Кропкі аналізу працэсу грануляцыі ў кіпячым слоі

Значэнне грануляцыі ў кіпячым слоі ў працэсе вытворчасці таблетак

Таблеткі адносяцца да таблетаваных прэпаратаў, вырабленых з лекаў і адпаведных дапаможных рэчываў па тэхналогіі падрыхтоўкі. Склад таблеткі: арыгінальны прэпарат, напаўняльнік, адсарбент, злучнае рэчыва, змазка, диспергатор, ўвільгатняльнік, дезинтегрант, араматызатар, фарбавальнікі і іншыя кампаненты.

Таблеткі з'яўляюцца пераважнай і найбольш шырока выкарыстоўванай лекавай формай пры распрацоўцы новых лекаў. Працэс вытворчасці таблетак уключае папярэднюю апрацоўку API, дазаванне, грануляванне, прэсаванне таблетак, нанясенне пакрыцця і іншыя працэсы. Сярод іх працэс гранулявання гуляе вельмі важную ролю ва ўсёй вытворчасці таблетак, што мае вялікае значэнне для прадухілення магчымых праблем у працэсе вытворчасці таблетак і забеспячэння якасці лекаў. Напрыклад, калі колькасць злучнага рэчыва, дададзенага ў працэсе гранулявання, занадта малая, а гранулы занадта сухія, гэта прывядзе да з'яўлення дзелек у працэсе прэсавання таблетак; калі гранулы занадта вільготныя, гэта прывядзе да ліпкага ўдару, звязальнага ўдару, няроўных гранул, а калі гранулы занадта цвёрдыя, гэта таксама паўплывае на растварэнне і гэтак далей. Таму засваенне ключавых момантаў працэсу гранулявання - абавязковы курс для распрацоўшчыкаў лекаў.

Вывучэнне розных метадаў грануляцыі парашка ў фармацэўтычнай вытворчасці

Працэсы грануляцыі парашка ўключаюць наступныя асноўныя катэгорыі.

- Вільготнае грануляванне (звычайна выкарыстоўванае рэпрэзентатыўнае абсталяванне гранулятар з вялікім зрухам ): матэрыял + злучнае - вільготныя гранулы - сушка.

- Сухое грануляванне (Звычайна выкарыстоўваным рэпрэзентатыўным абсталяваннем з'яўляецца гранулятар з ролікавым ушчыльняльнікам): адчувальныя да цяпла матэрыялы - згорнутыя ў шматкі - разбіты на гранулы

- Грануляцыя ў кіпячым слоі (Звычайна выкарыстоўванае рэпрэзентатыўнае абсталяванне гранулятар сушылкі з кіпячым пластом ): псевдоожижение матэрыялу + распыленне звязальнага рэчыва - сушка - грануляцыя

- Грануляцыя распыленнем (звычайна выкарыстоўванае абсталяванне - распыляльны гранулятар): матэрыял + звязальнае ў раствор - сушка распыленнем.

Разуменне працэсу грануляцыі ў кіпячым слоі ў фармацэўтычнай вытворчасці

Гэты артыкул у асноўным хоча абмеркаваць з вамі працэс грануляцыі ў кіпячым слоі . Грануляцыя ў кіпячым слоі - гэта змешванне сыравіны, грануляцыя, сушка і іншыя працэсы, якія сканцэнтраваны ў распыляльным гранулятары ў кіпячым слоі для эфектыўнага выканання задачы гранулявання.

Прынцып гранулявання грубы наступным чынам: сыравіну і інгрэдыенты ў закрытым кіпячым слоі, а псевдоожижение - для дасягнення змешвання парашка. Распыліце пісталет ва ўмовах ціску распылення і хуткасці ўпырску, а затым распыліце вадкасць у сыравінны парашок і збярыце распыленыя кроплі вакол ядзерных часціц, бесперапыннае ўпырскванне кропель вадкасці ў ядзерную паверхню часціц утварае вадкі мост паміж часціцамі і ядрамі часціц разам, каб спрыяць бесперапыннаму росту часціц, пасля высыхання вадкага моста паміж выпарэннем далейшае фарміраванне цвёрдага моста, а менавіта порыстага часціцы набываюць круглую форму; З павелічэннем насычэння вадкасці памер часціц паступова павялічваецца, а сітаватасць яшчэ больш памяншаецца. гэта таксама прынцып працы распыляльнага гранулятара з кіпячым пластом.

