Analysepunkter for fluidisert sjiktgranulering

Betydningen av granulering av væskesjikt i tablettproduksjonsprosessen

Tabletter refererer til tablettpreparater laget av legemidler, og passende hjelpestoffer gjennom preparatteknologi. Tablettsammensetning: originalt legemiddel, fyllstoff, adsorbent, bindemiddel, smøremiddel, dispergeringsmiddel, fuktemiddel, desintegreringsmiddel, smakstilsetning, fargematerialer og andre komponenter.

Tabletter er den foretrukne og mest brukte doseringsformen ved utvikling av nye legemidler. Produksjonsprosessen av tabletter inkluderer API-forbehandling, dosering, granulering, tablettpressing, belegg og andre prosesser. Blant dem spiller granuleringsprosessen en svært viktig rolle i hele tablettproduksjonen, noe som er av stor betydning for å forhindre mulige problemer i produksjonsprosessen av tablettpressing og sikre kvaliteten på legemidler. For eksempel, hvis mengden bindemiddel tilsatt i granuleringsprosessen er for liten og granulene er for tørre, vil det føre til fliker i prosessen med tablettpressing; hvis granulatet er for vått, vil det føre til klebrig stans, snerpende stans, ujevne granuler, og hvis granulatet er for hardt, vil det også påvirke oppløsningen og så videre. Derfor er det å mestre nøkkelpunktene i granuleringsprosessen et obligatorisk kurs for medikamentutviklere.

Utforske de forskjellige pulvergranuleringsteknikkene innen farmasøytisk produksjon

Pulvergranuleringsprosesser inkluderer følgende hovedkategorier.

- Våtgranulering (Vanlig brukt representativt utstyr er høyskjærgranulator ): materiale + bindemiddel - våtgranulat - tørking.

- Tørrgranulering (vanlig brukt representativt utstyr er rullekomprimatorgranulator): varmefølsomme materialer - rullet til flak - knust i granuler

- Granulering av fluidisert sjikt (vanlig brukt representativt utstyr er fluidisert sjikt tørkegranulator ): materialfluidisering + bindemiddelforstøvning- tørking - granulering

- Spraygranulering (vanlig brukt representativt utstyr er spraygranulator): materiale + bindemiddel inn i løsningen - spraytørking.

Forstå granuleringsprosessen med fluidisert sjikt i farmasøytisk produksjon

Denne artikkelen ønsker hovedsakelig å diskutere med deg fluidisert sjiktgranuleringsprosess . Granulering av fluidisert sjikt er blanding av råmaterialer, granulering, tørking og andre prosesser som er konsentrert i spraygranulatoren for fluidisert sjikt for å fullføre granuleringsoppgaven effektivt.

Prinsippet for granulering er grovt som følger: rå- og ingrediensmaterialene inn i det lukkede fluidiserte sjiktet, og fluidisering er å oppnå pulverblanding. Spray pistolen under betingelser for forstøvningstrykk og injeksjonshastighet, og spray deretter væsken inn i råstoffpulveret og samle de forstøvede dråpene som dannes rundt kjernefysiske partikler, kontinuerlig injeksjon av væskedråper i partikkel kjernefysisk overflate danner en flytende bro, mellom partiklene og partikkelkjernene sammen for å fremme partiklene broen mellom fast væske, etter at den har vokst opp kontinuerlig. dannelse, nemlig porøse partikler får rund form; Med økningen av væskemetning øker partikkelstørrelsen gradvis, og porøsiteten reduseres ytterligere. Dette er også et spraygranulatorarbeidsprinsipp med fluid bed.

