Fluidizirane procesne točke analize granulacije

Pomen granulacije tekočine v postopku proizvodnje tablet

Tablete se nanašajo na priprave tablet, narejenih iz drog, in ustrezne pomožne snovi s pripravljalno tehnologijo. Sestava tablet: originalno zdravilo, polnilo, adsorbent, vezivo, mazivo, razpršilno sredstvo, vlažno sredstvo, razpadanje, aromatiziranje, barvni materiali in druge komponente.

Tablete so najprimernejša in najpogosteje uporabljena odmerna oblika pri razvoju novih zdravil. Proces izdelave tablet vključuje predhodno obdelavo API -ja, odmerjanje, granulacijo, stiskanje tablet, prevleko in druge procese. Med njimi ima postopek granulacije zelo pomembno vlogo pri celotni proizvodnji tablet, kar je zelo pomembno za preprečevanje možnih težav pri proizvodnem procesu stiskanja tablet in zagotavljanju kakovosti zdravil. Na primer, če je količina veziva, dodana v proces granulacije, premajhna in zrnca preveč suha, bo v procesu stiskanja tablet privedla do režnjev; Če so zrnca preveč mokra, bo to privedla do lepljivega udarca, adstrigentnega udarca, neenakomernih zrnc, in če bodo zrnca pretežka, bo to vplivalo tudi na raztapljanje in tako naprej. Zato je obvladovanje ključnih točk procesa granulacije obvezen potek za razvijalce drog.

Raziskovanje različnih tehnik granulacije v prahu v farmacevtski proizvodnji

Postopki granulacije v prahu vključujejo naslednje glavne kategorije.

- mokra granulacija (pogosto uporabljena reprezentativna oprema je Visok strižni granulator ): material + vezivo - mokra zrnca - sušenje.

- suha granulacija (pogosto uporabljena reprezentativna oprema je granulator kompaktorja): toplotno občutljivi materiali - valjani v kosmiče - vdrejo v zrnca

- fluidizirana granulacija postelje (pogosto uporabljena reprezentativna oprema je Fluidizirani granulator sušilnika ): materialna fluidizacija + atomizacija veziva - sušenje - granulacija

- Razpršilna granulacija (pogosto uporabljena reprezentativna oprema je zrnca z razpršilnikom): material + vezivo v raztopino - sušenje razpršila.

Razumevanje procesa granulacije s fluidizirano frumično proizvodnjo farmacevtske proizvodnje

Ta članek se v glavnem želi pogovoriti z vami Proces granulacije s fluidizirano posteljo . Fluidizirana granulacija ležišča je mešanje surovin, granulacije, sušenja in drugih procesov, ki so koncentrirani v granulatorju z razpršitvijo s fluidiziranim ležiščem, da učinkovito dokončate nalogo granulacije.

Načelo granulacije je grobo, kot sledi: surovi in ​​sestavine materialov v zaprto fluidizirano dno, fluidizacija pa je doseganje mešanja prahu. Spray the gun in the conditions of atomization pressure and injection speed, and then spray the liquid into the raw material powder and gather the atomized droplets form around nuclear particles, continuous injection of liquid droplets in particle nuclear surface forms a liquid bridge, between the particles and particle nuclei together to promote the particles grew up continuously, after drying of liquid bridge between evaporation further solid bridge formation, namely porous particles get round oblika; S povečanjem nasičenosti s tekočino se velikost delcev postopoma povečuje in poroznost se še poveča. To je tudi načelo delovanja z granulatorjem s tekočimi postelji.

