Суюк катмардагы грануляция процессинин талдоо пункттары

Таблеткаларды өндүрүү процессинде суюк катмардын грануляциясынын мааниси

Таблеткалар дары-дармектерден жасалган таблеткаларды жана даярдоо технологиясы аркылуу тиешелүү көмөкчү заттарды билдирет. Планшеттин курамы: оригиналдуу дары, толтургуч, адсорбент, туташтыргыч, майлоочу, дисперсант, нымдоочу агент, дезинтегрант, ароматизатор, Түстүү материалдар жана башка компоненттер.

Таблеткалар жаңы дарыларды иштеп чыгууда артыкчылыктуу жана эң кеңири колдонулган дары формасы болуп саналат. Таблеткаларды өндүрүү процесси API алдын ала тазалоону, дозалоону, грануляцияны, таблеткаларды басууну, каптоону жана башка процесстерди камтыйт. Алардын ичинен гранулдаштыруу процесси бүтүндөй таблеткаларды өндүрүүдө абдан маанилүү ролду ойнойт, бул таблеткаларды пресстөө өндүрүш процессинде мүмкүн болуучу көйгөйлөрдүн алдын алуу жана дарылардын сапатын камсыз кылуу үчүн чоң мааниге ээ. Мисалы, гранулдаштыруу процессинде кошулган туташтыргычтын көлөмү өтө аз болсо жана гранулдар өтө кургак болсо, ал таблеткаларды пресстөө процессинде лобко алып келет; гранулдар өтө нымдуу болсо, анда жабышчаак пуанчка, туташтыргыч пуанчка, тегиз эмес гранулдарга алып келет, ал эми гранулдар өтө катуу болсо, анда ал эрүү жана башкаларга да таасирин тийгизет. Ошондуктан гранулдаштыруу процессинин негизги пункттарын өздөштүрүү дарыларды иштеп чыгуучулар үчүн милдеттүү курс болуп саналат.

Фармацевтикалык өндүрүштө порошок грануляциясынын ар кандай ыкмаларын изилдөө

Порошок грануляция процесстери төмөнкү негизги категорияларды камтыйт.

- Нымдуу грануляция (Көбүнчө колдонулган өкүл жабдуулар жогорку кесүүчү гранулятор ): материал + бириктиргич - нымдуу гранулдар - кургатуу.

- Кургак гранулдаштыруу (Көбүнчө колдонулган өкүлчүлүгү - роликтүү компактордун гранулятору): ысыкка сезгич материалдар - үлүшкө толуп - гранулдарга бөлүнгөн

- Суюк катмардагы грануляция (Көбүнчө колдонулган өкүл жабдуулар суюк катмарлуу кургаткыч гранулятор ): материалды суюкташтыруу + бириктиргичти атомизациялоо- кургатуу - грануляция

- Бүркүтүүчү гранулдаштыруу (Көбүнчө колдонулган өкүлчүлүгү - спрей гранулятор): материал + эритмеге бириктиргич - спрей кургатуу.

Фармацевтикалык өндүрүштөгү суюктукту грануляциялоо процессин түшүнүү

Бул макала негизинен сиз менен талкуулоону каалайт суюк катмардагы грануляция процесси . Суюк катмардагы гранулдашуу - бул гранулдаштыруу тапшырмасын натыйжалуу аткаруу үчүн чийки заттарды аралаштыруу, грануляциялоо, кургатуу жана башка процесстер, алар суюк катмардагы спрей грануляторунда топтолгон.

Гранулдаштыруунун принциби төмөнкүдөй одоно: чийки жана ингредиенттердин материалдары жабык суюк катмарга, ал эми суюктукка порошок аралашуусуна жетишүү керек. Атомизация басымынын жана инъекциянын ылдамдыгынын шарттарында куралды чачыңыз, андан кийин суюктукту чийки заттын порошокуна чачыңыз жана атомдук тамчыларды өзөктүк бөлүкчөлөрдүн айланасына чогултуңуз, бөлүкчөлөрдүн ядролук бетиндеги суюк тамчылардын үзгүлтүксүз инъекциясы суюк көпүрөнү түзөт, бөлүкчөлөр менен бөлүкчөлөрдүн ядролору ортосунда бөлүкчөлөрдү илгерилетүү үчүн, бөлүкчөлөрдүн ортосунда тынымсыз өскөн суюктук көпүрөсү. көзөнөктүү бөлүкчөлөр тегерек формага ээ болот; Суюктуктун каныккандыгынын жогорулашы менен бөлүкчөлөрдүн өлчөмү бара-бара чоңоюп, көзөнөктүүлүгү андан ары азаят. бул ошондой эле суюк төшөктө спрей грануляторунун иштөө принциби.