Кампаненты і перавагі абсталявання для грануляцыі ў кіпячым слоі

Абсталяванне з кіпячым пластом у асноўным складаецца з асушэння (неабавязкова), першаснага фільтра, прамежкавага фільтра, высокатэмпературнага высокаэфектыўнага фільтра (H13), награвальніка з дакладным кантролем тэмпературы, ніжняй чашы, рухомай ёмістасці для прадукту з каляскай, камеры з псевдоожиженным рэчывам, камеры пашырэння/корпуса фільтра, сістэмы распылення і сістэмы адводу паветра. Яго структуру зверху ўніз можна падзяліць на тры часткі цыліндру: самы верхні цыліндр, як правіла, усталёўваецца ўнутры фільтравальнага мяшка, у асноўным для выдалення вібрацыйнага пылу; сярэдні цыліндр уяўляе сабой цыліндрычную камеру пашырэння, матэрыял у патоку паветра ўверх і гравітацыі ўніз у рэзервуары для матэрыялу і камеры пашырэння ўзаемна рухаюцца, часціцы ўзважаныя ў гарачым сухім паветры для фарміравання лепшага стану псевдоожижения; ніжні цыліндр - гэта зарадны бак, такім чынам дадаецца матэрыял. Ёсць шмат пераваг аднастадыйнай грануляцыі ў кіпячым слоі, такіх як змешванне, грануляцыя і сушка матэрыялаў, якія завяршаюцца ў адным і тым жа абсталяванні з кіпячым пластом, што дазваляе скараціць вялікую колькасць працоўных звёнаў, зэканоміць час вытворчасці; прыдатныя параметры працэсу ў дыяпазоне атрыманых часціц аднастайнага памеру, круглай формы, цякучасці і добрай сціскальнасці; закрытае абсталяванне, каб эфектыўна пазбегнуць рассыпання дробнага парашка, не толькі для прадухілення вонкавага забруджвання лекаў, але і для памяншэння колькасці аператараў. Гэта можа не толькі прадухіліць вонкавае забруджванне прэпарата, але і знізіць верагоднасць кантакту паміж аператарам і раздражняльнымі або таксічнымі лекамі і дапаможнымі рэчывамі, што больш адпавядае патрабаванням GMP; высокая ступень аўтаматызацыі, лёгка павялічваць і прайграваць.

Выбар асноўных параметраў для грануляцыі ў кіпячым слоі

(1) Тэмпература паветра на ўваходзе

Тэмпература паветра на ўваходзе пры грануляцыі з кіпячым пластом павінна кантралявацца ў адпаведным дыяпазоне ў адпаведнасці з прыродай матэрыялу і неабходным памерам часціц. Калі растваральнікам злучнага з'яўляецца арганічны растваральнік, напрыклад этанол, тэмпература паветра на ўваходзе павінна быць крыху ніжэй, чым тэмпература растваральніка, напрыклад вады. У выпадку, калі іншыя параметры застаюцца нязменнымі, калі тэмпература паветра на ўваходзе занадта высокая, гэта можа прывесці да заўчаснага высыхання і выпарэння распыленых кропель клею, зніжэння змочвальнасці і пранікальнасці матэрыялу, утварэння вадкага моста і зніжэння згуртаванасці, што ўплывае на агрэгацыйную здольнасць часціц, утвараючы часціцы меншага памеру, у той час як занадта высокая тэмпература можа таксама выклікаць змены ў прыродзе некаторых матэрыялы, адчувальныя да тэмпературы. Тэмпература паветра на ўваходзе занадта нізкая, што прывядзе да празмернага змочвання парашка, і частка парашка матэрыялу будзе агламераваць у кластары адзін з адным і прыліпаць да сценкі ёмістасці, не падтрымліваючы лепшы стан флюідызацыі, што, хутчэй за ўсё, прывядзе да перакосу вадкасці. Канкрэтныя параметры тэмпературы ўсталёўваюцца ў адпаведнасці з рознымі матэрыяламі і працэсамі.

