Puntos de análisis del proceso de granulación del lecho fluidizado

La importancia de la granulación del lecho de fluidos en el proceso de fabricación de tabletas

Las tabletas se refieren a preparaciones de tabletas hechas de drogas y excipientes apropiados a través de la tecnología de preparación. Composición de tableta: medicamento original, relleno, adsorbente, aglutinante, lubricante, dispersante, agente humectante, desintegrante, saborizante, materiales de color y otros componentes.

Las tabletas son la forma de dosificación preferida y más utilizada en el desarrollo de nuevos medicamentos. El proceso de fabricación de tabletas incluye pretratamiento API, dosificación, granulación, presionamiento de tabletas, recubrimiento y otros procesos. Entre ellos, el proceso de granulación juega un papel muy importante en toda la producción de tabletas, lo cual es de gran importancia para prevenir posibles problemas en el proceso de producción de presionamiento de tabletas y garantizar la calidad de los medicamentos. Por ejemplo, si la cantidad de aglutinante agregada en el proceso de granulación es demasiado pequeña y los gránulos están demasiado secos, conducirá a lóbulos en el proceso de presión de tabletas; Si los gránulos están demasiado húmedos, conducirá a un golpe pegajoso, un golpe astringente, gránulos desiguales, y si los gránulos son demasiado duros, también afectará la disolución, etc. Por lo tanto, dominar los puntos clave del proceso de granulación es un curso obligatorio para los desarrolladores de drogas.

Explorando las diferentes técnicas de granulación en polvo en la fabricación farmacéutica

Los procesos de granulación en polvo incluyen las siguientes categorías principales.

- Granulación húmeda (el equipo representativo comúnmente utilizado es Granulador de alto corte ): material + carpeta - gránulos húmedos - secado.

- Granulación seca (el equipo representativo comúnmente utilizado es el granulador del compactador de rodillos): materiales sensibles al calor - enrollados en copos - divididos en gránulos

- Granulación del lecho fluidizado (el equipo representativo de uso común es Granulador de secador de lecho fluidizado ): fluidización de material + atomización de aglutinante -secado - granulación

- Granulación por pulverización (el equipo representativo de uso común es el granulador de pulverización): material + aglutinante en la solución - secado por pulverización.

Comprender el proceso de granulación de lecho fluidizado en la fabricación farmacéutica

Este artículo quiere principalmente discutir con usted el Proceso de granulación de lecho fluidizado . La granulación del lecho fluidizado es la mezcla de materias primas, granulación, secado y otros procesos que se concentran en el granulador de pulverización del lecho fluidizado para completar la tarea de granulación de manera eficiente.

El principio de la granulación es áspero de la siguiente manera: los materiales crudos e ingredientes en el lecho fluidizado cerrado, y la fluidización es lograr la mezcla de polvo. Rocíe la pistola en las condiciones de presión de atomización y velocidad de inyección, y luego rocíe el líquido en el polvo de la materia prima y recoge las gotas atomizadas de las partículas nucleares, la inyección continua de gotas líquidas en la superficie nuclear de partículas forma un puente líquido, entre las partículas y los núcleos de partículas juntas para promover las partículas crecidas continuamente, después de la forma de los puentes de la evaporación de la evaporación de la evaporación más sólida, la forma de los puentes sólidos, la forma de los puentes sólidos, namiamente, la forma de las partículas namiamente porusas; Con el aumento de la saturación del líquido, el tamaño de partícula aumenta gradualmente y la porosidad disminuye aún más. Este es también un principio de trabajo de granulador de spray de lecho fluido.

Los componentes y ventajas del equipo de granulación de lecho fluidizado

El equipo de lecho fluidizado se compone principalmente de deshumidificación (opcional), un filtro primario, un filtro intermedio, un filtro de alta eficiencia de alta temperatura (H13), un calentador con control de temperatura preciso, un tazón inferior, un tazón de productos móvil con un tranvía, una cámara fluidizada, cámaras de expansión/carcasa de filtro, sistema de pulverización y sistema de aire de escape. Su estructura de arriba a abajo se puede dividir en tres partes del cilindro: el cilindro más alto generalmente se instalará dentro de la bolsa del filtro, principalmente para la extracción de polvo de vibración; El cilindro medio es una cámara de expansión cilíndrica, el material en el flujo de aire ascendente y la gravedad descendente en el tanque del material y el movimiento recíproco de la cámara de expansión, partículas suspendidas en el aire seco caliente para formar un mejor estado de fluidización; El cilindro inferior es el tanque de carga, el material se agrega así. Hay muchas ventajas de granulación de un solo paso de lecho fluidizado, como la mezcla, la granulación y el secado de materiales que se completan en el mismo equipo de lecho fluidizado, reduciendo una gran cantidad de enlaces operativos, ahorrando tiempo de producción; Parámetros de proceso adecuados dentro del rango de las partículas resultantes de tamaño uniforme, redondo, fluidez y buena compresibilidad; El equipo cerrado para evitar efectivamente el vuelo de un polvo fino, no solo para prevenir la contaminación externa de los medicamentos, sino también para reducir el número de operadores con él, no solo puede prevenir la contaminación exterior del medicamento, sino también reducir la posibilidad de contacto entre el operador y los medicamentos y los excipientes tóxicos irritantes o tóxicos, lo que está más en línea con los requisitos de GMP; Alto grado de automatización, fácil de ampliar y reproducir.

