Verdošā slāņa granulēšanas procesa analīzes punkti

Šķidruma granulēšanas nozīme tablešu ražošanas procesā

Tabletes attiecas uz tablešu preparātiem, kas izgatavoti no zālēm un atbilstošām palīgvielām, izmantojot sagatavošanas tehnoloģiju. Tabletes sastāvs: oriģinālās zāles, pildviela, adsorbents, saistviela, smērviela, disperģētājs, mitrinātājs, dezintegrants, aromatizētājs, krāsu materiāli un citas sastāvdaļas.

Tabletes ir vēlamā un visplašāk izmantotā zāļu forma jaunu zāļu izstrādē. Tablešu ražošanas procesā ietilpst API pirmapstrāde, dozēšana, granulēšana, tablešu presēšana, pārklāšana un citi procesi. Tostarp granulēšanas procesam ir ļoti liela nozīme visā tablešu ražošanā, kam ir liela nozīme, lai novērstu iespējamās problēmas tablešu presēšanas ražošanas procesā un nodrošinātu zāļu kvalitāti. Piemēram, ja granulēšanas procesā pievienotās saistvielas daudzums ir pārāk mazs un granulas ir pārāk sausas, tablešu presēšanas procesā tas novedīs pie daivu veidošanās; ja granulas ir pārāk mitras, tas radīs lipīgu perforatoru, savelkošu perforatoru, nelīdzenas granulas, un, ja granulas ir pārāk cietas, tas ietekmēs arī šķīšanu utt. Tāpēc granulēšanas procesa galveno punktu apgūšana ir obligāts kurss zāļu izstrādātājiem.

Dažādu pulvera granulēšanas metožu izpēte farmācijas ražošanā

Pulvera granulēšanas procesi ietver šādas galvenās kategorijas.

- Mitrā granulēšana (parasti izmantotā reprezentatīvā iekārta ir augstas bīdes granulators ): materiāls + saistviela - mitras granulas - žāvēšana.

- Sausā granulēšana (parasti izmantotais tipiskais aprīkojums ir rullīšu blīvētājs): karstumjutīgi materiāli - velmēti pārslās - sadalīti granulās

- Verdošā slāņa granulēšana (parasti izmantotais reprezentatīvais aprīkojums ir verdošā slāņa kaltes granulators ): materiāla fluidizācija + saistvielas izsmidzināšana- žāvēšana - granulēšana

- Smidzināšanas granulēšana (parasti izmantotais reprezentatīvais aprīkojums ir smidzināšanas granulators): materiāls + saistviela šķīdumā - izsmidzināšana.

Izpratne par verdošā slāņa granulēšanas procesu farmācijas ražošanā

Šis raksts galvenokārt vēlas ar jums apspriest verdošā slāņa granulēšanas process . Verdošā slāņa granulēšana ir izejvielu sajaukšana, granulēšana, žāvēšana un citi procesi, kas tiek koncentrēti verdošā slāņa izsmidzināšanas granulatorā, lai efektīvi pabeigtu granulēšanas uzdevumu.

Granulēšanas princips ir aptuvens: izejvielas un sastāvdaļas tiek ievietotas slēgtā verdošā slānī, un fluidizācija ir paredzēta pulvera sajaukšanai. Izsmidziniet pistoli izsmidzināšanas spiediena un iesmidzināšanas ātruma apstākļos un pēc tam izsmidziniet šķidrumu izejmateriāla pulverī un savāciet atomizētos pilienus, kas veidojas ap kodoldaļiņām, nepārtraukta šķidruma pilienu ievadīšana daļiņu kodola virsmā veido šķidruma tiltu, starp daļiņām un daļiņu kodoliem kopā, lai veicinātu daļiņu augšanu nepārtraukti, pēc šķidruma tilta izžūšanas starp iztvaikošanu iegūst tālāku cieto tiltu; Palielinoties šķidruma piesātinājumam, daļiņu izmērs pakāpeniski palielinās, un porainība vēl vairāk samazinās. tas ir arī šķidrā slāņa izsmidzināšanas granulatora darbības princips.