(2) выбар хуткасці паветра на ўваходзе

Выбар хуткасці паветра на ўваходзе ў аднастадыйнай тэхналогіі грануляцыі ў псевдоожиженном слоі заснаваны на прынцыпе таго, што часціцы ў псевдоожиженном слоі заўсёды знаходзяцца ў добрым стане псевдоожижения. Добры стан псевдоожижения залежыць у асноўным ад вільготнасці і вагі матэрыялу. У працэсе аднаступенчатай грануляцыі ў кіпячым слоі стан матэрыялу змяняецца з стану сухога парашка на вільготныя часціцы, а затым на сухія часціцы, хуткасць вентылятара неабходна пастаянна рэгуляваць, каб забяспечыць добры стан грануляцыі з дапамогай інвертара рэгулявання хуткасці. Калі завісь грануляваная, частату вентылятара можна ўмерана павялічыць з паступовым павелічэннем вільготнасці часціц; прыдатны аб'ём паветра можа зрабіць матэрыял у добрым флюідным стане, а цеплаабмен - у збалансаваным стане, які спрыяе грануляцыі. Калі хуткасць ветру занадта вялікая, матэрыял можа быць занадта надзьмуты ў мяшок для пылу і занадта моцны паток гарачага паветра на працягу адзінкі часу, што робіць злучнае вільгаць занадта хуткім, сіла склейвання аслабляецца, у той час як кроплі звязальнага не могуць быць цалкам у кантакце з матэрыялам, так што размеркаванне часціц па памерах будзе шырокім, больш дробным парашком; і з павелічэннем хуткасці ветру часціцы падвяргаюцца празмернай сіле ўдару, што прыводзіць да занадта моцнага ізаляцыі часціц.

(3) Ціск распылення

Ціск распыляльнай вадкасці з'яўляецца няважным фактарам, які ўплывае на якасць грануляцыі. Ціск распылення - гэта працэс высокага распылення звязальнага рэчыва на распыленыя кроплі патокам паветра. Наогул кажучы, памер ціску распылення знаходзіцца ў зваротнай залежнасці ад канчатковага памеру часціц. Чым большы ціск распылення, тым менш распыленыя кроплі, тым большая ўдзельная плошча паверхні кропель і тым хутчэй хуткасць выпарэння вады гарачым паветрам, што робіць памер часціц меншым; і наадварот, чым меншы ціск распылення, тым большыя кроплі ўтвараюцца, тым больш буйныя кроплі могуць з большай верагоднасцю вырабляць вялікія згусткі часціц, і здольнасць змочваць парашок яшчэ больш зніжаецца. Такім чынам, выбар ціску распылення павінен быць зроблены ў адпаведнасці з матэрыялам і характарыстыкамі прыбора, каб зрабіць правільны выбар. Ціск распыляльнай фарсункі рэгулюецца шафай кіравання для рэгулявання ціску сціснутага паветра для рэгулявання ціску распылення.

(4) Выбар хуткасці распылення

Выбар хуткасці распылення таксама напрамую залежыць ад памеру часціц. Хуткасць патоку распылення прапарцыйная памеру часціц, у выпадку пэўнага ціску распылення, з павелічэннем хуткасці распылення, памер распыленых кропель клею таксама павялічваецца, калі хуткасць патоку занадта высокая, што прыводзіць да празмернай вільготнасці ў машыне, вільгаць на паверхні вільготных часціц не можа быць своечасова высушана, можа прывесці да агрэгацыі або адгезіі ў групу, такім чынам, памер часціц становіцца вялікія, больш сур'ёзныя выпадкі могуць прывесці да абвальвання ложка; наадварот, калі хуткасць патоку занадта нізкая, памер часціц можа яшчэ больш зменшыцца, занадта шмат дробнага парашка, які працуе пэўны час, таксама можа выклікаць засмечванне пісталета, што значна абмяжоўвае эфектыўнасць. У наступнай літаратуры разглядаецца хуткасць распылення і робіцца выснова, што калі ціск распылення і тэмпература паветра на ўваходзе/тэмпература матэрыялу з'яўляюцца пастаяннымі, найбольшая хуткасць кваліфікацыі часціц атрымліваецца пры хуткасці распылення 10 мл/мін.

Такім чынам, фактары, якія ўплываюць на памер часціц, абагульнены наступным чынам: У працэсе грануляцыі рэальную сітуацыю палявой грануляцыі трэба спалучаць з комплекснай карэкціроўкай фактараў, якія ўплываюць, каб кантраляваць памер часціц у адпаведным дыяпазоне.

