Gevloeide bedkorrelingsprosespunte van analise

Die belangrikheid van vloeistofbedkorulasie in die tabletvervaardigingsproses

Tablette verwys na tabletpreparate van medisyne en toepaslike hulpstowwe deur voorbereidingstegnologie. Tabletamestelling: Oorspronklike middel, vulmiddel, adsorbent, bindmiddel, smeermiddel, verspreiding, natmaakmiddel, disintegrant, geurmiddels, kleurmateriaal en ander komponente.

Tablette is die voorkeur en die mees gebruikte dosisvorm in die ontwikkeling van nuwe medisyne. Die vervaardigingsproses van tablette bevat API -voorbehandeling, dosering, korrel, tabletpers, deklaag en ander prosesse. Onder hulle speel die korrelproses 'n baie belangrike rol in die hele tabletproduksie, wat van groot belang is om moontlike probleme in die produksieproses van tabletpers te voorkom en die kwaliteit van medisyne te verseker. Byvoorbeeld, as die hoeveelheid bindmiddel wat in die korrelproses bygevoeg word, te klein is en die korrels te droog is, sal dit lei tot lobbe in die druk van tablette; As die korrels te nat is, sal dit lei tot klewerige pons, smerende pons, ongelyke korrels, en as die korrels te hard is, sal dit ook die ontbinding en so aan beïnvloed. Daarom is die bemeestering van die sleutelpunte van die korrelproses 'n verpligte kursus vir dwelmontwikkelaars.

Ondersoek die verskillende poeiergranulasietegnieke in farmaseutiese vervaardiging

Poeiergranulasieprosesse sluit die volgende hoofkategorieë in.

- nat korrel (algemeen gebruikte verteenwoordigende toerusting is Hoë skuifgranulator ): Materiaal + bindmiddel - nat korrels - droging.

- Droë korrel (algemeen gebruikte verteenwoordigende toerusting is roller -kompaktor granulator): hittesensitiewe materiale - in vlokkies gerol - in korrels gebreek

- Gevloeide bedkorrelasie (algemeen gebruikte verteenwoordigende toerusting is Vloeibare beddroër granulator ): Materiële vloeistof + bindmiddel -atomisasie - Droging - Granulasie

- Spuitgranulasie (algemeen gebruikte verteenwoordigende toerusting is spuitgranulator): materiaal + bindmiddel in die oplossing - spuitdroging.

Die verstaan ​​van die gevloeide bedkorrelingsproses in farmaseutiese vervaardiging

Hierdie artikel wil hoofsaaklik die Gevloeide bed granulasieproses . Gevloeide bedgranulasie is die vermenging van grondstowwe, korrel, droging en ander prosesse wat in die vloeibare bed -spuitgranulator gekonsentreer is om die korreltaak doeltreffend te voltooi.

Die beginsel van granulasie is soos volg grof: die rou en bestanddele materiale in die geslote vloeibare bed, en vloeistof is om poeiervermenging te bewerkstellig. Spuit die geweer in die toestande van die atomisasiedruk en inspuitspoed, en spuit dan die vloeistof in die grondstofpoeier en versamel die verstuikte druppels rondom kerndeeltjies, deurlopende inspuiting van vloeistofdruppels in deeltjie -kernoppervlakte vorm 'n vloeibare brug, tussen die deeltjies en deeltjiekkerne saam om die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die vorm van die ring van die vloeibare brug. Met die toename in vloeistofversadiging neem die deeltjiegrootte geleidelik toe en neem die poreusheid verder af. Dit is ook 'n werkbeginsel van 'n vloeistofbedding -spuitgranulator.

Die komponente en voordele van vloeibare bedkorrasietoerusting

Vloeiende bedtoerusting bestaan ​​hoofsaaklik uit ontvochtiging (opsioneel), 'n primêre filter, 'n tussenfilter, 'n hoë-temperatuurfilter (H13), 'n verwarmer met 'n akkurate temperatuurbeheer, 'n onderste bak, 'n beweegbare produkbak met 'n trollie, 'n vloeibare kamer, uitbreidingskamer/filterbehuising, spuitstelsel en uitlaat lugstelsel. Die struktuur van bo na onder kan in drie dele van die silinder verdeel word: die boonste silinder sal oor die algemeen in die filtersak geïnstalleer word, hoofsaaklik vir die verwydering van vibrasie -stof; Die middelste silinder is 'n silindriese uitbreidingskamer, die materiaal in die opwaartse lugvloei en afwaartse swaartekrag in die materiaaltenk en die wederkerige beweging van die uitbreidingskamer, deeltjies wat in die warm, droë lug hang om 'n beter vloeistoftoestand te vorm; Die onderste silinder is die laadtenk, die materiaal word dus bygevoeg. Daar is baie voordele van vloeibare bed-een-stap-granulasie, soos die vermenging, korrel en droging van materiale wat in dieselfde vloeibare bedtoerusting voltooi word, wat 'n groot aantal operasionele skakels verminder, wat die produksietyd bespaar; geskikte prosesparameters binne die omvang van die resulterende deeltjies van eenvormige grootte, ronde, vloeibaarheid en goeie saampersbaarheid; Toerusting wat gesluit is om die vlieg van 'n fyn poeier effektief te vermy, nie net om eksterne besoedeling van medisyne te voorkom nie, maar ook om die aantal operateurs daarmee te verminder, kan nie net die besoedeling van die medisyne verhoed nie, maar ook die kans op kontak tussen die operateur en irriterende of giftige medisyne en hulpstowwe verminder, wat meer ooreenstem met die GMP -vereistes; Hoë mate van outomatisering, maklik om te vergroot en weer te gee.

