유동적 인 층 과립 화 공정 분석 지점

태블릿 제조 공정에서 유체 침대 과립의 중요성

정제는 약물로 만든 정제 제제 및 준비 기술을 통한 적절한 부형제를 나타냅니다. 정제 조성 : 원래 약물, 필러, 흡착제, 바인더, 윤활유, 분산제, 습윤제, 붕해, 향료, 색상 재료 및 기타 구성 요소.

정제는 신약의 발달에서 선호되고 가장 널리 사용되는 투여 량 형태입니다. 정제의 제조 공정에는 API 전처리, 투약, 과립 화, 태블릿 프레스, 코팅 및 기타 공정이 포함됩니다. 그 중에서도 과립 화 과정은 전체 태블릿 생산에서 매우 중요한 역할을하며, 이는 태블릿 프레스의 생산 공정에서 가능한 문제를 방지하고 약물의 품질을 보장하는 데 큰 의미가 있습니다. 예를 들어, 과립 화 과정에 첨가 된 바인더의 양이 너무 작고 과립이 너무 건조되면, 정제 프레스 과정에서 엽으로 이어질 것입니다. 과립이 너무 젖으면 끈적 끈적한 펀치, 수렴성 펀치, 고르지 않은 과립으로 이어질 것이며 과립이 너무 단단하면 용해에도 영향을 미칩니다. 따라서 과립 화 과정의 핵심 요점을 마스터하는 것은 약물 개발자에게 필수 과정입니다.

제약 제조에서 다양한 분말 과립 기술 탐색

분말 과립 공정에는 다음 주요 범주가 포함됩니다.

- 습식 과립 (일반적으로 사용되는 대표 장비입니다 높은 전단 게이터 ) : 재료 + 바인더 - 습식 과립 - 건조.

- 건식 과립 (일반적으로 사용되는 대표 장비는 롤러 압축기 구조기입니다) : 열 감지 재료 - 플레이크에 롤링 - 과립으로 부러 뜨립니다.

- 유체 침대 과립 (일반적으로 사용되는 대표 장비입니다 유체 침대 건조기 과립기 ) : 재료 유동성 + 바인더 원자화 - 건조 - 과립 화

- 스프레이 과립 화 (일반적으로 사용되는 대표 장비는 스프레이 곡물기입니다) : 용액에 대한 재료 + 바인더 - 스프레이 건조.

제약 제조에서 유동적 인 층 과립 공정 이해

이 기사는 주로 당신과 논의하고 싶습니다 유동적 인 층 과립 화 과정 . 유동성 층 과립 화는 원료, 과립 화, 건조 및 유동층 베드 스프레이 삭제기에 농축되어 과립 작업을 효율적으로 완료하는 기타 공정의 혼합입니다.

과립 화의 원리는 다음과 같이 거칠다 : 생 및 성분 재료는 폐쇄 된 유동층에 물질을, 유동화는 분말 혼합을 달성하는 것이다. 원자화 압력 및 주입 속도 조건에서 총을 뿌린 다음 액체를 원료 분말에 스프레이하고 핵 입자 주위에 분무 된 액 적을 수집하고, 입자 핵 표면에서 액체 액 적의 연속 주입은 액체 교량과 입자 핵 사이에 액체 교량과 입자 핵 사이에 연속적으로 자라서 입자 사이의 둥근 형성을 촉진 한 후, 입자를 추가로 촉진시켰다. 액체 포화가 증가함에 따라 입자 크기가 점차 증가하고 다공성이 더 감소합니다. 이것은 또한 유체 침대 스프레이 세포터 작업 원리입니다.