Selección de parámetros clave para la granulación en lecho fluidizado

(1) Temperatura del aire de entrada

La temperatura del aire de entrada de la granulación del lecho de fluido debe controlarse dentro del rango apropiado de acuerdo con la naturaleza del material y el tamaño de las partículas requeridas. Si el disolvente del aglutinante es un disolvente orgánico como el etanol, la temperatura del aire de entrada debe ser ligeramente menor que la de un disolvente como el agua. En el caso de otros parámetros que permanecen sin cambios, si la temperatura del aire de entrada es demasiado alta, puede conducir a un secado y evaporación prematuro de las gotas adhesivas rociadas, reduciendo la humectabilidad y la permeabilidad del material, formando un puente líquido y reduciendo la cohesión, lo que afecta la capacidad de la agregación de las partículas, formando partículas de menor tamaño, mientras que la temperatura de la temperatura es una temperatura, ya que la temperatura puede causar la temperatura de la temperatura, lo que puede causar la temperatura de la temperatura de la temperatura, lo que puede causar la temperatura de la temperatura de la temperatura. materiales. La temperatura del aire de entrada es demasiado baja, lo que conducirá a la humectación excesiva del polvo, y parte del polvo material se aglomerará en grupos entre sí y se adherirá a la pared del vaso no puede mantener un mejor estado de fluidización, lo que es más probable que cause fluido no es de líquido. La configuración de temperatura específica se establece de acuerdo con diferentes materiales y procesos.

(2) La selección de la velocidad de la entrada

La selección de la velocidad del aire de entrada en la tecnología de granulación de un solo paso del lecho fluidizado se basa en el principio de que las partículas de lecho fluidizado siempre están en un buen estado de fluidización. El buen estado de fluidización depende principalmente de la humedad y el peso del material. En el proceso de granulación de un solo paso de lecho fluidizado, el estado del material cambia de estado de polvo seco a partículas húmedas y luego a partículas secas, la velocidad del ventilador debe ajustarse constantemente para garantizar un buen estado de granulación mediante el inversor de control de velocidad. Cuando la lechada se granuló, la frecuencia del ventilador se puede aumentar moderadamente con el aumento gradual de la humedad de las partículas; El volumen de aire adecuado puede hacer el material en un buen estado de fluidización e intercambio de calor en un estado equilibrado, propicio para la granulación. Si la velocidad del viento es demasiado grande, el material puede estar demasiado volado en la bolsa de polvo, y demasiado flujo de aire caliente a través del tiempo de la unidad, lo que hace que la volatilización de la humedad del aglutinante sea demasiado rápida, la fuerza de unión se debilita, mientras que las gotas de aglutinante no se pueden contactar completamente con el material para que la distribución del tamaño de la partícula sea un polvo más amplio y fino; Y con el aumento de la velocidad del viento, las partículas están sujetas a una fuerza de impacto excesiva que conduce a demasiada abrasión de las partículas.

(3) Presión de rociado

La presión del líquido en aerosol es un factor no desplegable que afecta la calidad de la granulación. La presión de pulverización es el proceso de dispersión altamente la carpeta en gotas atomizadas por flujo de aire. En términos generales, el tamaño de la presión de pulverización está inversamente relacionado con el tamaño final de partícula. Cuanto mayor sea la presión de pulverización, más pequeñas son las gotas atomizadas, más grande es el área de superficie específica de las gotas y más rápida es la velocidad de evaporación del agua por aire caliente, que hace que el tamaño de partícula sea más pequeño; Por el contrario, cuanto más pequeña sea la presión de pulverización, cuanto más grandes se forman las gotas, más grandes son las gotas más propensas a producir grupos de partículas más grandes, y la capacidad de humedecer el polvo se reduce aún más. Por lo tanto, la elección de la presión de atomización debe hacerse de acuerdo con el rendimiento del material y del instrumento para tomar una decisión apropiada. El gabinete de control ajusta la presión de la boquilla de pulverización para ajustar la presión de aire comprimido para ajustar la presión de pulverización.