Komponentene og fordelene med granuleringsutstyr for fluidisert seng

Fluid bed-utstyr består hovedsakelig av avfukting (valgfritt), et primærfilter, et mellomfilter, et høytemperaturfilter (H13 ), et varmeapparat med nøyaktig temperaturkontroll, en bunnskål, en bevegelig produktskål med en vogn, et fluidisert kammer, ekspansjonskammer/filterhus, sprøytesystem og avtrekksluftsystem. Strukturen fra topp til bunn kan deles inn i tre deler av sylinderen: den øverste sylinderen vil vanligvis være installert inne i filterposen, hovedsakelig for fjerning av vibrasjonsstøv; den midtre sylinderen er et sylindrisk ekspansjonskammer, materialet i den oppadgående luftstrømmen og nedadgående tyngdekraften i materialtanken og ekspansjonskammeret gjensidig bevegelse, partikler suspendert i den varme tørre luften for å danne en bedre fluidiseringstilstand; den nedre sylinderen er ladetanken, materialet tilføres dermed. Det er mange fordeler med ett-trinns granulering med fluidisert sjikt, slik som blanding, granulering og tørking av materialer som fullføres i det samme fluidiserte sjiktutstyret, reduserer et stort antall operasjonelle ledd og sparer produksjonstid; passende prosessparametere innenfor området for de resulterende partiklene med jevn størrelse, rund, flytende og god komprimerbarhet; utstyr lukket for effektivt å unngå flyging av et fint pulver, ikke bare for å forhindre ekstern forurensning av legemidler, men også for å redusere antall operatører med Det kan ikke bare forhindre utvendig forurensning av legemidlet, men også redusere sjansen for kontakt mellom operatøren og irriterende eller giftige legemidler og hjelpestoffer, som er mer i tråd med GMP-kravene; høy grad av automatisering, lett å forstørre og reprodusere.

Valg av nøkkelparametere for granulering i fluidisert sjikt

(1) Innløpslufttemperatur

Innløpslufttemperaturen til granulering av fluidisert sjikt bør kontrolleres innenfor passende område i henhold til materialets natur og størrelsen på partiklene som kreves. Hvis løsningsmidlet i bindemidlet er et organisk løsningsmiddel som etanol, bør innløpslufttemperaturen være litt lavere enn for et løsningsmiddel som vann. Hvis andre parametere forblir uendret, hvis innløpsluftens temperatur er for høy, kan det føre til for tidlig tørking og fordampning av de sprøytede limdråpene, redusere fuktbarheten og permeabiliteten til materialet, danne en væskebro og redusere kohesjonen, og dermed påvirke partiklenes aggregeringsevne, samtidig som det kan føre til at partiklene dannes for høye temperaturer. naturen til enkelte temperaturfølsomme materialer. Innløpslufttemperaturen er for lav, noe som vil føre til overdreven fukting av pulveret, og noe av materialets pulver vil agglomerere til klynger med hverandre og feste seg til veggen av fartøyet. Kan ikke opprettholde en bedre fluidiseringstilstand, noe som er mer sannsynlig å forårsake overhøyde væske. Spesifikke temperaturinnstillinger stilles inn i henhold til forskjellige materialer og prosesser.

(2) valg av innløpshastighet

Valget av innløpslufthastigheten i ett-trinns granuleringsteknologi med fluidisert sjikt er basert på prinsippet om at partiklene i fluidisert sjikt alltid er i en god fluidiseringstilstand. Den gode fluidiseringstilstanden avhenger hovedsakelig av materialets fuktighet og vekt. I prosessen med ett-trinns granulering av fluidisert sjikt, endres tilstanden til materialet fra tørr pulvertilstand til våte partikler og deretter til tørre partikler, viftehastigheten må justeres konstant for å sikre en god granuleringstilstand med hastighetskontrollinverter. Når slurryen granuleres, kan viftefrekvensen økes moderat med den gradvise økningen i partikkelfuktigheten; passende luftvolum kan gjøre materialet i en god fluidiseringstilstand, og varmeveksling i en balansert tilstand, som bidrar til granulering. Hvis vindhastigheten er for stor, kan materialet bli for blåst til støvposen, og for mye varm luftstrøm gjennom tidsenheten, noe som gjør at bindemidlets fuktighet fordamper for raskt, bindekraften svekkes, mens bindemiddeldråpene ikke kan komme i full kontakt med materialet slik at partikkelstørrelsesfordelingen blir et bredt, finere pulver; og med økningen i vindhastighet blir partiklene utsatt for overdreven slagkraft som fører til for mye slitasje av partiklene.

(3) Spraytrykk

sprøytevæsketrykk er en ikke ubetydelig faktor som påvirker kvaliteten på granuleringen. Sprøytetrykk er prosessen med å spre bindemidlet til forstøvede dråper ved hjelp av luftstrøm. Generelt sett er størrelsen på spraytrykket omvendt relatert til den endelige partikkelstørrelsen. Jo større sprøytetrykk, jo mindre er de forstøvede dråpene, desto større er det spesifikke overflatearealet til dråpene, og jo raskere er fordampningshastigheten til vann med varm luft, noe som gjør partikkelstørrelsen mindre; omvendt, jo mindre spraytrykket er, desto større dråper som dannes, desto større kan det være større sannsynlighet for at dråpene produserer større klumper av partikler, og evnen til å fukte pulveret reduseres ytterligere. Derfor bør valget av forstøvningstrykk gjøres i henhold til materialet og instrumentytelsen for å gjøre et passende valg. Trykket på spraydysen justeres av kontrollskapet for å justere trykklufttrykket for å justere spraytrykket.

