Titik Analisis Butiran Katil Terbendalir

Kepentingan Granulasi katil bendalir dalam Proses Pengilangan Tablet

Tablet merujuk kepada penyediaan tablet yang diperbuat daripada ubat, dan bahan bantu yang sesuai melalui teknologi penyediaan. Komposisi tablet: ubat asal, pengisi, penjerap, pengikat, pelincir, dispersan, agen pembasahan, penghancur, perasa, Bahan warna, dan komponen lain.

Tablet adalah bentuk dos pilihan dan paling banyak digunakan dalam pembangunan ubat baru. Proses pembuatan tablet termasuk prarawatan API, dos, granulasi, menekan tablet, salutan dan proses lain. Antaranya, proses granulasi memainkan peranan yang sangat penting dalam keseluruhan pengeluaran tablet, yang sangat penting untuk mengelakkan masalah yang mungkin berlaku dalam proses pengeluaran menekan tablet dan memastikan kualiti ubat. Sebagai contoh, jika jumlah pengikat yang ditambah dalam proses granulasi terlalu kecil dan butiran terlalu kering, ia akan membawa kepada lobus dalam proses menekan tablet; jika butiran terlalu basah, ia akan membawa kepada tumbukan melekit, tumbukan astringen, butiran tidak sekata, dan jika butiran terlalu keras, ia juga akan menjejaskan pembubaran dan sebagainya. Oleh itu, menguasai perkara utama proses granulasi adalah kursus wajib bagi pembangun ubat.

Meneroka Teknik Granulasi Serbuk Berbeza dalam Pengilangan Farmaseutikal

Proses Granulasi Serbuk termasuk kategori utama berikut.

- Pembutiran basah (Peralatan perwakilan yang biasa digunakan ialah granulator ricih tinggi ): bahan + pengikat - butiran basah - pengeringan.

- Pembutiran kering (Peralatan perwakilan yang biasa digunakan ialah penggiling pemadat penggelek): bahan sensitif haba - digulung menjadi kepingan - dipecahkan menjadi butiran

- Butiran katil terbendalir (Peralatan perwakilan yang biasa digunakan ialah granulator pengering katil terbendalir ): penbendalir bahan + pengabusan pengikat- pengeringan - granulasi

- Granulasi semburan (Peralatan perwakilan yang biasa digunakan ialah granulator semburan): bahan + pengikat ke dalam larutan - pengeringan semburan.

Memahami Proses Granulasi Katil Terbendalir dalam Pembuatan Farmaseutikal

Artikel ini terutamanya ingin membincangkan dengan anda tentang proses granulasi katil terbendalir . Granulasi katil terbendalir ialah pencampuran bahan mentah, granulasi, pengeringan dan proses lain yang tertumpu dalam granulator semburan katil terbendalir untuk menyelesaikan tugas granulasi dengan cekap.

Prinsip granulasi adalah kasar seperti berikut: bahan mentah dan bahan-bahan ke dalam katil terbendalir tertutup, dan terbendalir adalah untuk mencapai pencampuran serbuk. Sembur pistol dalam keadaan tekanan pengabusan dan kelajuan suntikan, dan kemudian semburkan cecair ke dalam serbuk bahan mentah dan kumpulkan titisan pengabusan terbentuk di sekeliling zarah nuklear, suntikan berterusan titisan cecair dalam permukaan nuklear zarah membentuk jambatan cecair, antara zarah dan nukleus zarah bersama-sama untuk menggalakkan zarah membesar secara berterusan, selepas pengeringan jambatan cecair antara penyejatan membentuk jambatan pepejal seterusnya, iaitu membentuk jambatan berliang bulat, seterusnya membentuk jambatan pepejal. Dengan peningkatan tepu cecair, saiz zarah secara beransur-ansur meningkat, dan keliangan semakin berkurangan. ini juga merupakan prinsip kerja granulator semburan katil bendalir.