(4) Selección de la tasa de pulverización

La selección de la velocidad de flujo de pulverización también está directamente relacionada con el tamaño de partícula. La velocidad de flujo de pulverización es proporcional al tamaño del tamaño de partícula, en el caso de cierta presión de pulverización, con el aumento de la velocidad de pulverización, el tamaño de la gota atomizado del adhesivo también aumenta, si la velocidad de flujo es demasiado alta, lo que resulta en la humedad excesiva en la máquina, la humedad en la superficie de las partículas húmedas puede ser mayor en el tiempo o puede ser mayor o la adhesión en un grupo de partículas, la humedad de las partículas, más graves, los casos no pueden conducir en el tiempo, más se puede llevar a la agregación o la adhesión en un grupo de partículas, el tamaño de partículas de las partículas, más graves, no puede ser mayor que puede conducir a la agregación o la adhesión en un grupo de partículas, el tamaño de partículas de las partículas, más graves, los casos no pueden conducir en el tiempo, más que se puede conducir a un grupo de partículas. colapso de la cama; Por el contrario, cuando el caudal es demasiado bajo, el tamaño de partícula puede reducirse aún más, demasiado polvo fino, correr un cierto tiempo también puede causar la obstrucción de la pistola, lo que limita en gran medida la eficiencia. La siguiente literatura examina la velocidad de pulverización y concluye que cuando la presión de pulverización y la temperatura del aire de entrada/temperatura del material son constantes, la velocidad de calificación de partículas más alta se obtiene a una velocidad de pulverización de 10 ml/min.

En resumen, los factores que afectan el tamaño de la partícula se resumen de la siguiente manera: en el proceso de granulación, la situación real de la granulación de campo debe combinarse con un ajuste integral de los factores influyentes para controlar el tamaño de partícula en el rango apropiado.

Tamaño de partícula	Volumen de aire de entrada		Temperatura del aire de entrada		Pulverización de líquido		tasa de pulverización		Concentración de carpeta
	Grande	Pequeño	Grande	Pequeño	Grande	Pequeño	Grande	Pequeño	Grande	Pequeño
	Pequeño	Grande	Pequeño	Grande	Pequeño	Grande	Grande	Pequeño	Grande	Pequeño

Además de los parámetros anteriores, también hay factores que pueden afectar la calidad de la granulación, incluido el aire fluidizado del dispositivo de lecho y la verificación de integridad de la bolsa de filtro, concentración de aglutinante, altura de la pistola, temperatura del material, sistema de entrada de aire, conductos están demasiado sucios para causar puntos negros, etc. La granulación del lecho fluidizado es un proceso dinámico, en el proceso de granulación necesitamos observar el estado de fluidización del material en tiempo real, y ajuste oportunamente los parámetros para garantizar que la calidad de nuestros gránulos se realice en un buen estado, de modo que la compresión o recubrimiento posterior, etc.

Cómo mejorar la calidad de la granulación de la granulación del lecho de fluidos

(1) Control de volumen de aire

Ajuste el volumen de entrada de aire para que los materiales en el recipiente hervan y se mezcle completamente, y la capa de ebullición no excederá fácilmente la boquilla. El volumen de aire inicial del granulador seco del lecho de fluido no debe ser demasiado grande, de lo contrario, el polvo hervirá demasiado alto y se adherirá a la superficie de la bolsa del filtro, causando obstrucción del flujo de aire. Al ajustar el volumen de aire, es mejor que el volumen de aire de entrada sea ligeramente más grande que el volumen de aire de escape. En general, después de determinar el volumen de aire, solo necesita ajustar el volumen de aire de escape para lograr un estado de ebullición adecuado. Al comenzar el ventilador, el amortiguador debe cerrarse. Después de que el ventilador está funcionando, el amortiguador de escape se puede aumentar gradualmente para crear un estado de ebullición de material ideal.

(2) Temperatura del aire de entrada

Si la temperatura del aire de entrada de la granulación del lecho de fluido es demasiado alta, el tamaño de partícula se reducirá, y si es demasiado bajo, el material será exagerado y formará aglomerados. Por lo tanto, es muy importante controlar la temperatura durante la granulación de ebullición.