유동성 침대 과립 장비의 구성 요소 및 장점

유체 침대 장비는 주로 제습 (옵션), 1 차 필터, 중간 필터, 고온 고효율 필터 (H13), 정확한 온도 제어 기능이있는 히터, 바닥 보울, 트롤리가있는 이동식 제품 보울, 유동 챔버, expansion 챔버/필터 하우징, 스프레이 시스템으로 구성됩니다. 위에서 아래로의 구조는 실린더의 세 부분으로 나눌 수 있습니다. 가장 상단 실린더는 일반적으로 필터 백 내부에 설치되며 주로 진동 먼지 제거를 위해 설치됩니다. 중간 실린더는 원통형 팽창 챔버이며, 재료 탱크의 위쪽 공기 흐름 및 하향 중력의 재료 및 확장 챔버 상호 운동, 뜨거운 건조 공기에 매달려있는 입자가 더 나은 유동화 상태를 형성합니다. 하부 실린더는 충전 탱크이며 재료가 추가됩니다. 동일한 유동층 베드 장비에서 완성 된 재료의 혼합, 과립 화 및 건조와 같은 유동층 1 단계 과립 화에는 많은 장점이 있습니다. 균일 한 크기, 원형, 유동성 및 우수한 압축성의 결과 입자 범위 내의 적합한 공정 파라미터; 장비는 미세 분말의 비행을 효과적으로 피하기 위해 폐쇄되어 약물의 외부 오염을 예방할뿐만 아니라 운영자의 수를 줄이기 위해 약물의 외부 오염을 예방할뿐만 아니라 운영자와 자극 또는 독성 약물 및 부형제 사이의 접촉 가능성을 줄일 수 있으며, 이는 GMP 요구 사항에 더 적합합니다. 높은 수준의 자동화, 확대 및 재생산이 쉽습니다.

유동층에서 과립 화를위한 주요 매개 변수 선택

(1) 입구 공기 온도

유체 층 과립의 흡입구 공기 온도는 물질의 특성과 필요한 입자의 크기에 따라 적절한 범위 내에서 제어해야합니다. 바인더의 용매가 에탄올과 같은 유기 용매 인 경우, 입구 공기 온도는 물과 같은 용매의 것보다 약간 낮아야합니다. 변하지 않은 다른 파라미터의 경우, 입구 공기 온도가 너무 높으면, 분무 된 접착제 액 적의 조기 건조 및 증발을 초래하고, 물질의 습윤성 및 투과성을 감소시켜 액체 교량을 형성하고, 응시를 줄이고, 입자의 응집 능력에 영향을 미칠 수 있습니다. 재료. 입구 공기 온도가 너무 낮아서 분말의 과도한 습윤으로 이어질 것이며, 일부 재료 분말은 서로 클러스터로 응집되며 용기의 벽에 부착하면 더 나은 플라이 지화 상태를 유지할 수 있습니다. 특정 온도 설정은 다른 재료 및 프로세스에 따라 설정됩니다.

(2) 입구 대기 속도의 선택

유동층 1 단계 과립 기술에서 입구 공기 속도의 선택은 유동층 침대 입자가 항상 우수한 유동성 상태에 있다는 원칙에 기초합니다. 우수한 유동성 상태는 주로 물질의 수분과 중량에 달려 있습니다. 유동층 1 단계 과립 화 과정에서, 재료의 상태는 건조 분말 상태에서 습식 입자로, 건조 입자로 변화하는 경우, 속도 제어 인버터에 의한 우수한 과립 상태를 보장하기 위해 팬 속도를 지속적으로 조정해야합니다. 슬러리가 과립 될 때, 입자 습도의 점진적인 증가로 팬 주파수가 적당히 증가 할 수있다; 적합한 공기량은 물질을 우수한 유동성 상태로 만들 수 있으며 균형 잡힌 상태에서 열 교환을 할 수 있으며, 이는 과립에 도움이됩니다. 풍속이 너무 커지면, 재료가 먼지 백에 너무 날아 가고 단위 시간을 통해 너무 많은 온기 흐름이 너무 많아서 바인더 수분 휘발이 너무 빨라지고, 결합력이 약화되고, 바인더 액 적은 물질과 완전히 접촉 할 수 없어 입자 크기 분포가 넓고 미세한 가루가 될 수 있습니다. 풍속이 증가함에 따라, 입자는 과도한 충격 력을 겪게되어 입자의 너무 많은 마모가 발생합니다.

(3) 스프레이 압력

스프레이 액체 압력은 과립의 품질에 영향을 미치는 무시할 수없는 인자입니다. 스프레이 압력은 공기 흐름에 의해 바인더를 분무 된 액 적으로 고도로 분산시키는 과정입니다. 일반적으로, 스프레이 압력의 크기는 최종 입자 크기와 반비례합니다. 스프레이 압력이 커질수록 분무 된 액 적이 작을수록 액 적의 비 표면적이 클수록, 뜨거운 공기에 의한 물의 증발 속도가 더 빨라져 입자 크기가 더 작습니다. 반대로, 스프레이 압력이 작을수록 액 적이 형성되는 액 적이 더 클수록 더 큰 입자 덩어리를 생성 할 가능성이 높으며 분말을 습득하는 능력이 더욱 감소됩니다. 따라서, 원자화 압력의 선택은 재료 및 기기 성능에 따라 적절한 선택을하기 위해 이루어져야한다. 스프레이 노즐의 압력은 제어 캐비닛에 의해 조정되어 압축 공기 압력을 조정하여 스프레이 압력을 조정합니다.