Seleksie van sleutelparameters vir granulasie in vloeibare bed

(1) Inlaat lugtemperatuur

Die inlaatlugtemperatuur van vloeistofbeddegorulasie moet binne die toepaslike omvang beheer word volgens die aard van die materiaal en die grootte van die benodigde deeltjies. As die oplosmiddel van die bindmiddel 'n organiese oplosmiddel soos etanol is, moet die inlaatlugtemperatuur effens laer wees as dié van 'n oplosmiddel soos water. In die geval van ander parameters wat onveranderd bly, as die inlaatlugtemperatuur te hoog is, kan dit lei tot premature droog en verdamping van die bespuiting van die materiaal, wat die benatbaarheid en die deurlaatbaarheid van die materiaal verminder, wat 'n vloeibare brug vorm en die samehorigheid verminder, en sodoende die samevoeging van die deeltjies vorm, vorm ook die deel van die kleiner grootte, terwyl die temperatuur die temperatuur is. Sommige temperatuursensitiewe materiale. Die inlaatlugtemperatuur is te laag, wat sal lei tot oormatige benatting van die poeier, en sommige van die materiële poeier sal in trosse met mekaar vertraag en aan die muur van die vaartuig kan hou, kan nie 'n beter vloeistoftoestand handhaaf nie, wat meer geneig is tot vloeistof. Spesifieke temperatuurinstellings word volgens verskillende materiale en prosesse gestel.

(2) Die keuse van die inlaatlugspoed

Die seleksie van die inlaatlugsnelheid in vloeistof-een-stap-granulasietegnologie is gebaseer op die beginsel dat die vloeibare beddeeltjies altyd in 'n goeie vloeistoftoestand is. Die goeie vloeistoftoestand hang hoofsaaklik van die vog en gewig van die materiaal af. In die proses van gevloeide bed een-stap granulasie, verander die toestand van die materiaal van droë poeiertoestand na nat deeltjies en dan na droë deeltjies, moet die waaiersnelheid voortdurend aangepas word om 'n goeie toestand van granulasie te verseker deur snelheidsbeheer. As die suspensie gemanuleer word, kan die waaierfrekwensie matig verhoog word met die geleidelike toename in deeltjie -humiditeit; Geskikte lugvolume kan die materiaal in 'n goeie vloeistoftoestand maak, en hitte -uitruiling in 'n gebalanseerde toestand, wat bevorderlik is vir granulasie. As die windsnelheid te groot is, kan die materiaal te veel aan die stofsak geblaas word, en te veel warm lugvloei deur die eenheidstyd, wat die bindmiddelvog te vinnig maak, word die bindkrag verswak, terwyl die bindmiddeldruppels nie volledig met die materiaal gekontak kan word nie, sodat die deeltjiesgrootte verspreiding 'n breë, fyn poeier is; En met die toename in windsnelheid word die deeltjies onderworpe aan oormatige impakskrag wat tot te veel skuur van die deeltjies lei.

(3) Spuitdruk

Spuitvloeistofdruk is 'n nie-onheilspellende faktor wat die kwaliteit van die korrel beïnvloed. Spuitdruk is die proses om die bindmiddel baie verspreid in atomiseerde druppels deur lugvloei. Oor die algemeen hou die grootte van die spuitdruk omgekeerd verband met die finale deeltjiegrootte. Hoe groter die spuitdruk, hoe kleiner is die verstuikte druppels, hoe groter is die spesifieke oppervlakte van die druppels, en hoe vinniger die tempo van verdamping van water deur warm lug, wat die deeltjiegrootte kleiner maak; Omgekeerd, hoe kleiner die spuitdruk, hoe groter is die druppels gevorm, hoe groter kan die druppels meer geneig wees om groter klonte deeltjies te produseer, en die vermoë om die poeier nat te maak, word verder verminder. Daarom moet die keuse van atomisasiedruk volgens die materiaal en instrumentprestasie gemaak word om 'n gepaste keuse te maak. Die druk van die spuitspuit word deur die beheerkabinet verstel om die saamgeperste lugdruk aan te pas om die spuitdruk aan te pas.