Памер часціц	Аб'ём паветра на ўваходзе		Тэмпература паветра на ўваходзе		Ціск распыляльнай вадкасці		норма распылення		Канцэнтрацыя злучнага
	вялікі	Маленькі	вялікі	Маленькі	вялікі	Маленькі	вялікі	Маленькі	вялікі	Маленькі
	Маленькі	вялікі	Маленькі	вялікі	Маленькі	вялікі	вялікі	Маленькі	вялікі	Маленькі

У дадатак да вышэйпералічаных параметраў, ёсць таксама фактары, якія могуць уплываць на якасць гранулявання, у тым ліку герметычнасць прылады з кіпячым пластом і праверка цэласнасці фільтравальнага мяшка, канцэнтрацыя звязальнага рэчыва, вышыня пісталета, тэмпература матэрыялу, сістэма ўваходу паветра, каналы занадта брудныя, каб выклікаць чорныя плямы і гэтак далей. Грануляцыя ў кіпячым слоі - гэта дынамічны працэс, у працэсе грануляцыі нам трэба назіраць за станам флюідызацыі матэрыялу ў рэжыме рэальнага часу і своечасова карэктаваць параметры, каб пераканацца, што якасць нашых гранул знаходзіцца ў добрым стане, так што наступнае сцісканне або пакрыццё і г.д.

Як палепшыць якасць грануляцыі пры грануляцыі з вадкім пластом

(1) Рэгулятар аб'ёму паветра

Адрэгулюйце аб'ём уваходнага паветра, каб матэрыялы ў кантэйнеры закіпелі і цалкам змяшаліся, і кіпячы пласт не будзе лёгка перавышаць сопла. Пачатковы аб'ём паветра ў сухім гранулятары з кіпячым пластом не павінен быць занадта вялікім, у адваротным выпадку парашок будзе кіпець занадта высока і прыліпаць да паверхні фільтруючага пакета, выклікаючы перашкоды патоку паветра. Пры рэгуляванні аб'ёму паветра лепш, каб аб'ём паветра на ўваходзе быў трохі больш, чым аб'ём выцяжнога паветра. Як правіла, пасля вызначэння аб'ёму паветра вам трэба толькі адрэгуляваць аб'ём адпрацаванага паветра для дасягнення адпаведнага стану кіпення. Пры запуску вентылятара засланку неабходна зачыніць. Пасля таго як вентылятар працуе, выцяжную засланку можна паступова павялічваць, каб стварыць ідэальны стан кіпення матэрыялу.

(2) Тэмпература паветра на ўваходзе

Калі тэмпература паветра на ўваходзе пры грануляцыі з кіпячым пластом занадта высокая, памер часціц будзе паменшаны, а калі яна занадта нізкая, матэрыял будзе пераўвільгатняцца і ўтвараць агламераты. Таму вельмі важна кантраляваць тэмпературу пры кіпячэнні грануляцыі.

Пара паступае ў награвальнік, у выніку чаго паветра награваецца пры праходжанні. Паколькі тэмпература павышаецца і паніжаецца на працягу пэўнага перыяду часу, калі пара награваецца, неабходна звярнуць увагу на папярэдні кантроль і прагназаванне пры наладзе і рэгуляванні. Асабісты вопыт: пры выкарыстанні вытворчага абсталявання, калі паравое ацяпленне награваецца, будзе буферная зона каля дзесяці градусаў, гэта значыць зададзеная тэмпература роўная 60°C, тэмпература можа падымацца да 70°C, а затым паступова зніжацца і стабілізавацца да 60°C, тады, калі гэта падчас працэсу грануляцыі. Каб адрэгуляваць тэмпературу, вам трэба загадзя ненадоўга выключыць паступленне паветра або ўсталяваць тэмпературу прыкладна на 10°C ніжэй, чым ідэальная тэмпература, а затым адрэгуляваць пасля ён адносна збалансаваны.

(3) Хуткасць распылення вадкасці

Калі тэмпература дасягне патрабаванняў, можна праводзіць распыляльную грануляцыю. У гэты час трэба кантраляваць расход і ціск сціснутага паветра, а таксама расход і хуткасць клею. У той жа час неабходна ўключыць функцыю зваротнай прамывання (раздзімання) фільтравальнага мяшка. Адваротны ўдар кожныя некалькі секунд.