Komponen dan Kelebihan Peralatan Granulasi Katil Terbendalir

Peralatan katil terbendalir terutamanya terdiri daripada penyahlembapan (Pilihan), penapis Utama, penapis Pertengahan, penapis kecekapan tinggi suhu tinggi (H13 ), pemanas dengan kawalan suhu yang tepat, mangkuk bawah, mangkuk produk alih dengan troli, ruang terbendalir, ruang pengembangan/perumah penapis, sistem penyemburan dan sistem udara ekzos. Strukturnya dari atas ke bawah boleh dibahagikan kepada tiga bahagian silinder: silinder paling atas biasanya akan dipasang di dalam beg penapis, terutamanya untuk penyingkiran habuk getaran; silinder tengah adalah kebuk pengembangan silinder, bahan dalam aliran udara ke atas dan graviti ke bawah dalam tangki bahan dan ruang pengembangan pergerakan timbal balik, zarah terampai dalam udara kering panas untuk membentuk keadaan pencairan yang lebih baik; silinder bawah ialah tangki pengecasan, bahan itu ditambah. Terdapat banyak kelebihan granulasi satu langkah katil terbendalir, seperti pencampuran, granulasi, dan pengeringan bahan yang disiapkan dalam peralatan katil terbendalir yang sama, mengurangkan sejumlah besar pautan operasi, menjimatkan masa pengeluaran; parameter proses yang sesuai dalam julat zarah yang terhasil dengan saiz seragam, bulat, kecairan, dan kebolehmampatan yang baik; peralatan ditutup dengan berkesan untuk mengelakkan terbang serbuk halus, bukan sahaja untuk mengelakkan pencemaran luaran dadah, tetapi juga untuk mengurangkan bilangan pengendali dengan Ia bukan sahaja dapat mencegah pencemaran luar dadah tetapi juga mengurangkan peluang sentuhan antara pengendali dan ubat-ubatan dan bahan bantu yang menjengkelkan atau toksik, yang lebih selaras dengan keperluan GMP; tahap automasi yang tinggi, mudah untuk membesarkan dan menghasilkan semula.

Pemilihan parameter utama untuk granulasi dalam katil terbendalir

(1) Suhu udara masuk

Suhu udara masuk granulasi katil bendalir hendaklah dikawal dalam julat yang sesuai mengikut sifat bahan dan saiz zarah yang diperlukan. Jika pelarut pengikat ialah pelarut organik seperti etanol, suhu udara masuk hendaklah lebih rendah sedikit daripada pelarut seperti air. Dalam kes parameter lain yang kekal tidak berubah, jika suhu udara masuk terlalu tinggi, ia boleh menyebabkan pengeringan pramatang dan penyejatan titisan pelekat yang disembur, mengurangkan kebolehbasahan dan kebolehtelapan bahan, membentuk jambatan cecair dan mengurangkan perpaduan, sekali gus menjejaskan keupayaan pengagregatan zarah, membentuk saiz zarah yang terlalu tinggi, manakala zarah juga boleh menyebabkan perubahan dalam saiz yang lebih kecil. bahan sensitif suhu. Suhu udara masuk terlalu rendah, yang akan menyebabkan pembasahan serbuk yang berlebihan, dan beberapa serbuk bahan akan berkumpul menjadi kelompok antara satu sama lain dan melekat pada dinding kapal tidak dapat mengekalkan keadaan pencairan yang lebih baik, yang lebih berkemungkinan menyebabkan cecair cant. Tetapan suhu khusus ditetapkan mengikut bahan dan proses yang berbeza.