(4) Seleksie van die spuittempo

Die keuse van die spuitvloeitempo hou ook direk verband met die deeltjiegrootte. Die spuitvloeitempo is eweredig aan die grootte van die deeltjiegrootte, in die geval van sekere spuitdruk, met die toename in spuitsnelheid, neem die atomiseerde druppelgrootte van die kleefmiddel ook toe, as die vloeitempo te hoog is, wat lei tot 'n oormatige humiditeit, kan die vog op die oppervlak van die nat deeltjies nie gedroog word nie, en dit kan tot 'n meer adjes in 'n groep word, die deeltjiesgrootte van die deeltjies kan meer large of meer adhesie word, in 'n groep. Ernstige sake kan lei tot ineenstorting van die bed; Omgekeerd, as die vloeitempo te laag is, kan die deeltjiegrootte verder verminder word, te veel fyn poeier, wat 'n sekere tyd loop, kan ook die geweer verstop, wat die doeltreffendheid baie beperk. Die volgende literatuur ondersoek die spuittempo en kom tot die gevolgtrekking dat wanneer die spuitdruk en inlaatlugtemperatuur/materiaaltemperatuur konstant is, die hoogste deeltjie -kwalifikasietempo verkry word teen 'n spuittempo van 10 ml/min.

Samevattend word die faktore wat die deeltjiegrootte beïnvloed, soos volg opgesom: In die korrelproses moet die werklike situasie van die veldgranulasie gekombineer word met 'n omvattende aanpassing van die beïnvloedende faktore om die deeltjiegrootte in die toepaslike reeks te beheer.

Deeltjiegrootte	Inlaat lugvolume		Inlaat lugtemperatuur		Spuit vloeistofdruk		Spuitingsyfer		Bindmiddelkonsentrasie
	Groot	Klein	Groot	Klein	Groot	Klein	Groot	Klein	Groot	Klein
	Klein	Groot	Klein	Groot	Klein	Groot	Groot	Klein	Groot	Klein

Benewens bogenoemde parameters, is daar ook faktore wat die kwaliteit van die korrels kan beïnvloed, insluitend lugdigtheid in die lugtoestel en filtersakintegriteit, bindmiddelkonsentrasie, geweerhoogte, materiaaltemperatuur, luginlaatstelsel, kanale is te vuil om swart kolle en so aan te veroorsaak. Gevloeide bedkorrering is 'n dinamiese proses, in die korrelproses moet ons die toestand van vloeistof van die materiaal intyds waarneem, en die parameters betyds aanpas om te verseker dat die kwaliteit van ons korrels in 'n goeie toestand gemaak word, sodat die daaropvolgende kompressie of deklaag, ens.

Hoe om die korrelkwaliteit van vloeistofbedding te verbeter

(1) Lugvolumebeheer

Pas die luginlaatvolume aan om die materiale in die houer te laat kook en volledig gemeng, en die kooklaag sal nie maklik die spuitstuk oorskry nie. Die aanvanklike lugvolume van die vloeistofbed -droë granulator moet nie te groot wees nie, anders kook die poeier te hoog en hou aan die oppervlak van die filtersak, wat lugvloei -obstruksie veroorsaak. As u die lugvolume verstel, is dit beter dat die inlaatlugvolume effens groter is as die uitlaat lugvolume. Oor die algemeen, nadat die lugvolume bepaal is, hoef u slegs die uitlaat lugvolume aan te pas om 'n geskikte kooktoestand te verkry. As u met die waaier begin, moet die demper gesluit word. Nadat die waaier loop, kan die uitlaatdemper geleidelik verhoog word om 'n ideale materiaal te kook.

(2) Inlaatlugtemperatuur

As die inlaatlugtemperatuur van die granulasie van vloeistofbed te hoog is, sal die deeltjiegrootte verlaag word, en as dit te laag is, sal die materiaal te veel verswak word en agglomerate vorm. Daarom is dit baie belangrik om die temperatuur tydens kookgranulasie te beheer.

