Процес гранулације у флуидизованом слоју Тачке анализе

Значај гранулације флуидног слоја у процесу производње таблета

Таблете се односе на таблетиране препарате направљене од лекова и одговарајућих ексципијената кроз технологију припреме. Састав таблете: оригинални лек, пунило, адсорбент, везиво, лубрикант, дисперзант, средство за влажење, дезинтегрант, арома, материјали боје и друге компоненте.

Таблете су преферирани и најчешће коришћени облик дозе у развоју нових лекова. Процес производње таблета укључује АПИ предтретман, дозирање, гранулацију, пресовање таблета, облагање и друге процесе. Међу њима, процес гранулације игра веома важну улогу у целој производњи таблета, што је од великог значаја за спречавање могућих проблема у процесу производње пресовања таблета и обезбеђење квалитета лекова. На пример, ако је количина везива додатог у процесу гранулације премала, а грануле сувише суве, то ће довести до режњева у процесу пресовања таблета; ако су грануле превише влажне, то ће довести до лепљивог ударца, адстрингентног ударца, неуједначених гранула, а ако су грануле превише тврде, то ће такође утицати на растварање и тако даље. Стога је савладавање кључних тачака процеса гранулације обавезан курс за програмере лекова.

Истраживање различитих техника гранулације праха у фармацеутској производњи

Процеси гранулације праха укључују следеће главне категорије.

- Влажна гранулација (често коришћена репрезентативна опрема је гранулатор са високим смицањем ): материјал + везиво - влажне грануле - сушење.

- Сува гранулација (често коришћена репрезентативна опрема је гранулатор са ваљцима): материјали осетљиви на топлоту - ваљани у љуспице - разбијени у грануле

- гранулација у флуидизованом слоју (често коришћена репрезентативна опрема је гранулатор сушаре са флуидизованим слојем ): флуидизација материјала + атомизација везива- сушење - гранулација

- Гранулација спрејом (Уобичајена репрезентативна опрема је гранулатор у спреју): материјал + везиво у раствор - сушење распршивањем.

Разумевање процеса гранулације у флуидизованом слоју у фармацеутској производњи

Овај чланак углавном жели да разговара са вама о процес гранулације у флуидизованом слоју . Гранулација у флуидизованом слоју је мешање сировина, гранулација, сушење и други процеси који су концентрисани у гранулатору спреја са флуидизованим слојем да би се задатак гранулације завршио ефикасно.

Принцип гранулације је груб на следећи начин: сировине и састојци се стављају у затворени флуидизовани слој, а флуидизација је да се постигне мешање праха. Распршите пиштољ у условима притиска атомизације и брзине убризгавања, а затим распршите течност у прах сировине и сакупите атомизоване капљице које се формирају око нуклеарних честица, континуирано убризгавање течних капљица у нуклеарну површину честица формира течни мост, између честица и језгара честица заједно да промовише честице које се даље суши између течног моста који се даље суши, назив чврстог моста у континуитету. порозне честице добијају округли облик; Са повећањем засићености течности, величина честица се постепено повећава, а порозност се даље смањује. ово је такође принцип рада гранулатора у спреју са флуидизованим слојем.