El vapor ingresa al calentador, haciendo que el aire se calienta a medida que pasa. Dado que la temperatura aumenta y disminuye durante un cierto período de tiempo cuando el vapor se calienta, es necesario prestar atención al control y predicción anticipados al configurar y ajustar. Experiencia personal, cuando se usa equipos de producción, cuando se calienta el calentamiento de vapor, habrá una zona de amortiguación de aproximadamente diez grados, es decir, la temperatura establecida es de 60 ° C, la temperatura puede aumentar a 70 ° C, y luego disminuir gradualmente y estabilizarse a 60 ° C, luego, si es durante el proceso de granulación para ajustar la temperatura, se debe ajustar la temperatura, la temperatura de la temperatura, y luego la temperatura de la temperatura de la temperatura, y la temperatura de la temperatura de la temperatura, y se ajusta a la temperatura de la temperatura, y se ajusta a la temperatura de la temperatura. después de que esté relativamente equilibrado.

(3) Sprave la velocidad del líquido

Cuando la temperatura alcanza los requisitos, se puede llevar a cabo la granulación por pulverización. En este momento, se debe controlar el flujo y la presión del aire comprimido y el flujo y la velocidad del adhesivo. Al mismo tiempo, la función de retroceso (explosión) de la bolsa de filtro debe activarse. Retrocede cada pocos segundos.

La fluctuación de la presión del lecho generalmente está dentro de ± 3%. Si la fluctuación de presión excede ± 10%, la fluidización puede no ser ideal.

La velocidad de flujo y la presión del aire comprimido y la velocidad de flujo y la velocidad de flujo del adhesivo deben ser apropiados para garantizar la distribución adecuada del tamaño de partícula del producto.

(4) evitar pegarse o asentarse

Durante el proceso de pulverización, la temperatura del material y la temperatura de la salida de aire caen. Cuando caen a un cierto valor, la pulverización debe detenerse para evitar que la pared se pegue o la sedimentación. Cuando la temperatura del material vuelve al valor original, la pulverización comienza nuevamente, y este ciclo se repite hasta que se rocía el adhesivo. Es necesario prestar atención a la temperatura máxima de viscosidad de diferentes adhesivos y ajustar el tiempo de retención de la temperatura del material a la temperatura de máxima viscosidad de acuerdo con las necesidades del producto.

(5) Evitar la formación de pastel

En la cámara de pulverización, el material se ve afectado por el gas y la forma del recipiente, causando movimientos de circulación hacia arriba y hacia abajo del centro al entorno. El adhesivo se rocía de la pistola de pulverización. El material en polvo se adhiere por las gotas adhesivas, los agregados en partículas y se calienta. El flujo de aire elimina la humedad, y el cambio en la temperatura de salida debe controlarse. Las partículas húmedas tienden a pegarse y formar pasteles. Hay otras razones para la formación de pasteles: demasiada carga, por lo que debe asegurarse de que la carga sea apropiada; Las partículas están demasiado húmedas y el contenido de humedad de las partículas debe reducirse; Si hay un volumen muerto, seque parte del material primero y luego agregue las partículas húmedas restantes o haga ruido para sacudir las partículas.

(6) Cargar cantidad de polvo

El volumen de llenado debe ser apropiado, no demasiado o muy poco. En general, el volumen de llenado es de aproximadamente 60% -80% del volumen del contenedor del granulador del lecho de fluido. Demasiado o muy poco afectará el estado de ebullición y el efecto de granulación.

 

(7) Eliminación estática

El contenedor del granulador de lecho fluidizado generalmente está equipado con un dispositivo de eliminación estática. La electricidad estática generada por la fricción en polvo se puede eliminar en el tiempo. Algunos fabricantes equipan el dispositivo de eliminación estática con una sonda separada, que debe insertarse manualmente durante el uso. Presta atención durante el uso y no debe olvidarlo. La electricidad estática es la causa principal de la adsorción de polvo fino y las bolsas de recolección, lo que afecta la diferencia de presión, el estado de fluidización, la granulación desigual, etc. (Interlude: durante otra prueba piloto, debido a que el equipo se compró recientemente, olvidé insertar la sonda electrostática cuando lo usaba. Durante el proceso de precalentamiento, descubrí que el material se estaba volviendo cada vez más.

(8) Palas condiciones de ebullición

La bolsa de recolección no se ha sacudido durante mucho tiempo, y hay demasiado polvo adsorbido en la bolsa; La altura de ebullición es demasiado alta, el estado es intenso, la presión negativa de la cama es demasiado alta y el polvo se adsorbe en la bolsa de recolección. El conducto de aire está bloqueado y la entrada y la salida de aire no son suaves.