(4) Valg av sprøytehastighet

Valget av spraystrømningshastighet er også direkte relatert til partikkelstørrelsen. Spraystrømningshastigheten er proporsjonal med størrelsen på partikkelstørrelsen, i tilfelle av et visst sprøytetrykk, med økningen i sprøytehastighet, øker også den forstøvede dråpestørrelsen til limet, hvis strømningshastigheten er for høy, noe som resulterer i overdreven fuktighet i maskinen, kan fuktigheten på overflaten av de våte partiklene ikke tørkes i tide eller kan føre til at partikkelen blir en partikkelstørrelse. større, mer alvorlige tilfeller kan føre til kollaps av sengen; omvendt, når strømningshastigheten er for lav, kan partikkelstørrelsen reduseres ytterligere, for mye fint pulver, løping av en viss tid kan også føre til at pistolen tetter seg, noe som i stor grad begrenser effektiviteten. Følgende litteratur undersøker sprøytehastigheten og konkluderer med at når sprøytetrykket og innløpslufttemperaturen/materialtemperaturen er konstante, oppnås den høyeste partikkelkvalifiseringshastigheten ved en sprøytehastighet på 10 ml/min.

Oppsummert er faktorene som påvirker partikkelstørrelsen oppsummert som følger: I granuleringsprosessen bør den faktiske situasjonen for feltgranuleringen kombineres med en omfattende justering av påvirkningsfaktorene for å kontrollere partikkelstørrelsen i passende område.

Partikkelstørrelse	Innløpsluftmengde		Innløpslufttemperatur		Spray væsketrykk		sprøytehastighet		Bindemiddelkonsentrasjon
	Stor	Liten	Stor	Liten	Stor	Liten	Stor	Liten	Stor	Liten
	Liten	Stor	Liten	Stor	Liten	Stor	Stor	Liten	Stor	Liten

I tillegg til parametrene ovenfor, er det også faktorer som kan påvirke kvaliteten på granuleringen, inkludert lufttetthet og filterpose-integritetskontroll, bindemiddelkonsentrasjon, pistolhøyde, materialtemperatur, luftinntakssystem, kanalene er for skitne til å forårsake svarte flekker og så videre. Granulering av fluidisert sjikt er en dynamisk prosess, i granuleringsprosessen må vi observere fluidiseringstilstanden til materialet i sanntid, og justere parameterne i tide for å sikre at kvaliteten på granulene våre er laget i en god tilstand, slik at den påfølgende komprimeringen eller belegget, etc.

Hvordan forbedre granuleringskvaliteten til fluid bed-granulering

(1) Luftvolumkontroll

Juster luftinntaksvolumet for å få materialene i beholderen til å koke og fullstendig blandet, og det kokende laget vil ikke lett overskride dysen. Det innledende luftvolumet til tørrgranulatoren med fluidisert sjikt bør ikke være for stort, ellers vil pulveret koke for høyt og feste seg til overflaten av filterposen, noe som forårsaker blokkering av luftstrømmen. Ved justering av luftmengden er det bedre at inntaksluftmengden er litt større enn avtrekksluftmengden. Generelt, etter at luftvolumet er bestemt, trenger du bare å justere avtrekksluftvolumet for å oppnå en passende koketilstand. Ved start av viften må spjeldet lukkes. Etter at viften er i gang, kan eksosspjeldet økes gradvis for å skape en ideell materialkokingstilstand.

(2) Innløpslufttemperatur

Hvis innløpslufttemperaturen til granulering av fluidisert sjikt er for høy, vil partikkelstørrelsen reduseres, og hvis den er for lav, vil materialet bli overvåt og danne agglomerater. Derfor er det svært viktig å kontrollere temperaturen under kokende granulering.