(2) pemilihan kelajuan udara masuk

Pemilihan halaju udara masuk dalam teknologi granulasi satu langkah katil terbendalir adalah berdasarkan prinsip bahawa zarah dasar terbendalir sentiasa berada dalam keadaan terbendalir yang baik. Keadaan pencairan yang baik bergantung terutamanya pada kelembapan dan berat bahan. Dalam proses granulasi satu langkah katil terbendalir, keadaan bahan berubah daripada keadaan serbuk kering kepada zarah basah dan kemudian kepada zarah kering, kelajuan kipas perlu diselaraskan secara berterusan untuk memastikan keadaan granulasi yang baik oleh penyongsang kawalan kelajuan. Apabila buburan berbutir, kekerapan kipas boleh ditingkatkan secara sederhana dengan peningkatan beransur-ansur dalam kelembapan zarah; isipadu udara yang sesuai boleh menjadikan bahan dalam keadaan terbendalir yang baik, dan pertukaran haba dalam keadaan seimbang, kondusif untuk granulasi. Sekiranya kelajuan angin terlalu besar, bahan itu mungkin terlalu ditiup ke beg habuk, dan terlalu banyak aliran udara panas melalui masa unit, menjadikan pemeruapan lembapan pengikat terlalu cepat, daya ikatan menjadi lemah, manakala titisan pengikat tidak dapat dihubungi sepenuhnya dengan bahan supaya taburan saiz zarah adalah serbuk yang luas dan lebih halus; dan dengan peningkatan dalam kelajuan angin, zarah tertakluk kepada daya hentaman yang berlebihan yang membawa kepada terlalu banyak lelasan zarah.

(3) Tekanan semburan

tekanan cecair semburan adalah faktor yang tidak boleh diabaikan yang menjejaskan kualiti granulasi. Tekanan semburan ialah proses penyebaran pengikat yang sangat tinggi ke dalam titisan beratom melalui aliran udara. Secara umumnya, saiz tekanan semburan berkait songsang dengan saiz zarah akhir. Semakin besar tekanan semburan, semakin kecil titisan beratom, lebih besar luas permukaan khusus titisan, dan lebih cepat kadar penyejatan air oleh udara panas, menjadikan saiz zarah lebih kecil; sebaliknya, semakin kecil tekanan semburan, semakin besar titisan yang terbentuk, semakin besar titisan mungkin lebih berkemungkinan menghasilkan gumpalan zarah yang lebih besar, dan keupayaan untuk membasahkan serbuk semakin berkurangan. Oleh itu, pilihan tekanan pengatoman hendaklah dibuat mengikut prestasi bahan dan instrumen untuk membuat pilihan yang sesuai. Tekanan muncung semburan dilaraskan oleh kabinet kawalan untuk melaraskan tekanan udara termampat untuk melaraskan tekanan semburan.

(4) Pemilihan kadar semburan

Pemilihan kadar alir semburan juga berkaitan secara langsung dengan saiz zarah. Kadar aliran semburan adalah berkadar dengan saiz saiz zarah, dalam kes tekanan semburan tertentu, dengan peningkatan dalam kelajuan semburan, saiz titisan pengatoman pelekat juga meningkat, jika kadar alir terlalu tinggi, mengakibatkan kelembapan berlebihan dalam mesin, kelembapan pada permukaan zarah basah tidak boleh dikeringkan dalam masa boleh menyebabkan saiz zarah yang lebih besar, jadi zarah yang lebih besar boleh menyebabkan saiz zarah terkumpul atau pelekat yang lebih serius. membawa kepada keruntuhan katil; Sebaliknya, apabila kadar aliran terlalu rendah, saiz zarah boleh dikurangkan lagi, terlalu banyak serbuk halus, berjalan pada masa tertentu juga boleh menyebabkan pistol tersumbat, sangat mengehadkan kecekapan. Literatur berikut meneliti kadar semburan dan membuat kesimpulan bahawa apabila tekanan semburan dan suhu udara masuk/suhu bahan adalah malar, kadar kelayakan zarah tertinggi diperoleh pada kadar semburan 10 mL/min.

Secara ringkasnya, faktor-faktor yang mempengaruhi saiz zarah diringkaskan seperti berikut: Dalam proses granulasi, keadaan sebenar granulasi medan harus digabungkan dengan pelarasan menyeluruh faktor-faktor yang mempengaruhi untuk mengawal saiz zarah dalam julat yang sesuai.