(4) 분무 속도 선택

스프레이 유량의 선택은 또한 입자 크기와 직접 관련이 있습니다. 스프레이 유량은 입자 크기의 크기에 비례하고, 특정 스프레이 압력의 경우, 스프레이 속도의 증가와 함께, 접착제의 원자화 된 액적 크기가 너무 높으면, 기계에서 과도한 습도를 초래하여 습식 입자의 표면에서의 습기가 더 크게 건조 될 수 없다. 침대의 붕괴로 이어질 수 있습니다. 반대로, 유량이 너무 낮을 때, 입자 크기가 더욱 감소하고, 너무 많은 미세 분말이 더 많이 감소 할 수 있으며, 특정 시간을 달리면 총이 막히면 효율이 크게 제한 될 수 있습니다. 다음 문헌은 스프레이 속도를 조사하고 스프레이 압력 및 입구 공기 온도/재료 온도가 일정 할 때, 가장 높은 입자 자격 속도는 10 mL/분의 스프레이 속도로 얻어진다는 결론을 내린다.

요약하면, 입자 크기에 영향을 미치는 요인은 다음과 같이 요약됩니다. 과립 화 과정에서 필드 과립의 실제 상황은 적절한 범위에서 입자 크기를 제어하기 위해 영향 요인의 포괄적 인 조정과 결합되어야합니다.

입자 크기	입구 공기 볼륨		입구 공기 온도		스프레이 액체 압력		스프레이 속도		바인더 농도
	큰	작은	큰	작은	큰	작은	큰	작은	큰	작은
	작은	큰	작은	큰	작은	큰	큰	작은	큰	작은

위의 매개 변수 외에도 유동층 베드 장치에 밀폐 및 필터 백 무결성 검사, 바인더 농도, 건 높이, 재료 온도, 공기 입구 시스템, 덕트가 검은 반점 등을 유발하는 등의 과립 화질에 영향을 줄 수있는 요인도 있습니다. 유동적 인 층 과립 화는 역동적 인 과정이며, 과립 화 과정에서는 재료의 유동성 상태를 실시간으로 관찰하고 적시에 매개 변수를 조정하여 과립의 품질이 우수한 상태로 만들어 지도록 후속 압축 또는 코팅 등을 조정해야합니다.

유체 침대 과립의 과립 화질을 향상시키는 방법

(1) 공기 부피 제어

컨테이너의 재료를 끓여서 완전히 혼합하여 공기 입구 볼륨을 조정하면 비등 층이 노즐을 쉽게 초과하지 않습니다. 유체 침대 건조 과립기의 초기 공기량은 너무 크지 않아야합니다. 그렇지 않으면 분말이 너무 높아서 필터 백의 표면에 부착되어 공기 흐름 방해가 발생합니다. 공기량을 조정할 때는 입구 공기 부피가 배기 공기 부피보다 약간 큰 것이 좋습니다. 일반적으로 공기량이 결정된 후에는 적절한 비등 상태를 달성하기 위해 배기 공기 부피 만 조정하면됩니다. 팬을 시작할 때 댐퍼를 닫아야합니다. 팬이 작동 한 후에는 배기 댐퍼를 점차적으로 늘려 이상적인 재료 비등 상태를 만들 수 있습니다.

(2) 입구 공기 온도

유체 층 과립의 흡입구 공기 온도가 너무 높으면 입자 크기가 감소하고 너무 낮 으면 재료가 과도하게 짜여져 응집체가 형성됩니다. 따라서 끓는 과립도 동안 온도를 제어하는 ​​것이 매우 중요합니다.

증기는 히터로 들어가서 공기가 통과 할 때 가열됩니다. 증기가 가열 될 때 온도가 일정 시간에 걸쳐 온도가 상승하고 떨어지기 때문에 설정 및 조정시기 제어 및 예측에주의를 기울여야합니다. 개인 경험은 생산 장비를 사용할 때 증기 가열이 가열 될 때 약 10 도의 완충 구역이있을 것입니다. 즉, 설정 온도는 60 ° C이며, 온도는 70 ° C로 상승한 다음 점차적으로 60 ° C로 감소하고 안정화되면 온도를 조정하기 위해 과립 공정에서 조정하는 경우, 온도를 낮추거나 10 ° C의 온도를 낮추어야합니다. 비교적 균형이 맞습니다.