Komponente in prednosti opreme za granulacijo s fluidirano posteljo

Fluidizirana oprema za posteljo je sestavljena predvsem iz dehumidifikacije (neobvezno), primarnega filtra, vmesnega filtra, visokotemperaturnega filtra z visoko učinkovitostjo (H13), grelniku z natančnim nadzorom temperature, spodnje posode, premične posode z vozičkom, tekočinskim komorom, razpršilnim komori/ohišjem filtra. Njegovo strukturo od zgoraj navzdol lahko razdelimo na tri dele valja: zgornji cilinder bo običajno nameščen znotraj filtrirne vrečke, predvsem za odstranjevanje vibracijskega prahu; Srednji cilinder je valjasta ekspanzijska komora, material v pretoku zraka navzgor in gravitacija navzdol v vztrajnem gibanju materiala in raztezanju komore, delci, suspendirani v vročem suhem zraku, da tvorijo boljše stanje fluidizacije; Spodnji valj je polnilni rezervoar, material se tako doda. Obstaja veliko prednosti fluidizirane enostopenjske granulacije, kot so mešanje, granulacija in sušenje materialov, ki se zaključijo v isti opremi za fluidizirano posteljno opremo, kar zmanjšuje veliko število operativnih povezav, s čimer se prihrani čas proizvodnje; ustrezni procesni parametri v območju nastalih delcev enakomerne velikosti, okrogle, pretočnosti in dobre stisljivosti; Oprema, zaprta za učinkovito preprečevanje letenja finega prahu, ne le za preprečevanje zunanjega onesnaževanja zdravil, ampak tudi za zmanjšanje števila operaterjev z njo ne more samo preprečiti zunanje kontaminacije zdravila, ampak tudi zmanjšati možnost stika med operaterjem in dražilnimi ali strupenimi zdravili in pomožnimi zahtevami, kar je bolj v skladu z zahtevami GMP; Visoka stopnja avtomatizacije, enostavna za povečanje in razmnoževanje.

Izbira ključnih parametrov za granulacijo v fluidizirani postelji

(1) Temperatura dovodnega zraka

Temperaturo dovodnega zraka granulacije tekočine je treba nadzorovati v ustreznem območju glede na naravo materiala in velikost potrebnih delcev. Če je topilo veziva organsko topilo, kot je etanol, mora biti temperatura dovodnega zraka nekoliko nižja od temperature topila, kot je voda. In the case of other parameters remaining unchanged, if the inlet air temperature is too high, it can lead to premature drying and evaporation of the sprayed adhesive droplets, reducing the wettability and permeability of the material, forming a liquid bridge and reducing the cohesion, thus affecting the aggregation ability of the particles, forming particles of smaller size, while the temperature is too high may also cause changes in the nature of some Temperaturno občutljivi materiali. Temperatura dovodnega zraka je prenizka, kar bo vodilo do prekomernega vlaženja prahu, del materiala pa se bo med seboj aglomeral v grozde in se držal stene plovila, ne more ohraniti boljšega stanja fluidizacije, kar je bolj verjetno, da povzroča tekočino. Specifične temperaturne nastavitve so nastavljene v skladu z različnimi materiali in procesi.

(2) Izbor hitrosti dovoda

Izbira hitrosti dovodnega zraka v tehnologiji z enostopenjsko granulacijo s fluidizirano ležišče temelji na načelu, da so fluidizirani delci dna vedno v dobrem stanju fluidizacije. Dobro stanje fluidizacije je odvisno predvsem od vlage in teže materiala. V procesu fluidizirane enostopenjske granulacije se stanje materiala spreminja iz suhega praška do mokrih delcev, nato pa do suhega delca, hitrost ventilatorja je treba nenehno nastaviti, da se zagotovi dobro stanje granulacije s pretvorbo hitrosti. Kadar je kana granulacija, se lahko frekvenca ventilatorja zmerno poveča s postopnim povečanjem vlažnosti delcev; Primerna volumen zraka lahko material naredi v dobrem stanju fluidizacije in izmenjavo toplote v uravnoteženem stanju, ki ugodno granulacijo. Če je hitrost vetra prevelika, je material morda preveč odpihnjen do vrečke za prah in preveč vroč pretok zraka skozi enoto, zaradi česar je vezivna vlaga prehitro, silo vezanja oslabi, medtem ko kapljic veziva ni mogoče popolnoma kontaktirati z materialom, tako da je porazdelitev velikosti delcev širok, bolj fini prah; In s povečanjem hitrosti vetra so delci podvrženi prekomerni sili udarca, kar vodi do preveč odrgnine na delce.