Saiz zarah	Isipadu udara masuk		Suhu udara masuk		Sembur tekanan cecair		kadar semburan		Kepekatan pengikat
	besar	Kecil	besar	Kecil	besar	Kecil	besar	Kecil	besar	Kecil
	Kecil	besar	Kecil	besar	Kecil	besar	besar	Kecil	besar	Kecil

Sebagai tambahan kepada parameter di atas, terdapat juga faktor yang boleh menjejaskan kualiti granulasi, termasuk kedap udara peranti katil terbendalir dan pemeriksaan integriti beg penapis, kepekatan pengikat, ketinggian pistol, suhu bahan, sistem salur masuk udara, saluran terlalu kotor untuk menyebabkan bintik hitam dan sebagainya. Granulasi katil terbendalir adalah proses yang dinamik, dalam proses granulasi kita perlu memerhatikan keadaan pencairan bahan dalam masa nyata, dan menyesuaikan parameter tepat pada masanya untuk memastikan kualiti butiran kami dibuat dalam keadaan yang baik, supaya pemampatan atau salutan berikutnya, dsb.

Bagaimana untuk meningkatkan kualiti granulasi granulasi katil bendalir

(1) Kawalan kelantangan udara

Laraskan isipadu salur masuk udara untuk membuat bahan dalam bekas mendidih dan bercampur sepenuhnya, dan lapisan mendidih tidak akan mudah melebihi muncung. Isipadu udara awal granulator kering katil bendalir tidak boleh terlalu besar, jika tidak serbuk akan mendidih terlalu tinggi dan melekat pada permukaan beg penapis, menyebabkan halangan aliran udara. Apabila melaraskan isipadu udara, adalah lebih baik isipadu udara masuk lebih besar sedikit daripada isipadu udara ekzos. Secara amnya, selepas isipadu udara ditentukan, anda hanya perlu melaraskan isipadu udara ekzos untuk mencapai keadaan mendidih yang sesuai. Apabila menghidupkan kipas, peredam perlu ditutup. Selepas kipas berjalan, peredam ekzos boleh ditingkatkan secara beransur-ansur untuk mencipta keadaan mendidih bahan yang ideal.

(2) Suhu udara masuk

Jika suhu udara masuk granulasi katil bendalir terlalu tinggi, saiz zarah akan dikurangkan, dan jika terlalu rendah, bahan akan menjadi terlalu basah dan membentuk aglomerat. Oleh itu, adalah sangat penting untuk mengawal suhu semasa granulasi mendidih.

Stim memasuki pemanas, menyebabkan udara dipanaskan semasa melaluinya. Memandangkan suhu naik dan turun dalam tempoh masa tertentu apabila stim dipanaskan, adalah perlu untuk memberi perhatian kepada kawalan dan ramalan terlebih dahulu semasa menetapkan dan melaraskan. Pengalaman peribadi, apabila menggunakan peralatan pengeluaran, apabila pemanasan wap sedang dipanaskan, akan terdapat zon penampan kira-kira sepuluh darjah, iaitu suhu yang ditetapkan ialah 60°C, suhu mungkin meningkat kepada 70°C, dan kemudian beransur-ansur menurun dan menstabilkan kepada 60°C, maka jika ia semasa proses granulasi Untuk melaraskan suhu, anda perlu mematikan suhu, atau suhu masuk lebih rendah daripada 1°C sebentar tadi. laraskan selepas ia agak seimbang.

(3) Semburan kelajuan cecair

Apabila suhu mencapai keperluan, granulasi semburan boleh dijalankan. Pada masa ini, aliran dan tekanan udara termampat dan aliran dan halaju pelekat harus dikawal. Pada masa yang sama, fungsi backflushing (letupan) beg penapis perlu dihidupkan. Blowback setiap beberapa saat.