Компоненте и предности опреме за гранулацију у флуидизованом слоју

Опрема са флуидизованим слојем се углавном састоји од одвлаживања (опционо), примарног филтера, средњег филтера, високотемпературног високоефикасног филтера (Х13), грејача са прецизном контролом температуре, доње посуде, покретне посуде за производ са колицима, флуидизоване коморе, експанзионе коморе / система за филтрирање ваздуха и система за експанзију ваздуха/филтер. Његова структура од врха до дна може се поделити на три дела цилиндра: најгорњи цилиндар ће генерално бити инсталиран унутар филтер вреће, углавном за уклањање прашине од вибрација; средњи цилиндар је цилиндрична експанзиона комора, материјал у узлазном протоку ваздуха и гравитацији наниже у резервоару за материјал и реципрочном кретању експанзионе коморе, честице суспендоване у врућем сувом ваздуху да би се формирало боље стање флуидизације; доњи цилиндар је резервоар за пуњење, материјал се тако додаје. Постоје многе предности једностепене гранулације у флуидизованом слоју, као што су мешање, гранулација и сушење материјала који се завршавају у истој опреми са флуидизованим слојем, смањујући велики број оперативних веза, штедећи време производње; одговарајући процесни параметри унутар опсега резултујућих честица уједначене величине, округле, течности и добре компресибилности; опрема затворена како би се ефикасно избегло летење финог праха, не само да би се спречило спољно загађење лекова, већ и да би се смањио број оператера са. Не само да може спречити спољну контаминацију лека, већ и смањити могућност контакта између оператера и иритирајућих или токсичних лекова и ексципијената, што је више у складу са ГМП захтевима; висок степен аутоматизације, лако се увећава и репродукује.

Избор кључних параметара за гранулацију у флуидизованом слоју

(1) Температура улазног ваздуха

Температуру улазног ваздуха гранулације флуидног слоја треба контролисати у оквиру одговарајућег опсега у складу са природом материјала и величином потребних честица. Ако је растварач везива органски растварач као што је етанол, температура улазног ваздуха треба да буде нешто нижа од оне растварача као што је вода. У случају да остали параметри остану непромењени, ако је температура улазног ваздуха превисока, то може довести до прераног сушења и испаравања распршених капљица лепка, смањујући квашење и пропустљивост материјала, формирајући течни мост и смањујући кохезију, чиме утиче на способност агрегације честица, док сувише мале промене у природи честица могу изазвати и превисоку температуру. неких температурно осетљивих материјала. Температура улазног ваздуха је прениска, што ће довести до прекомерног влажења праха, а неки од материјала у праху ће се агломерирати у кластере једни с другима и приањати на зид посуде не могу одржавати боље стање флуидизације, што је већа вероватноћа да ће изазвати течност. Специфична подешавања температуре су подешена према различитим материјалима и процесима.

(2) избор улазне брзине

Избор брзине улазног ваздуха у технологији једностепене гранулације у флуидизованом слоју заснива се на принципу да су честице флуидизованог слоја увек у добром флуидизованом стању. Добро стање флуидизације зависи углавном од влаге и тежине материјала. У процесу једностепене гранулације у флуидизованом слоју, стање материјала се мења од стања сувог праха до влажних честица, а затим до сувих честица, брзина вентилатора треба стално да се подешава како би се обезбедило добро стање гранулације помоћу инвертера за контролу брзине. Када је каша гранулисана, фреквенција вентилатора се може умерено повећати са постепеним повећањем влажности честица; одговарајућа запремина ваздуха може учинити материјал у добром стању флуидизације, а размену топлоте у уравнотеженом стању, погодном за гранулацију. Ако је брзина ветра превелика, материјал може бити превише одуван у врећу за прашину и превише врућег ваздуха кроз јединицу времена, чинећи испаравање влаге везива пребрзо, сила везивања је ослабљена, док капљице везива не могу бити у потпуности у контакту са материјалом, тако да је дистрибуција величине честица широк, финији прах; а са повећањем брзине ветра, честице су подвргнуте прекомерној сили удара што доводи до превеликог хабања честица.

(3) Притисак прскања

Притисак течности за прскање је незанемарљив фактор који утиче на квалитет гранулације. Притисак прскања је процес високо дисперговања везива у атомизоване капљице струјањем ваздуха. Уопштено говорећи, величина притиска прскања је обрнуто повезана са коначном величином честица. Што је већи притисак прскања, то су мање атомизоване капљице, већа је специфична површина капљица и бржа је брзина испаравања воде врелим ваздухом, чинећи величину честица мањом; обрнуто, што је мањи притисак прскања, веће су капљице које се формирају, већа је вероватноћа да ће веће капљице произвести веће грудве честица, а способност влажења праха је додатно смањена. Због тога, избор притиска атомизације треба да буде направљен у складу са материјалом и перформансама инструмента да би се направио одговарајући избор. Притисак млазнице за прскање се подешава помоћу контролног ормарића како би се подесио притисак компримованог ваздуха за подешавање притиска прскања.

