุที่เสร็จสมบูรณ์ในอุปกรณ์เตียงฟลูอิไดซ์เดียวกันลดการเชื่อมโยงการปฏิบัติงานจำนวนมากประหยัดเวลาในการผลิต; พารามิเตอร์กระบวนการที่เหมาะสมภายในช่วงของอนุภาคที่เกิดจากขนาดสม่ำเสมอ, กลม, การไหลและการบีบอัดที่ดี; อุปกรณ์ปิดเพื่อหลีกเลี่ยงการบินของผงละเอียดไม่เพียง แต่เพื่อป้องกันมลพิษภายนอกของยา แต่ยังเพื่อลดจำนวนผู้ปฏิบัติงานด้วยมันไม่เพียง แต่สามารถป้องกันการปนเปื้อนจากภายนอกของยา แต่ยังลดโอกาสในการสัมผัสระหว่างผู้ปฏิบัติงานและยาระคายเคืองหรือสารพิษ ระบบอัตโนมัติระดับสูงง่ายต่อการขยายและทำซ้ำ

การเลือกพารามิเตอร์คีย์สำหรับเม็ดในเตียงฟลูอิไดซ์

(1) อุณหภูมิอากาศเข้า

อุณหภูมิอากาศเข้าของแกรนูลเตียงของเหลวควรถูกควบคุมภายในช่วงที่เหมาะสมตามธรรมชาติของวัสดุและขนาดของอนุภาคที่จำเป็น หากตัวทำละลายของสารยึดเกาะเป็นตัวทำละลายอินทรีย์เช่นเอทานอลอุณหภูมิอากาศเข้าควรต่ำกว่าตัวทำละลายเล็กน้อยเช่นน้ำ ในกรณีของพารามิเตอร์อื่น ๆ ที่ยังไม่เปลี่ยนแปลงหากอุณหภูมิอากาศเข้าสูงเกินไปมันสามารถนำไปสู่การอบแห้งก่อนวัยอันควรและการระเหยของหยดกาวพ่นลดลงซึ่งช่วยลดความสามารถในการเปียกน้ำและความสามารถในการซึมผ่านของวัสดุที่มีขนาดเล็กลง วัสดุที่ไวต่ออุณหภูมิ อุณหภูมิอากาศเข้าต่ำเกินไปซึ่งจะนำไปสู่การเปียกของผงมากเกินไปและผงวัสดุบางชนิดจะรวมตัวกันเป็นกลุ่มซึ่งกันและกันและยึดติดกับผนังของเรือไม่สามารถรักษาสถานะของฟลูอิไดเซชันที่ดีขึ้นซึ่งมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดของเหลวไม่ได้ การตั้งค่าอุณหภูมิเฉพาะถูกตั้งค่าตามวัสดุและกระบวนการต่าง ๆ

(2) การเลือกเครื่องบินเข้า

การเลือกความเร็วของอากาศทางเข้าในเทคโนโลยีเม็ดเล็กขั้นตอนเดียวนั้นขึ้นอยู่กับหลักการที่ว่าอนุภาคเตียงฟลูอิไดซ์จะอยู่ในสถานะที่ดี สถานะการฟลูอิไดเซชันที่ดีขึ้นอยู่กับความชื้นและน้ำหนักของวัสดุเป็นหลัก ในกระบวนการของ Bed Fluidized หนึ่งแกรนูลขั้นตอนการเปลี่ยนแปลงของวัสดุจากสถานะผงแห้งเป็นอนุภาคเปียกและจากนั้นเป็นอนุภาคแห้งความเร็วพัดลมจะต้องปรับอย่างต่อเนื่องเพื่อให้แน่ใจว่าสถานะของเม็ดที่ดีโดยอินเวอร์เตอร์ควบคุมความเร็ว เมื่อสารละลายเป็นเม็ดสีความถี่พัดลมสามารถเพิ่มขึ้นได้ในระดับปานกลางเมื่อเพิ่มความชื้นของอนุภาคอย่างค่อยเป็นค่อยไป ปริมาตรอากาศที่เหมาะสมสามารถทำให้วัสดุอยู่ในสถานะฟลูอิไดเซชันที่ดีและการแลกเปลี่ยนความร้อนในสภาวะที่สมดุลซึ่งเอื้อต่อการแกรนูล หากความเร็วลมมีขนาดใหญ่เกินไปวัสดุอาจถูกปลิวไปที่ถุงฝุ่นและการไหลของอากาศร้อนมากเกินไปผ่านเวลาหน่วยทำให้การระเหยของสารยึดเกาะได้เร็วเกินไป และด้วยการเพิ่มขึ้นของความเร็วลมอนุภาคจะอยู่ภายใต้แรงกระแทกที่มากเกินไปซึ่งนำไปสู่การเสียดสีของอนุภาคมากเกินไป