Turun naik tekanan katil biasanya dalam ±3%. Jika turun naik tekanan melebihi ±10%, pencairan mungkin tidak sesuai.

Kadar aliran dan tekanan udara termampat dan kadar aliran dan kadar aliran pelekat perlu sesuai untuk memastikan pengedaran saiz zarah produk yang sesuai.

(4) Elakkan melekat atau mendap

Semasa proses penyemburan, suhu bahan dan suhu keluar udara jatuh. Apabila ia jatuh ke nilai tertentu, penyemburan hendaklah dihentikan untuk mengelakkan melekat pada dinding atau mendapan. Apabila suhu bahan kembali kepada nilai asal, penyemburan bermula semula, dan kitaran ini diulang sehingga pelekat disembur keluar. Adalah perlu untuk memberi perhatian kepada suhu kelikatan maksimum pelekat yang berbeza, dan laraskan masa pengekalan suhu bahan pada suhu kelikatan maksimum mengikut keperluan produk.

(5) Menghalang pembentukan kek

Dalam ruang semburan, bahan dipengaruhi oleh gas dan bentuk bekas, menyebabkan pergerakan peredaran ke atas dan ke bawah dari pusat ke persekitaran. Pelekat disembur dari pistol semburan. Bahan serbuk dipatuhi oleh titisan pelekat, terkumpul menjadi zarah, dan dipanaskan. Aliran udara menghilangkan lembapan, dan perubahan dalam suhu alur keluar harus dikawal. Zarah basah cenderung melekat dan membentuk kek. Terdapat sebab lain untuk pembentukan kek: terlalu banyak memuatkan, jadi anda perlu memastikan bahawa pemuatan adalah sesuai; zarah terlalu basah, dan kandungan lembapan zarah perlu dikurangkan; jika terdapat isipadu mati, keringkan bahagian bahan terlebih dahulu dan kemudian masukkan zarah basah yang tinggal atau buat bunyi untuk menggoncang zarah.

(6) Kuantiti Serbuk Muatan

Isipadu isian hendaklah sesuai, tidak terlalu banyak atau terlalu sedikit. Secara amnya, isipadu pengisian adalah kira-kira 60%-80% daripada isipadu bekas granulator katil bendalir. Terlalu banyak atau terlalu sedikit akan menjejaskan keadaan mendidih dan kesan granulasi.

 

(7) Penghapusan statik

Bekas granulator katil terbendalir biasanya dilengkapi dengan peranti penyingkiran statik. Elektrik statik yang dihasilkan oleh geseran serbuk boleh dihapuskan dalam masa. Sesetengah pengeluar melengkapkan peranti penyingkiran statik dengan probe berasingan, yang perlu dimasukkan secara manual semasa digunakan. Beri perhatian kepadanya semasa digunakan dan tidak boleh melupakannya. Elektrik statik adalah punca utama penjerapan serbuk halus dan beg pengumpulan, sekali gus menjejaskan perbezaan tekanan, keadaan terbendalir, granulasi tidak sekata, dan lain-lain. (Selingan: Semasa ujian perintis lain, kerana peralatan baru dibeli, saya terlupa untuk memasukkan probe elektrostatik semasa menggunakannya. Semasa proses pemanasan awal bahan, saya mendapati bahawa bahan semakin berkurangan dan semakin berkurangan. Beg yang diulangi pada pemerhatian didapati semakin berkurangan. Beg yang diserap pada bahan yang diulang)

(8) Keadaan mendidih yang buruk

Beg koleksi tidak bergegar untuk masa yang lama, dan terdapat terlalu banyak serbuk yang terserap pada beg itu; ketinggian mendidih terlalu tinggi, keadaannya sengit, tekanan negatif katil terlalu tinggi, dan serbuk terjerap pada beg pengumpulan. Saluran udara tersumbat dan saluran masuk dan keluar udara tidak lancar.