Verdošā slāņa granulēšanas iekārtu sastāvdaļas un priekšrocības

Verdošā slāņa aprīkojums galvenokārt sastāv no mitruma noņemšanas (pēc izvēles), primārā filtra, starpposma filtra, augstas temperatūras augstas efektivitātes filtra (H13), sildītāja ar precīzu temperatūras kontroli, apakšējā bļoda, pārvietojamās produktu bļodas ar ratiņiem, verdošā kameras, izplešanās kameras/filtra korpusa, izsmidzināšanas sistēmas un izplūdes gaisa sistēmas. Tās struktūru no augšas uz leju var iedalīt trīs cilindra daļās: augšējais cilindrs parasti tiks uzstādīts filtra maisa iekšpusē, galvenokārt vibrācijas putekļu noņemšanai; vidējais cilindrs ir cilindriska izplešanās kamera, materiāla augšupvērstajā gaisa plūsmā un lejupejošā gravitācijā materiāla tvertnē un izplešanās kameras abpusēja kustība, daļiņas, kas suspendētas karstā sausā gaisā, lai veidotu labāku fluidizācijas stāvokli; apakšējais cilindrs ir uzlādes tvertne, tādējādi materiāls tiek pievienots. Verdošā slāņa vienpakāpes granulēšanai ir daudz priekšrocību, piemēram, materiālu sajaukšana, granulēšana un žāvēšana, kas tiek pabeigta vienā un tajā pašā verdošā slāņa iekārtā, samazinot lielu darbības saišu skaitu, ietaupot ražošanas laiku; piemēroti procesa parametri iegūto vienāda izmēra, apaļu, plūstošu un labu saspiežamību daļiņu diapazonā; iekārtas slēgtas, lai efektīvi izvairītos no smalka pulvera izlidošanas, lai ne tikai novērstu zāļu ārēju piesārņojumu, bet arī samazinātu operatoru skaitu, kas var ne tikai novērst zāļu ārējo piesārņojumu, bet arī samazināt iespēju saskarties starp operatoru un kairinošām vai toksiskām zālēm un palīgvielām, kas vairāk atbilst LRP prasībām; augsta automatizācijas pakāpe, viegli palielināt un reproducēt.

Galveno parametru izvēle granulēšanai verdošā slānī

(1) Ieplūdes gaisa temperatūra

Šķidruma slāņa granulēšanas ieplūdes gaisa temperatūra jākontrolē atbilstošā diapazonā atkarībā no materiāla veida un nepieciešamo daļiņu izmēra. Ja saistvielas šķīdinātājs ir organisks šķīdinātājs, piemēram, etanols, ieplūdes gaisa temperatūrai jābūt nedaudz zemākai par šķīdinātāja, piemēram, ūdens, temperatūru. Ja pārējie parametri paliek nemainīgi, pārāk augsta ieplūdes gaisa temperatūra var izraisīt priekšlaicīgu izsmidzināto līmes pilienu izžūšanu un iztvaikošanu, samazinot materiāla mitrumu un caurlaidību, veidojot šķidruma tiltu un samazinot kohēziju, tādējādi ietekmējot daļiņu agregācijas spēju, veidojot pārāk lielas temperatūras izmaiņas, kā arī var būt pārāk lielas daļiņas. temperatūras jutīgi materiāli. Ieplūdes gaisa temperatūra ir pārāk zema, kas izraisīs pārmērīgu pulvera samitrināšanu, un daļa materiāla pulvera saplūst savā starpā klasteros un pieķersies trauka sieniņai, lai uzturētu labāku plūstamības stāvokli, kas, visticamāk, var izraisīt sūcošo šķidrumu. Konkrēti temperatūras iestatījumi tiek iestatīti atbilstoši dažādiem materiāliem un procesiem.