Damp kommer inn i varmeren, noe som får luften til å varmes opp når den passerer gjennom. Siden temperaturen stiger og faller over en viss tidsperiode når dampen varmes opp, er det nødvendig å være oppmerksom på forhåndskontroll og prediksjon ved innstilling og justering. Personlig erfaring, ved bruk av produksjonsutstyr, når dampoppvarming varmes opp, vil det være en buffersone på ca. ti grader, det vil si at den innstilte temperaturen er 60°C, temperaturen kan stige til 70°C, og deretter gradvis synke og stabilisere seg til 60°C, så hvis det er under granuleringsprosessen. For å justere temperaturen på forhånd, må du skru av luftinntaket kort, eller stille inn temperaturen, ca. 10°C. og deretter justere etter at den er relativt balansert.

(3) Sprayvæskehastighet

Når temperaturen når kravene, kan spraygranulering utføres. På dette tidspunktet bør strømmen og trykket til den komprimerte luften og strømmen og hastigheten til limet kontrolleres. Samtidig må tilbakespylingsfunksjonen (oppblåsing) til filterposen slås på. Tilbakeslag med noen sekunders mellomrom.

Sengetrykksvingningen er generelt innenfor ±3%. Hvis trykkfluktuasjonen overstiger ±10 %, kan det hende at fluidiseringen ikke er ideell.

Strømningshastigheten og trykket til den komprimerte luften og strømningshastigheten og strømningshastigheten til limet må være passende for å sikre riktig partikkelstørrelsesfordeling av produktet.

(4) Forhindre å sette seg fast eller sette seg

Under sprøyteprosessen faller materialtemperaturen og luftutløpstemperaturen. Når de faller til en viss verdi, bør sprøytingen stoppes for å hindre veggstikk eller sedimentering. Når temperaturen på materialet går tilbake til den opprinnelige verdien, begynner sprøytingen igjen, og denne syklusen gjentas til limet er sprøytet ut. Det er nødvendig å være oppmerksom på den maksimale viskositetstemperaturen til forskjellige lim, og justere retensjonstiden for materialtemperaturen ved maksimal viskositetstemperatur i henhold til produktets behov.

(5) Forhindre kakedannelse

I sprøytekammeret påvirkes materialet av gassen og formen på beholderen, og forårsaker oppadgående og nedadgående sirkulasjonsbevegelser fra sentrum til omgivelsene. Limet sprayes fra sprøytepistolen. Pulvermaterialet festes av limdråpene, samler seg til partikler og varmes opp. Luftstrømmen tar bort fuktighet, og endringen i utløpstemperaturen bør kontrolleres. Våte partikler har en tendens til å feste seg sammen og danne kaker. Det er andre grunner til dannelsen av kake: for mye lasting, så du må sørge for at lasting er riktig; partiklene er for våte, og fuktighetsinnholdet i partiklene må reduseres; hvis det er dødt volum, tørk først en del av materialet og tilsett deretter de gjenværende våte partiklene eller lag støy for å riste partiklene.

(6) Last pulvermengde

Fyllvolumet skal være passende, ikke for mye eller for lite. Vanligvis er påfyllingsvolumet omtrent 60%-80% av beholdervolumet til fluid bed-granulatoren. For mye eller for lite vil påvirke koketilstanden og granuleringseffekten.

 

(7) Statisk eliminering

Beholderen med fluidisert sjiktgranulator er vanligvis utstyrt med en statisk elimineringsanordning. Den statiske elektrisiteten som genereres av pulverfriksjon kan elimineres med tiden. Noen produsenter utstyrer den statiske elimineringsenheten med en separat sonde, som må settes inn manuelt under bruk. Vær oppmerksom på den under bruk og må ikke glemme den. Statisk elektrisitet er hovedårsaken til adsorpsjon av fint pulver og oppsamlingsposer, og påvirker dermed trykkforskjell, fluidiseringstilstand, ujevn granulering osv. (Interlude: Under en annen pilottest, fordi utstyret var nyinnkjøpt, glemte jeg å sette inn den elektrostatiske sonden når jeg brukte den. Under materialforvarmingsprosessen fant jeg ut at materialet ble mindre og mindre ble funnet at det meste av materialet ble observert adsorbert)

(8) Dårlig kokende tilstand

Oppsamlingsposen har ikke ristet på lenge, og det er for mye pulver adsorbert på posen; kokehøyden er for høy, tilstanden er intens, sengens undertrykk er for høyt, og pulveret er adsorbert på oppsamlingsposen. Luftkanalen er blokkert og luftinntaket og luftutløpet er ikke jevnt.