(3) Razpršilni tlak

Razpršilni tekočini tlak je neobremenjen dejavnik, ki vpliva na kakovost granulacije. Razpršilni tlak je postopek visoko razprševanja veziva v atomizirane kapljice z zračnim tokom. Na splošno je velikost razpršilnega tlaka obratno povezana s končno velikostjo delcev. Večji kot je razpršilni tlak, manjši so atomizirane kapljice, večja je specifična površina kapljic in hitrejša hitrost izhlapevanja vode z vročim zrakom, zaradi česar je velikost delcev manjša; Nasprotno, manjši kot je razpršilni tlak, večji so kapljice, večje so kapljice, večje verjetno, da bodo ustvarile večje gruče delcev, sposobnost navlaževanja prahu pa se še zmanjša. Zato je treba izbiro atomizacijskega tlaka sprejeti v skladu z materialom in zmogljivostjo instrumentov, da se ustrezno izbira. Tlak razpršilne šobe se nastavi s krmilno omarico, da prilagodi tlak stisnjenega zraka, da se prilagodi razpršilni tlak.

(4) Izbira hitrosti škropljenja

Izbira hitrosti pretoka razpršila je tudi neposredno povezana z velikostjo delcev. Hitrost pretoka razpršila je sorazmerna z velikostjo velikosti delcev, v primeru določenega tlaka razpršila, s povečanjem hitrosti razpršila se tudi atomizirana velikost kapljice poveča tudi, če je pretok previsoka, kar povzroči prekomerno vlažnost v stroju, vlaga na površini, ki jih delci ne morejo, da bi se večji delci ne smeli agregat ali v agregaciji v agregaciji ali v agregaciji, ki se lahko agrega vodijo do propada postelje; Ko je hitrost pretoka prenizka, se lahko velikost delcev še zmanjša, preveč finega prahu, ki teče določen čas, lahko povzroči tudi zamašitev pištole, kar močno omejuje učinkovitost. Naslednja literatura preučuje hitrost razpršila in ugotovi, da ko sta tlak razpršila in temperatura vhodnega zraka/temperatura materiala konstantna, se najvišja stopnja kvalifikacije delcev dobi s hitrostjo razpršila 10 ml/min.

Če povzamemo, dejavniki, ki vplivajo na velikost delcev, so povzeti na naslednji način: V procesu granulacije je treba dejansko stanje granulacije polja kombinirati s celovito prilagoditvijo vplivnih dejavnikov za nadzor velikosti delcev v ustreznem območju.

Velikost delcev	Volumen dovodnega zraka		Temperatura dovoda zraka		Razpršite tekočinski tlak		hitrost škropljenja		Koncentracija veziva
	Velik	Majhno	Velik	Majhno	Velik	Majhno	Velik	Majhno	Velik	Majhno
	Majhno	Velik	Majhno	Velik	Majhno	Velik	Velik	Majhno	Velik	Majhno

Poleg zgornjih parametrov obstajajo tudi dejavniki, ki lahko vplivajo na kakovost granulacije, vključno s fluidizirano motenostjo naprave za posteljo in preverjanje celovitosti filtrirne vrečke, koncentracijo veziva, višino pištole, temperaturo materiala, sistemom za dovod zraka, kanali, da bi lahko povzročili črne lise in tako naprej. Fluidizirana granulacija s posteljo je dinamičen proces, v procesu granulacije moramo v realnem času opazovati stanje fluidizacije materiala in pravočasno prilagoditi parametre, da se zagotovi kakovost naših zrnc v dobrem stanju, tako da je poznejša stiskanje ali prevleka itd.

Kako izboljšati kakovost granulacije granulacije s tekočino

(1) Nadzor volumna zraka

Prilagodite prostornino dovoda zraka, da se materiali v posodi zavrejo in popolnoma mešajo, vreli plast pa ne bo zlahka presegla šobe. Začetni volumen zraka suhega granulatorja s tekočim ležiščem ne sme biti prevelik, sicer bo prah vrel previsoko in se prilepil na površino filtrirne vrečke, kar povzroči oviranje pretoka zraka. Pri prilagajanju volumna zraka je bolje, da je prostornina dovodnega zraka nekoliko večja od volumna izpušnega zraka. Na splošno po določitvi volumna zraka morate le prilagoditi volumen izpušnega zraka, da dosežete primerno vrelo. Pri zagonu ventilatorja je treba blažilnik zapreti. Po teku ventilatorja se lahko izpušni blažilnik postopoma poveča, da ustvari idealno stanje vrelišča.