(2) ieplūdes gaisa ātruma izvēle

Ieplūdes gaisa ātruma izvēle verdošā slāņa vienpakāpes granulēšanas tehnoloģijā balstās uz principu, ka verdošā slāņa daļiņas vienmēr ir labā verdošā slāņa stāvoklī. Labs fluidizācijas stāvoklis galvenokārt ir atkarīgs no materiāla mitruma un svara. Verdošā slāņa vienpakāpes granulēšanas procesā materiāla stāvoklis mainās no sausa pulvera stāvokļa uz mitrām daļiņām un pēc tam uz sausām daļiņām, ventilatora ātrums ir pastāvīgi jāpielāgo, lai nodrošinātu labu granulēšanas stāvokli ar ātruma kontroles invertoru. Kad virca ir granulēta, ventilatora frekvenci var mēreni palielināt, pakāpeniski palielinot daļiņu mitrumu; Piemērots gaisa daudzums var padarīt materiālu labā fluidizācijas stāvoklī un siltuma apmaiņu līdzsvarotā stāvoklī, kas veicina granulāciju. Ja vēja ātrums ir pārāk liels, materiāls var tikt pārāk izpūsts līdz putekļu maisiņam un pārāk daudz karsta gaisa plūsmas mērvienības laikā, padarot saistvielas mitruma iztvaikošanu pārāk ātru, saistīšanas spēks ir vājināts, savukārt saistvielas pilieni nevar pilnībā saskarties ar materiālu, lai daļiņu izmēra sadalījums būtu plašāks, smalkāks pulveris; un, palielinoties vēja ātrumam, daļiņas tiek pakļautas pārmērīgam trieciena spēkam, kas izraisa pārāk lielu daļiņu noberšanos.

(3) Smidzināšanas spiediens

smidzināšanas šķidruma spiediens ir nenozīmīgs faktors, kas ietekmē granulēšanas kvalitāti. Smidzināšanas spiediens ir process, kurā saistviela ar gaisa plūsmu tiek izkliedēta atomizētos pilienos. Vispārīgi runājot, izsmidzināšanas spiediena lielums ir apgriezti saistīts ar galīgo daļiņu izmēru. Jo lielāks ir izsmidzināšanas spiediens, jo mazāki ir izsmidzinātie pilieni, jo lielāks ir pilienu īpatnējais virsmas laukums un jo ātrāks ūdens iztvaikošanas ātrums ar karstu gaisu, padarot daļiņu izmēru mazāku; un otrādi, jo mazāks ir izsmidzināšanas spiediens, jo lielāki veidojas pilieni, jo lielāki pilieni var radīt lielākas daļiņu ķekarus, un pulvera spēja samitrināt tiek vēl vairāk samazināta. Tāpēc, lai izdarītu atbilstošu izvēli, izsmidzināšanas spiediens ir jāizvēlas atkarībā no materiāla un instrumenta veiktspējas. Smidzināšanas sprauslas spiedienu regulē vadības skapis, lai pielāgotu saspiestā gaisa spiedienu, lai pielāgotu smidzināšanas spiedienu.

(4) Izsmidzināšanas ātruma izvēle

Smidzināšanas plūsmas ātruma izvēle ir tieši saistīta arī ar daļiņu izmēru. Smidzināšanas plūsmas ātrums ir proporcionāls daļiņu izmēra lielumam, noteikta smidzināšanas spiediena gadījumā, palielinoties izsmidzināšanas ātrumam, palielinās arī līmes izsmidzināto pilienu izmērs, ja plūsmas ātrums ir pārāk liels, kā rezultātā iekārtā ir pārmērīgs mitrums, mitrumu uz mitro daļiņu virsmas nevar savlaicīgi nožūt, tādējādi var izraisīt lielāku daļiņu izmēru agregāciju vai saķeri. novest pie gultas sabrukšanas; un otrādi, ja plūsmas ātrums ir pārāk zems, daļiņu izmērs var vēl vairāk samazināties, pārāk daudz smalka pulvera, darbināšana noteiktu laiku var izraisīt arī pistoles aizsērēšanu, ievērojami ierobežojot efektivitāti. Tālāk sniegtajā literatūrā ir aplūkots izsmidzināšanas ātrums un secināts, ka tad, ja izsmidzināšanas spiediens un ieplūdes gaisa temperatūra/materiāla temperatūra ir nemainīga, vislielāko daļiņu kvalifikācijas ātrumu iegūst pie izsmidzināšanas ātruma 10 ml/min.

Rezumējot, faktori, kas ietekmē daļiņu izmēru, ir apkopoti šādi: Granulēšanas procesā lauka granulēšanas faktiskā situācija ir jāapvieno ar visaptverošu ietekmējošo faktoru pielāgošanu, lai kontrolētu daļiņu izmēru atbilstošā diapazonā.