(3) ความดันพ่น

ความดันของเหลวสเปรย์เป็นปัจจัยที่ไม่เป็นนิติบุคคลที่มีผลต่อคุณภาพของแกรนูล ความดันสเปรย์เป็นกระบวนการของการกระจายตัวของสารยึดเกาะเป็นหยดอะตอมโดยการไหลเวียนของอากาศ โดยทั่วไปขนาดของความดันสเปรย์จะสัมพันธ์กับขนาดอนุภาคสุดท้าย ยิ่งความดันสเปรย์มีขนาดใหญ่เท่าใดก็ยิ่งหยดอะตอมขนาดเล็กเท่าไหร่พื้นที่ผิวที่เฉพาะเจาะจงก็ยิ่งใหญ่ขึ้นเท่านั้นและอัตราการระเหยของน้ำที่เร็วขึ้นโดยอากาศร้อนทำให้ขนาดอนุภาคมีขนาดเล็กลง ในทางกลับกันความดันสเปรย์ที่เล็กลงยิ่งหยดน้ำก็ยิ่งใหญ่เท่าไหร่หยดก็ยิ่งมีแนวโน้มที่จะผลิตอนุภาคขนาดใหญ่ขึ้นและความสามารถในการเปียกผงจะลดลงอีก ดังนั้นควรเลือกความดันอะตอมเม้นต์ตามวัสดุและประสิทธิภาพของเครื่องมือเพื่อให้เป็นทางเลือกที่เหมาะสม ความดันของหัวฉีดสเปรย์ถูกปรับโดยตู้ควบคุมเพื่อปรับแรงดันอากาศอัดเพื่อปรับความดันสเปรย์

(4) การเลือกอัตราการฉีดพ่น

การเลือกอัตราการไหลของสเปรย์นั้นเกี่ยวข้องโดยตรงกับขนาดอนุภาค อัตราการไหลของสเปรย์นั้นเป็นสัดส่วนกับขนาดของขนาดอนุภาคในกรณีของความดันสเปรย์บางอย่างเมื่อเพิ่มความเร็วในการฉีดพ่นขนาดหยดอะตอมของกาวก็เพิ่มขึ้นหากอัตราการไหลสูงเกินไปทำให้เกิดความชื้นมากเกินไป กรณีอาจนำไปสู่การล่มสลายของเตียง; ในทางกลับกันเมื่ออัตราการไหลต่ำเกินไปขนาดอนุภาคอาจลดลงผงละเอียดมากเกินไปการทำงานในเวลาหนึ่งอาจทำให้ปืนอุดตันซึ่ง จำกัด ประสิทธิภาพอย่างมาก วรรณกรรมต่อไปนี้ตรวจสอบอัตราการฉีดพ่นและสรุปว่าเมื่อความดันสเปรย์และอุณหภูมิอากาศเข้า/อุณหภูมิของวัสดุเป็นค่าคงที่อัตราการรับรองอนุภาคสูงสุดจะได้รับที่อัตราการพ่น 10 มล./นาที

โดยสรุปปัจจัยที่มีผลต่อขนาดอนุภาคสรุปได้ดังนี้: ในกระบวนการแกรนูลสถานการณ์จริงของแกรนูลฟิลด์ควรรวมกับการปรับที่ครอบคลุมของปัจจัยที่มีอิทธิพลเพื่อควบคุมขนาดอนุภาคในช่วงที่เหมาะสม

ขนาดอนุภาค	ปริมาณอากาศเข้า		อุณหภูมิอากาศเข้า		สเปรย์ความดันของเหลว		อัตราการฉีดพ่น		ความเข้มข้นของสารยึดเกาะ
	ใหญ่	เล็ก	ใหญ่	เล็ก	ใหญ่	เล็ก	ใหญ่	เล็ก	ใหญ่	เล็ก
	เล็ก	ใหญ่	เล็ก	ใหญ่	เล็ก	ใหญ่	ใหญ่	เล็ก	ใหญ่	เล็ก