(3) 스프레이 액체 속도

온도가 요구 사항에 도달하면 스프레이 과립을 수행 할 수 있습니다. 현재 압축 공기의 흐름과 압력과 접착제의 흐름과 속도를 제어해야합니다. 동시에 필터 백의 백 플러싱 (블로우 업) 기능을 켜야합니다. 몇 초마다 블로우 백.

베드 압력 변동은 일반적으로 ± 3%이내입니다. 압력 변동이 ± 10%를 초과하면 유동화가 이상적이지 않을 수 있습니다.

압축 공기의 유속 및 압력 및 접착제의 유속 및 유량은 제품의 적절한 입자 크기 분포를 보장하기 위해 적절해야합니다.

(4) 붙어 있거나 정착을 방지합니다

스프레이 공정 동안, 재료 온도 및 공기 출구 온도 감소. 그들이 특정 값으로 떨어지면 벽이 붙어 있거나 퇴적을 방지하기 위해 스프레이를 중지해야합니다. 재료의 온도가 원래 값으로 돌아 오면 스프레이가 다시 시작되며 접착제가 뿌려 질 때 까지이 사이클이 반복됩니다. 다른 접착제의 최대 점도 온도에주의를 기울이고 제품의 요구에 따라 최대 점도 온도에서 재료 온도의 체류 시간을 조정해야합니다.

(5) 케이크 형성 방지

스프레이 챔버에서, 재료는 가스와 용기의 모양에 의해 영향을받으며, 중심에서 주변으로 위쪽 및 아래쪽 순환 이동이 발생합니다. 접착제는 스프레이 건에서 분사됩니다. 분말 물질은 접착제 액 적에 의해 부착되고, 입자로 응집되고 가열된다. 공기 흐름은 수분을 제거하고 출구 온도의 변화를 제어해야합니다. 젖은 입자는 함께 붙어 케이크를 형성하는 경향이 있습니다. 케이크 형성에 대한 다른 이유가 있습니다. 너무 많은 하중이 있으므로 하중이 적절한 지 확인해야합니다. 입자가 너무 젖었 고 입자의 수분 함량을 감소시켜야합니다. 막대한 양이있는 경우 먼저 재료의 건조한 부분을 먼저 건조시키고 나머지 젖은 입자를 넣거나 입자를 흔들기 위해 소음을냅니다.

(6) 하중 분말 수량

충전량은 적절하거나 너무 적지 않아야합니다. 일반적으로, 충전량은 유체 침대 입 형사기의 컨테이너 부피의 약 60% -80%입니다. 너무 많거나 적은 것은 끓는 상태 및 과립 효과에 영향을 미칩니다.

 

(7) 정적 제거

유동층 층 입자기의 용기에는 일반적으로 정적 제거 장치가 장착되어 있습니다. 분말 마찰에 의해 생성 된 정전기는 제 시간에 제거 될 수있다. 일부 제조업체는 정적 제거 장치에 별도의 프로브를 갖추고 있으며 사용하는 동안 수동으로 삽입해야합니다. 사용 중에주의를 기울이고 잊지 말아야합니다. 정전기 전기는 미세 분말 흡착 및 수집 백의 주요 원인으로 압력 차이, 유동성 상태, 고르지 않은 과립 화 등에 영향을 미쳤습니다 (인터 루드 : 다른 파일럿 테스트 중에 장비가 새로 구입 되었기 때문에 정전기 프로브를 사용했을 때 정전기 프로브를 삽입하는 것을 잊었습니다. 재료가 예열하는 동안 재료가 덜 관찰되는 것을 발견했습니다.

(8) 끓는 상태가 열악합니다

컬렉션 백은 오랫동안 흔들리지 않았으며 가방에 너무 많은 가루가 흡착되어 있습니다. 끓는 높이가 너무 높고 상태가 강렬하고 침대 음압이 너무 높으며 가루가 수거 백에 흡착됩니다. 공기 덕트가 차단되고 공기 흡입구와 출구가 매끄럽지 않습니다.