Daļiņu izmērs	Ieplūdes gaisa daudzums		Ieplūstošā gaisa temperatūra		Izsmidziniet šķidruma spiedienu		izsmidzināšanas ātrums		Saistvielu koncentrācija
	Liels	Mazs	Liels	Mazs	Liels	Mazs	Liels	Mazs	Liels	Mazs
	Mazs	Liels	Mazs	Liels	Mazs	Liels	Liels	Mazs	Liels	Mazs

Papildus iepriekšminētajiem parametriem ir arī faktori, kas var ietekmēt granulēšanas kvalitāti, tostarp verdošā slāņa ierīces hermētiskuma un filtra maisa integritātes pārbaude, saistvielas koncentrācija, pistoles augstums, materiāla temperatūra, gaisa ieplūdes sistēma, kanāli ir pārāk netīri, lai radītu melnus plankumus un tā tālāk. Verdošā slāņa granulēšana ir dinamisks process, granulēšanas procesā mums reāllaikā ir jānovēro materiāla fluidizācijas stāvoklis un savlaicīgi jāpielāgo parametri, lai nodrošinātu, ka mūsu granulu kvalitāte ir labā stāvoklī, lai turpmākā saspiešana vai pārklājums utt.

Kā uzlabot šķidrās slāņa granulācijas granulēšanas kvalitāti

(1) Gaisa skaļuma regulēšana

Noregulējiet gaisa ieplūdes tilpumu, lai materiāli traukā vārītos un pilnībā sajauktos, un vārošais slānis nepārsniegs sprauslu. Sākotnējais šķidrā slāņa sausā granulatora gaisa tilpums nedrīkst būt pārāk liels, pretējā gadījumā pulveris uzvārīsies pārāk augstu un pieķersies filtra maisa virsmai, radot gaisa plūsmas traucējumus. Regulējot gaisa daudzumu, labāk, lai ieplūdes gaisa tilpums būtu nedaudz lielāks par izplūdes gaisa daudzumu. Parasti pēc gaisa tilpuma noteikšanas jums tikai jāpielāgo izplūdes gaisa tilpums, lai sasniegtu piemērotu viršanas stāvokli. Iedarbinot ventilatoru, aizbīdnis ir jāaizver. Kad ventilators darbojas, izplūdes slāpētāju var pakāpeniski palielināt, lai izveidotu ideālu materiāla viršanas stāvokli.

(2) Ieplūdes gaisa temperatūra

Ja šķidrās slāņa granulācijas ieplūdes gaisa temperatūra ir pārāk augsta, daļiņu izmērs tiks samazināts, un, ja tā ir pārāk zema, materiāls tiks pārslapināts un veidos aglomerātus. Tāpēc viršanas granulēšanas laikā ir ļoti svarīgi kontrolēt temperatūru.

Tvaiks iekļūst sildītājā, izraisot gaisa uzsildīšanu, kad tas iet cauri. Tā kā temperatūra paaugstinās un pazeminās noteiktā laika periodā, kad tvaiks tiek uzkarsēts, iestatīšanas un regulēšanas laikā ir jāpievērš uzmanība iepriekšējai kontrolei un prognozēšanai. Personīgā pieredze, izmantojot ražošanas iekārtas, kad tvaika sildīšana uzsilst, būs aptuveni desmit grādu buferzona, tas ir, iestatītā temperatūra ir 60 ° C, temperatūra var pieaugt līdz 70 ° C, un pēc tam pakāpeniski samazināties un stabilizēties līdz 60 ° C, tad, ja tas notiek granulēšanas procesā Lai pielāgotu temperatūru, ir jāizslēdz gaisa ieplūde vai jāiestata zemāka temperatūra pēc 1 °C un pēc tam uz īsu brīdi jāiestata zemāka temperatūra nekā 1 tas ir samērā līdzsvarots.

(3) Izsmidzināšanas šķidruma ātrums

Kad temperatūra sasniedz prasības, var veikt izsmidzināšanu. Šajā laikā ir jākontrolē saspiestā gaisa plūsma un spiediens, kā arī līmes plūsma un ātrums. Tajā pašā laikā ir jāieslēdz filtra maisa pretskalošanas (uzpūšanas) funkcija. Atpūta ik pēc dažām sekundēm.