(4) Избор дозе прскања

Избор брзине распршивања је такође директно повезан са величином честица. Брзина протока прскања је пропорционална величини величине честица, у случају одређеног притиска прскања, са повећањем брзине распршивања, повећава се и величина атомизоване капљице лепка, ако је брзина протока превисока, што резултира прекомерном влажношћу у машини, влага на површини влажних честица не може да доведе до агрегата током времена, величина честица тако постаје већа, озбиљнији случајеви могу довести до урушавања лежишта; обрнуто, када је брзина протока прениска, величина честица може бити додатно смањена, превише финог праха, рад одређеног времена такође може изазвати зачепљење пиштоља, што у великој мери ограничава ефикасност. Следећа литература испитује брзину распршивања и закључује да када су притисак прскања и температура улазног ваздуха/температура материјала константни, највећа стопа квалификације честица се добија при брзини распршивања од 10 мЛ/мин.

Укратко, фактори који утичу на величину честица сумирани су на следећи начин: У процесу гранулације, стварна ситуација гранулације на терену треба да се комбинује са свеобухватним прилагођавањем фактора утицаја да би се контролисала величина честица у одговарајућем опсегу.

Величина честица	Запремина улазног ваздуха		Температура улазног ваздуха		Притисак течности за прскање		брзина прскања		Концентрација везива
	Велики	Мала	Велики	Мала	Велики	Мала	Велики	Мала	Велики	Мала
	Мала	Велики	Мала	Велики	Мала	Велики	Велики	Мала	Велики	Мала

Поред горе наведених параметара, постоје и фактори који могу утицати на квалитет гранулације, укључујући непропусност уређаја са флуидизованим слојем и проверу интегритета филтер врећице, концентрацију везива, висину пиштоља, температуру материјала, систем за довод ваздуха, канале су превише прљаве да би изазвале црне тачке и тако даље. Гранулација у флуидизованом слоју је динамичан процес, у процесу гранулације морамо да посматрамо стање флуидизације материјала у реалном времену и благовремено прилагођавамо параметре како бисмо осигурали да је квалитет наших гранула направљен у добром стању, тако да накнадно сабијање или премазивање итд.

Како побољшати квалитет гранулације гранулације у флуидном слоју

(1) Контрола запремине ваздуха

Подесите запремину улазног ваздуха тако да материјали у посуди прокључају и да се потпуно измешају, а слој кључања неће лако премашити млазницу. Почетна запремина ваздуха сувог гранулатора са флуидизованим слојем не би требало да буде превелика, у супротном ће прах кључати превисоко и прилепити се на површину филтер врећице, узрокујући опструкцију протока ваздуха. Приликом подешавања запремине ваздуха, боље је да запремина улазног ваздуха буде нешто већа од запремине излазног ваздуха. Генерално, након што се одреди запремина ваздуха, потребно је само да подесите запремину издувног ваздуха да бисте постигли одговарајуће стање кључања. Приликом покретања вентилатора, клапна мора бити затворена. Након што вентилатор ради, издувни амортизер се може постепено повећавати како би се створило идеално стање кључања материјала.

(2) Температура улазног ваздуха

Ако је температура улазног ваздуха гранулације флуидног слоја превисока, величина честица ће се смањити, а ако је прениска, материјал ће бити пренавлажен и формирати агломерате. Због тога је веома важно контролисати температуру током гранулације кључања.