(2) Temperatura dovodnega zraka

Če je temperatura dovodnega zraka granulacije tekočine previsoka, se bo velikost delcev zmanjšala in če je prenizka, bo material pretirano zaprt in tvori aglomerate. Zato je zelo pomembno nadzorovati temperaturo med granulacijo vrele.

Para vstopi v grelnik, zaradi česar se zrak segreje, ko gre skozi. Ker se temperatura dvigne in pade v določenem obdobju, ko se para segreva, je treba pri nastavitvi in ​​prilagajanju pozorni na napredovanje nadzora in napovedovanja. Personal experience, when using production equipment, when steam heating is heating up, there will be a buffer zone of about ten degrees, that is, the set temperature is 60°C, the temperature may rise to 70°C, and then gradually decrease and stabilize to 60°C, then if it is during the granulation process To adjust the temperature, you need to turn off the air inlet briefly in advance, or set the temperature about 10°C lower than the ideal temperature, and then adjust after it is razmeroma uravnoteženo.

(3) hitrost brizganja tekočine

Ko temperatura doseže zahteve, lahko izvedemo razpršilno granulacijo. V tem času je treba nadzorovati pretok in tlak stisnjenega zraka ter pretok ter hitrost lepila. Hkrati je treba vklopiti funkcijo filtrirne vrečke. Blowback vsakih nekaj sekund.

Nihanje tlaka v postelji je običajno znotraj ± 3%. Če nihanje tlaka presega ± 10%, fluidizacija morda ni idealna.

Hitrost pretoka in tlak stisnjenega zraka ter hitrost pretoka in pretok lepila morata biti primerna, da se zagotovi ustrezna porazdelitev velikosti delcev.

(4) Preprečite lepljenje ali poravnavo

Med postopkom škropljenja se temperatura temperature materiala in temperatura zraka zniže. Ko se spustijo na določeno vrednost, je treba razprševanje ustaviti, da se prepreči lepljenje stene ali sedimentacijo. Ko se temperatura materiala vrne v prvotno vrednost, se brizganje začne znova in ta cikel se ponovi, dokler se lepilo ne razprši. Pozorni je treba na najvišjo temperaturo viskoznosti različnih lepil in prilagoditi čas zadrževanja temperature materiala pri največji temperaturi viskoznosti glede na potrebe izdelka.

(5) Preprečite oblikovanje torte

V razpršilni komori na material vplivata plin in oblika posode, kar povzroča gibanje navzgor in navzdol od središča do okolice. Lepilo je razpršeno iz pištole za razpršilo. Material v prahu se prilepijo z lepilnimi kapljicami, agregate v delce in se segreje. Pretok zraka odvzame vlago, nadzor pa je treba nadzorovati. Mokri delci se ponavadi držijo skupaj in tvorijo torte. Obstajajo tudi drugi razlogi za oblikovanje torte: preveč nalaganja, zato morate zagotoviti, da je nalaganje primerno; Delci so preveč mokri, vsebnost vlage delcev pa je treba zmanjšati; Če je mrtva volumna, najprej posušite del materiala in nato dodajte preostale mokre delce ali pa hrup pretresite delce.

(6) Količina obremenitve v prahu

Obseg polnjenja mora biti primeren, ne preveč ali premalo. Na splošno je prostornina polnjenja približno 60% -80% prostornine posode z granulatorjem tekočega ležišča. Preveč ali premalo bo vplivalo na vrelišče in učinek granulacije.

 

(7) Statična izločanje

Kontejner fluidiziranega granulatorja ležišča je na splošno opremljen s statično izločilno napravo. Statično elektriko, ki jo ustvari trenje praška, lahko pravočasno odpravimo. Nekateri proizvajalci opremijo statično izločilno napravo z ločeno sondo, ki jo je treba med uporabo ročno vstaviti. Bodite pozorni na to med uporabo in je ne smete pozabiti. Statična električna energija je glavni vzrok za adsorpcijo in zbiranja v prahu in tako vpliva na razliko v tlaku, stanje fluidizacije, neenakomerno granulacijo itd.

(8) Slabo stanje vretja

Torba za zbiranje se že dolgo ne trese in na torbi je adsorbiranih v prahu; Višina vrenja je previsoka, stanje je intenzivno, negativni tlak v postelji je previsok, prah pa se adsorbira na torbi za zbiranje. Zračni kanal je blokiran, zračni dovod in odtok pa nista gladka.