Stoom kom in die verwarmer in, wat veroorsaak dat die lug verhit word as dit deurgaan. Aangesien die temperatuur styg en daal oor 'n sekere periode wanneer die stoom verhit word, is dit nodig om aandag te gee aan voorafbeheer en voorspelling wanneer u dit instel en aanpas. Persoonlike ervaring, wanneer die gebruik van produksietoerusting, wanneer stoomverhitting verhit word, sal daar 'n buffersone van ongeveer tien grade wees, dit wil sê, die vasgestelde temperatuur is 60 ° C, die temperatuur kan tot 70 ° C styg, en dan geleidelik verlaag en stabiliseer tot 60 ° C, dan moet u die temperatuur in die lug inlaat, of dan die temperatuur moet verstel, of die temperatuur in die lug moet verstel, of die temperatuur moet verstel, of die 10 ° C sal wees, en dit is die temperatuur wat die ideaal is, en dit is die ideale temperatuur en dit is die ideale temperatuur en dit is die ideale temperatuur en dit is die ideale temperatuur en dit is of dit ingestel is. relatief gebalanseerd.

(3) Spuit vloeistofsnelheid

As die temperatuur aan die vereistes bereik, kan spuitgranulasie uitgevoer word. Op hierdie tydstip moet die vloei en druk van die saamgeperste lug en die vloei en snelheid van die kleefmiddel beheer word. Terselfdertyd moet die terugvloei (opblaas) funksie van die filtersak aangeskakel word. Blaas elke paar sekondes.

Die beddrukkomming is oor die algemeen binne ± 3%. As die drukskommeling ± 10%oorskry, is die vloeistof moontlik nie ideaal nie.

Die vloeitempo en druk van die saamgeperste lug en die vloeitempo en vloeitempo van die kleefmiddel moet toepaslik wees om die toepaslike deeltjiegrootteverspreiding van die produk te verseker.

(4) voorkom dat u plak of vestig

Tydens die spuitproses daal die materiaaltemperatuur en die luguitlaattemperatuur. As dit tot 'n sekere waarde daal, moet die bespuiting gestop word om te voorkom dat die muurstok of sedimentasie voorkom. As die temperatuur van die materiaal na die oorspronklike waarde terugkeer, begin die bespuiting weer, en hierdie siklus word herhaal totdat die gom uitgespuit is. Dit is nodig om aandag te gee aan die maksimum viskositeitstemperatuur van verskillende kleefmiddels, en die retensietyd van die materiële temperatuur by die maksimum viskositeitstemperatuur aan te pas volgens die behoeftes van die produk.

(5) Voorkom koekvorming

In die spuitkamer word die materiaal beïnvloed deur die gas en die vorm van die houer, wat opwaartse en afwaartse sirkulasiebewegings van die middel na die omgewing veroorsaak. Die kleefmiddel word van die spuitpistool gespuit. Die poeiermateriaal word deur die kleefdruppels geheg, in deeltjies saamgevoeg en word verhit. Die lugvloei neem vog weg, en die verandering in uitlaat temperatuur moet beheer word. Nat deeltjies hou geneig om aanmekaar te hou en koeke te vorm. Daar is ander redes vir die vorming van koek: te veel laai, dus moet u seker maak dat die laai toepaslik is; Die deeltjies is te nat, en die voginhoud van die deeltjies moet verminder word; As daar dooie volume is, droë deel van die materiaal eers en voeg dan die oorblywende nat deeltjies by of maak geluid om die deeltjies te skud.

(6) Belastingpoeierhoeveelheid

Die vulvolume moet toepaslik wees, nie te veel of te min nie. Oor die algemeen is die vulvolume ongeveer 60% -80% van die houervolume van die vloeistofbed-granulator. Te veel of te min sal die kooktoestand en korreleffek beïnvloed.

 

(7) statiese eliminasie

Die houer van vloeibare bedgranulator is oor die algemeen toegerus met 'n statiese eliminasietoestel. Die statiese elektrisiteit wat deur poeierwrywing opgewek word, kan betyds uitgeskakel word. Sommige vervaardigers rus die statiese eliminasietoestel toe met 'n aparte sonde, wat tydens die gebruik met die hand ingevoeg moet word. Let daarop tydens gebruik en moet dit nie vergeet nie. Statiese elektrisiteit is die belangrikste oorsaak van fyn poeieradsorpsie- en versamelsakke, wat die drukverskil, vloeistoftoestand, ongelyke korrels, ens. Beïnvloed (tussentyd: Tydens 'n ander loodstoets, omdat die toerusting nuut aangekoop is, het ek vergeet om die elektrostatiese ondersoek in te voeg toe die materiaal voorgehou het.

(8) Swak kooktoestand

Die versameltas het lank nie geskud nie, en daar word te veel poeier op die sak geadsorbeer; Die kookhoogte is te hoog, die toestand is intens, die bed -negatiewe druk is te hoog, en die poeier word op die versamelsak geadsorbeer. Die lugkanaal is geblokkeer en die luginlaat en uitlaat is nie glad nie.