Ваганні ціску ў ложку звычайна знаходзяцца ў межах ±3%. Калі ваганне ціску перавышае ±10%, псевдоожижение можа быць неідэальным.

Хуткасць патоку і ціск сціснутага паветра, а таксама хуткасць патоку і патоку клею павінны быць адпаведнымі, каб забяспечыць адпаведнае размеркаванне часціц прадукту па памерах.

(4) Прадухіленне прыліпання або асядання

У працэсе распылення тэмпература матэрыялу і паветра на выхадзе зніжаюцца. Калі яны паніжаюцца да пэўнага значэння, апырскванне трэба спыніць, каб не дапусціць прыліпання да сценкі або адукацыі асадка. Калі тэмпература матэрыялу вяртаецца да зыходнага значэння, распыленне пачынаецца зноў, і гэты цыкл паўтараецца да таго часу, пакуль клей не распыліцца. Неабходна звярнуць увагу на максімальную тэмпературу глейкасці розных клеяў і адрэгуляваць час утрымання тэмпературы матэрыялу пры максімальнай тэмпературы глейкасці ў адпаведнасці з патрэбамі прадукту.

(5) Прадухіліць адукацыю торта

У распыляльнай камеры на матэрыял уплываюць газ і форма кантэйнера, выклікаючы цыркуляцыйныя руху ўверх і ўніз ад цэнтра да наваколля. Клей распыляецца з распыляльніка. Парашковы матэрыял прыліпае кроплямі клею, аб'ядноўваецца ў часціцы і награваецца. Паток паветра адводзіць вільгаць, і змяненне тэмпературы на выхадзе трэба кантраляваць. Вільготныя часціцы, як правіла, зліпаюцца і ўтвараюць аладкі. Ёсць і іншыя прычыны адукацыі лепехи: занадта вялікая загрузка, таму неабходна сачыць за адпаведнай загрузкай; часціцы занадта вільготныя, і ўтрыманне вільгаці ў часціцах неабходна паменшыць; калі ёсць мёртвы аб'ём, спачатку высушыце частку матэрыялу, а затым дадайце астатнія вільготныя часціцы або зрабіце шум, каб страсянуць часціцы.

(6) Колькасць загрузкі парашка

Аб'ём начыння павінен быць адпаведным, не занадта шмат і не занадта мала. Як правіла, аб'ём напаўнення складае каля 60%-80% ад аб'ёму кантэйнера гранулятара з кіпячым пластом. Занадта шмат або занадта мала ўплывае на стан кіпення і эфект грануляцыі.

 

(7) Статычная ліквідацыя

Кантэйнер гранулятара з псевдоожиженным пластом звычайна абсталяваны прыладай для ліквідацыі статычнага напружання. Статычную электрычнасць, якая ўтвараецца пры трэнні парашка, можна своечасова ліквідаваць. Некаторыя вытворцы аснашчаюць прыладу для ліквідацыі статычнага электрастатызму асобным зондам, які трэба ўстаўляць уручную падчас выкарыстання. Звяртайце на гэта ўвагу падчас выкарыстання і не забывайце пра гэта. Статычная электрычнасць з'яўляецца асноўнай прычынай адсорбцыі дробнага парашка і пакетаў для збору, што ўплывае на розніцу ціску, стан флюідызацыі, нераўнамерную грануляцыю і г. д. (Інтэрлюдыя: падчас іншага пілотнага выпрабавання, паколькі абсталяванне было набыта нядаўна, я забыўся ўставіць электрастатычны зонд падчас яго выкарыстання. У працэсе папярэдняга нагрэву матэрыялу я выявіў, што матэрыялу становіцца ўсё менш і менш. Паўторнае назіранне паказала, што большая частка матэрыялу адсарбавана на мяшку для збору)

(8) Дрэнныя ўмовы кіпячэння

Мяшок для збору доўга не трэслі, і на мяшку адсарбавана занадта шмат парашка; вышыня кіпення занадта высокая, стан інтэнсіўны, адмоўны ціск у слоі занадта высокі, і парашок адсарбуецца на мяшку для збору. Паветраправод заблакаваны, а ўваход і выхад паветра няроўныя.