Пара улази у грејач, узрокујући да се ваздух загрева док пролази кроз њега. Пошто температура расте и опада током одређеног временског периода када се пара загрева, потребно је обратити пажњу на претходно управљање и предвиђање приликом подешавања и подешавања. Лично искуство, када се користи производна опрема, када се парно грејање загрева, постојаће тампон зона од око десет степени, односно подешена температура је 60°Ц, температура може да порасте на 70°Ц, а затим се постепено смањује и стабилизује на 60°Ц, онда ако је током процеса гранулације Да бисте подесили температуру, потребно је да искључите улаз ваздуха, потребно је да искључите улаз ваздуха, или накратко подесите температуру око 1°Ц. затим прилагодите након што је релативно избалансиран.

(3) Брзина прскања течности

Када температура достигне потребне, може се извршити гранулација спрејом. У овом тренутку треба контролисати проток и притисак компримованог ваздуха и проток и брзину лепка. Истовремено, треба укључити функцију повратног испирања (надувавања) филтер врећице. Повратни ударац сваких неколико секунди.

Флуктуација притиска у слоју је генерално унутар ±3%. Ако флуктуација притиска прелази ±10%, флуидизација можда није идеална.

Брзина протока и притисак компримованог ваздуха и брзина протока и проток лепка морају бити одговарајући да би се обезбедила одговарајућа дистрибуција величине честица производа.

(4) Спречите лепљење или таложење

Током процеса прскања, температура материјала и температура на излазу ваздуха опадају. Када падну на одређену вредност, прскање треба прекинути како би се спречило лепљење зидова или таложење. Када се температура материјала врати на првобитну вредност, прскање почиње поново, и овај циклус се понавља све док се лепак не испрска. Неопходно је обратити пажњу на максималну температуру вискозности различитих лепкова, и прилагодити време задржавања температуре материјала на температури максималног вискозитета према потребама производа.

(5) Спречите стварање колача

У комори за распршивање, на материјал утичу гас и облик посуде, изазивајући кретање циркулације нагоре и надоле од центра ка околини. Лепак се прска из пиштоља за прскање. Прашкасти материјал се лепи капљицама лепка, агрегира у честице и загрева се. Проток ваздуха одузима влагу, а промену излазне температуре треба контролисати. Влажне честице имају тенденцију да се држе заједно и формирају колаче. Постоје и други разлози за формирање колача: превише оптерећења, тако да морате осигурати да је пуњење одговарајуће; честице су превише влажне, а садржај влаге у честицама треба смањити; ако постоји мртва запремина, прво осушите део материјала, а затим додајте преостале влажне честице или направите буку да бисте протресли честице.

(6) Убаците количину праха

Запремина пуњења треба да буде одговарајућа, не превише или премала. Генерално, запремина пуњења је око 60% -80% запремине контејнера гранулатора са флуидним слојем. Превише или премало ће утицати на стање кључања и ефекат гранулације.

 

(7) Статичка елиминација

Контејнер гранулатора са флуидизованим слојем је генерално опремљен уређајем за елиминацију статичког електрицитета. Статички електрицитет који се ствара трењем праха може се елиминисати на време. Неки произвођачи опремају уређај за елиминацију статичког електрицитета посебном сондом, коју је потребно ручно убацити током употребе. Обратите пажњу на то током употребе и не смете га заборавити. Статички електрицитет је главни узрок адсорпције финог праха и врећа за сакупљање, што утиче на разлику притиска, стање флуидизације, неуједначену гранулацију итд. (Интерлудиј: Током другог пилот тестирања, пошто је опрема недавно купљена, заборавио сам да убацим електростатичку сонду када сам је користио. Током процеса предгревања материјала, открио сам да је материјал добијао све мање и мање материјала на прикупљању.

(8) Лоше стање кључања

Врећа за сакупљање се дуго није тресла, а на врећици је адсорбовано превише праха; висина кључања је превисока, стање је интензивно, негативни притисак у слоју је превисок, а прах се адсорбује на врећу за сакупљање. Ваздушни канал је блокиран, а улаз и излаз ваздуха нису глатки.