Gultas spiediena svārstības parasti ir ±3% robežās. Ja spiediena svārstības pārsniedz ±10%, fluidizācija var nebūt ideāla.

Saspiestā gaisa plūsmas ātrumam un spiedienam, kā arī līmes plūsmas ātrumam un plūsmas ātrumam jābūt atbilstošam, lai nodrošinātu atbilstošu produkta daļiņu izmēra sadalījumu.

(4) Novērst pielipšanu vai nogulsnēšanos

Izsmidzināšanas procesā materiāla temperatūra un gaisa izplūdes temperatūra pazeminās. Kad tie nokrīt līdz noteiktai vērtībai, izsmidzināšana jāpārtrauc, lai novērstu sienu pielipšanu vai nogulsnēšanos. Kad materiāla temperatūra atgriežas sākotnējā vērtībā, izsmidzināšana sākas no jauna, un šo ciklu atkārto, līdz līme tiek izsmidzināta. Nepieciešams pievērst uzmanību dažādu līmju maksimālās viskozitātes temperatūrai un pielāgot materiāla temperatūras saglabāšanas laiku pie maksimālās viskozitātes temperatūras atbilstoši izstrādājuma vajadzībām.

(5) Novērst kūkas veidošanos

Smidzināšanas kamerā materiālu ietekmē gāze un tvertnes forma, izraisot augšup un lejup cirkulācijas kustības no centra uz apkārtni. Līme tiek izsmidzināta no smidzināšanas pistoles. Pulvera materiāls tiek pielipts ar līmes pilieniem, saplūst daļiņās un tiek uzkarsēts. Gaisa plūsma noņem mitrumu, un izplūdes temperatūras izmaiņas ir jākontrolē. Mitrās daļiņas mēdz salipt kopā un veidot kūkas. Ir arī citi kūkas veidošanās iemesli: pārāk liela slodze, tāpēc jums ir jāpārliecinās, ka slodze ir atbilstoša; daļiņas ir pārāk mitras, un daļiņu mitruma saturs ir jāsamazina; ja ir tukšs tilpums, vispirms izžāvējiet materiāla daļu un pēc tam pievienojiet atlikušās mitrās daļiņas vai izveidojiet troksni, lai daļiņas sakrata.

(6) Slodzes pulvera daudzums

Pildījuma tilpumam jābūt atbilstošam, ne pārāk lielam vai pārāk mazam. Parasti uzpildes tilpums ir aptuveni 60–80% no šķidrās slāņa granulatora tvertnes tilpuma. Pārāk daudz vai pārāk maz ietekmē viršanas stāvokli un granulēšanas efektu.

 

(7) Statiskā likvidēšana

Verdošā slāņa granulatora tvertne parasti ir aprīkota ar statiskās likvidēšanas ierīci. Pulvera berzes radīto statisko elektrību var savlaicīgi novērst. Daži ražotāji statiskās slodzes likvidēšanas ierīci aprīko ar atsevišķu zondi, kas lietošanas laikā jāievieto manuāli. Lietošanas laikā pievērsiet tam uzmanību un nedrīkst to aizmirst. Statiskā elektrība ir galvenais smalko pulvera adsorbcijas un savākšanas maisiņu cēlonis, tādējādi ietekmējot spiediena starpību, fluidizācijas stāvokli, nevienmērīgu granulāciju u.c. (Interlūdija: Kārtējā pilotpārbaudē, jo iekārta bija tikko iegādāta, aizmirsu ievietot elektrostatisko zondi, kad to lietoju. Materiāla priekšsildīšanas procesā konstatēju, ka materiāls paliek arvien mazāk.

(8) Slikts vārīšanās stāvoklis

Savākšanas maisiņš nav kratījies ilgu laiku, un uz maisa ir adsorbēts pārāk daudz pulvera; viršanas augstums ir pārāk augsts, stāvoklis ir intensīvs, negatīvais spiediens gultā ir pārāk augsts, un pulveris ir adsorbēts uz savākšanas maisa. Gaisa vads ir bloķēts, un gaisa ieplūdes un izplūdes atvere nav gluda.