นอกเหนือจากพารามิเตอร์ข้างต้นแล้วยังมีปัจจัยที่อาจส่งผลกระทบต่อคุณภาพของการแกรนูลรวมถึงอุปกรณ์เสริมความรุนแรงและการตรวจสอบความสมบูรณ์ของถุงกรองความเข้มข้นของสารยึดเกาะความสูงของปืนอุณหภูมิวัสดุระบบทางเข้าอากาศท่อสกปรกเกินไปที่จะทำให้เกิดจุดดำและอื่น ๆ การทำแกรนูลเตียงฟลูอิไดซ์เป็นกระบวนการแบบไดนามิกในกระบวนการเม็ดเราจำเป็นต้องสังเกตสถานะของการฟลูอิไดเซชันของวัสดุในเวลาจริงและปรับพารามิเตอร์ในเวลาที่เหมาะสมเพื่อให้แน่ใจว่าคุณภาพของเม็ดของเรานั้นเกิดขึ้นในสถานะที่ดี

วิธีปรับปรุงคุณภาพแกรนูลของแกรนูลของเหลวเตียงของเหลว

(1) การควบคุมปริมาณอากาศ

ปรับระดับเสียงทางเข้าอากาศเพื่อให้วัสดุในภาชนะเดือดและผสมอย่างเต็มที่และชั้นเดือดจะไม่เกินหัวฉีดได้อย่างง่ายดาย ปริมาตรอากาศเริ่มแรกของของเหลวเตียงแห้งไม่ควรมีขนาดใหญ่เกินไปมิฉะนั้นผงจะเดือดสูงเกินไปและยึดติดกับพื้นผิวของถุงกรองทำให้เกิดการอุดตันของอากาศ เมื่อปรับระดับเสียงอากาศจะดีกว่าที่ปริมาณอากาศเข้ามีขนาดใหญ่กว่าปริมาตรอากาศไอเสียเล็กน้อย โดยทั่วไปหลังจากที่มีการกำหนดปริมาณอากาศคุณจะต้องปรับระดับอากาศไอเสียเพื่อให้ได้สถานะการเดือดที่เหมาะสม เมื่อเริ่มต้นพัดลมจะต้องปิดแดมเปอร์ หลังจากที่พัดลมกำลังทำงานตัวแดมเปอร์ไอเสียสามารถค่อยๆเพิ่มขึ้นเพื่อสร้างสถานะการเดือดวัสดุในอุดมคติ

(2) อุณหภูมิอากาศเข้า

หากอุณหภูมิอากาศเข้าของแกรนูลเตียงของเหลวสูงเกินไปขนาดอนุภาคจะลดลงและถ้ามันต่ำเกินไปวัสดุจะถูกเปียกมากเกินไป ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญมากที่จะควบคุมอุณหภูมิในระหว่างการต้มแกรนูล

ไอน้ำเข้าสู่เครื่องทำความร้อนทำให้อากาศร้อนเมื่อผ่านไป เนื่องจากอุณหภูมิสูงขึ้นและลดลงในช่วงระยะเวลาหนึ่งเมื่อไอน้ำร้อนจึงจำเป็นต้องให้ความสนใจกับการควบคุมและการทำนายล่วงหน้าเมื่อตั้งค่าและปรับ ประสบการณ์ส่วนตัวเมื่อใช้อุปกรณ์การผลิตเมื่อความร้อนไอน้ำร้อนขึ้นจะมีโซนบัฟเฟอร์ประมาณสิบองศานั่นคืออุณหภูมิที่ตั้งคือ 60 ° C อุณหภูมิอาจเพิ่มขึ้นเป็น 70 ° C จากนั้นค่อยๆลดลงและอุณหภูมิต่ำกว่า ปรับหลังจากนั้นค่อนข้างสมดุล

(3) ความเร็วของเหลวสเปรย์

เมื่ออุณหภูมิสูงถึงข้อกำหนดการฉีดสเปรย์แกรนูลสามารถดำเนินการได้ ในเวลานี้ควรมีการควบคุมการไหลและความดันของอากาศที่ถูกบีบอัดและการไหลและความเร็วของกาว ในเวลาเดียวกันฟังก์ชั่น backflushing (blow-up) ของถุงกรองจะต้องเปิด blowback ทุกสองสามวินาที

ความผันผวนของความดันเตียงโดยทั่วไปจะอยู่ภายใน± 3% หากความผันผวนของความดันเกิน± 10%การฟลูอิไดเซชันอาจไม่เหมาะ

อัตราการไหลและความดันของอากาศอัดและอัตราการไหลและอัตราการไหลของกาวจำเป็นต้องเหมาะสมเพื่อให้แน่ใจว่าการกระจายขนาดอนุภาคที่เหมาะสมของผลิตภัณฑ์

(4) ป้องกันการเกาะติดหรือตกตะกอน

ในระหว่างกระบวนการฉีดพ่นอุณหภูมิของวัสดุและอุณหภูมิทางออกอากาศลดลง เมื่อพวกเขาลดลงเป็นค่าที่แน่นอนควรหยุดการฉีดเพื่อป้องกันการติดผนังหรือการตกตะกอน เมื่ออุณหภูมิของวัสดุกลับสู่ค่าดั้งเดิมการฉีดพ่นจะเริ่มขึ้นอีกครั้งและรอบนี้จะทำซ้ำจนกว่ากาวจะถูกพ่นออก มีความจำเป็นที่จะต้องให้ความสนใจกับอุณหภูมิความหนืดสูงสุดของกาวที่แตกต่างกันและปรับเวลาการเก็บรักษาของอุณหภูมิวัสดุที่อุณหภูมิความหนืดสูงสุดตามความต้องการของผลิตภัณฑ์

(5) ป้องกันการก่อตัวของเค้ก

ในห้องสเปรย์วัสดุได้รับผลกระทบจากก๊าซและรูปร่างของภาชนะทำให้เกิดการเคลื่อนที่ของการไหลเวียนขึ้นและลงจากศูนย์กลางไปยังสภาพแวดล้อม กาวถูกพ่นจากปืนสเปรย์ วัสดุผงถูกยึดติดโดยหยดกาวรวมตัวกันเป็นอนุภาคและถูกทำให้ร้อน การไหลของอากาศจะลดความชื้นและควรมีการควบคุมการเปลี่ยนแปลงของอุณหภูมิทางออก อนุภาคเปียกมักจะเกาะติดกันและสร้างเค้ก มีเหตุผลอื่น ๆ สำหรับการก่อตัวของเค้ก: โหลดมากเกินไปดังนั้นคุณต้องตรวจสอบให้แน่ใจว่าการโหลดนั้นเหมาะสม อนุภาคเปียกเกินไปและปริมาณความชื้นของอนุภาคจะต้องลดลง หากมีปริมาตรที่ตายแล้วส่วนที่แห้งของวัสดุก่อนจากนั้นเพิ่มอนุภาคเปียกที่เหลือหรือส่งเสียงดังเพื่อเขย่าอนุภาค

(6) ปริมาณผงโหลด

ปริมาณการเติมควรเหมาะสมไม่มากหรือน้อยเกินไป โดยทั่วไปปริมาณการเติมจะอยู่ที่ประมาณ 60% -80% ของปริมาตรภาชนะบรรจุของของเหลว มากเกินไปหรือน้อยเกินไปจะส่งผลกระทบต่อสถานะการเดือดและผลการแกรนูล

 

(7) การกำจัดแบบคงที่

ภาชนะบรรจุของ Fluidized Bed Granulator โดยทั่วไปจะติดตั้งอุปกรณ์กำจัดแบบคงที่ กระแสไฟฟ้าคงที่ที่เกิดจากแรงเสียดทานของผงสามารถกำจัดได้ในเวลา ผู้ผลิตบางรายติดตั้งอุปกรณ์กำจัดแบบคงที่ด้วยโพรบแยกต่างหากซึ่งจำเป็นต้องแทรกด้วยตนเองระหว่างการใช้งาน ให้ความสนใจในระหว่างการใช้งานและต้องไม่ลืม กระแสไฟฟ้าคงที่เป็นสาเหตุหลักของการดูดซับผงและถุงเก็บรวบรวมซึ่งส่งผลต่อความแตกต่างของแรงดัน, สถานะฟลูอิไดเซชั่น, เม็ดที่ไม่สม่ำเสมอ ฯลฯ (สลับฉาก: ในระหว่างการทดสอบนักบินอีกครั้งเนื่องจากอุปกรณ์ซื้อใหม่

(8) สภาพการเดือดไม่ดี

กระเป๋าคอลเลกชันไม่ได้เขย่าเป็นเวลานานและมีผงที่ดูดซับไว้บนกระเป๋ามากเกินไป ความสูงของการเดือดสูงเกินไปสถานะรุนแรงความดันลบเตียงสูงเกินไปและผงจะถูกดูดซับในถุงคอลเลกชัน ท่ออากาศถูกปิดกั้นและทางเข้าอากาศและทางออกไม่ราบรื่น