Суюктукту грануляциялоочу жабдуулардын компоненттери жана артыкчылыктары

Суюк төшөк жабдуулары негизинен нымсыздандыруудан (Милдеттүү эмес), Негизги чыпкадан, Аралык фильтрден, жогорку температурадагы жогорку эффективдүү чыпкадан (H13), температураны так көзөмөлдөгөн жылыткычтан, ылдыйкы идиштен, троллейбусу бар кыймылдуу продукт табактан, суюктук камерасынан, кеңейүү камерасынан/фильтр корпусунан, чачыратуу тутумунан турат. Анын түзүмүн өйдөдөн ылдыйга карай цилиндр үч бөлүккө бөлүүгө болот: эң жогорку цилиндр көбүнчө чыпка баштыктын ичине орнотулат, негизинен титирөө чаңын тазалоо үчүн; орто цилиндр цилиндрдик кеңейүү камерасы болуп саналат, материалдык резервуардагы жана кеңейүү камерасындагы өз ара кыймылда өйдө карай аба агымындагы материал жана ылдый тартылуу, бөлүкчөлөр ысык кургак абада илинген бөлүкчөлөр жакшы суюктук абалды түзүү үчүн; төмөнкү цилиндр заряддоо бак болуп саналат, материал Ошентип, кошулат. Суюк төшөктүн бир баскычтуу грануляциясынын көптөгөн артыкчылыктары бар, мисалы, аралаштыруу, грануляциялоо жана материалдарды кургатуу, бир эле суюктукту жабдууда бүткөрүлүп, көп сандагы операциялык байланыштарды кыскартуу, өндүрүш убактысын үнөмдөө; бир тектүү өлчөмдөгү, тегерек, суюктук жана жакшы кысылышы мүмкүн болгон бөлүкчөлөрдүн диапазонунда жарактуу процесстин параметрлери; дары-дармектердин тышкы булганышын алдын алуу үчүн гана эмес, ошондой эле операторлордун санын кыскартуу үчүн, майда порошоктун учуп кетишин эффективдүү болтурбоо үчүн жабылган жабдуулар, ал дары-дармектин сырттан булганышын болтурбоо үчүн гана эмес, ошондой эле GMP талаптарына көбүрөөк ылайык келген дүүлүктүрүүчү же уулуу дары-дармектер жана көмөкчү заттар менен байланыштын мүмкүнчүлүгүн азайтат; автоматташтыруунун жогорку даражасы, чоңойтуу жана кайра чыгаруу оңой.

Суюк катмардагы грануляциянын негизги параметрлерин тандоо

(1) Кирүүчү абанын температурасы

Суюк катмар грануляциясынын кирүүчү абасынын температурасы материалдын мүнөзүнө жана талап кылынган бөлүкчөлөрдүн өлчөмүнө ылайык тиешелүү диапазондо контролдонууга тийиш. Эгерде туташтыргычтын эриткичи этанол сыяктуу органикалык эриткич болсо, кирүүчү абанын температурасы суу сыяктуу эриткичке караганда бир аз төмөн болушу керек. Башка параметрлер өзгөрүүсүз калган учурда, кирүүчү абанын температурасы өтө жогору болсо, чачылган жабышчаак тамчылардын мөөнөтүнөн мурда кургап, бууланышына алып келиши мүмкүн, материалдын нымдуулугун жана өткөргүчтүгүн төмөндөтүп, суюк көпүрөнү түзүп, биригүүнү азайтат, ошону менен бөлүкчөлөрдүн агрегация жөндөмдүүлүгүнө таасирин тийгизет, ошондой эле бөлүкчөлөрдүн өтө чоң өзгөрүшүнө алып келиши мүмкүн. кээ бир температурага сезгич материалдардын табияты. Кирүүчү абанын температурасы өтө төмөн, бул порошоктун ашыкча нымдап кетишине алып келет, ал эми материалдык порошоктун бир бөлүгү бири-бири менен кластерлерге биригип, идиштин дубалына жабышып, жакшы суюктуктун абалын сактай албайт, бул кант суюктугуна алып келиши ыктымал. Атайын температура орнотуулары ар кандай материалдарга жана процесстерге ылайык коюлат.

(2) кирүүчү аба ылдамдыгын тандоо

Суюк катмардын бир баскычтуу грануляция технологиясында кирүүчү абанын ылдамдыгын тандоо суюк катмардын бөлүкчөлөрү дайыма жакшы суюктук абалында болуу принцибине негизделген. Жакшы суюктуктун абалы негизинен материалдын нымдуулугуна жана салмагына жараша болот. Суюк катмардагы бир баскычтуу грануляция процессинде материалдын абалы кургак порошок абалынан нымдуу бөлүкчөлөргө, андан кийин кургак бөлүкчөлөргө өзгөрөт, ылдамдыкты башкаруу инвертору менен грануляциянын жакшы абалын камсыз кылуу үчүн желдеткичтин ылдамдыгын дайыма жөнгө салуу керек. Шлам гранулдаганда, желдеткичтин жыштыгын бөлүкчөлөрдүн нымдуулугунун акырындык менен жогорулашы менен орточо жогорулатууга болот; ылайыктуу аба көлөмү материалды жакшы суюктук абалында, ал эми жылуулук алмашууну тең салмактуу абалда, грануляцияга шарт түзөт. шамалдын ылдамдыгы өтө чоң болсо, анда материал чаң баштыкчага өтө эле үйлөп, жана бирдик убакыт аркылуу өтө ысык аба агымы, байланыштыргыч нымдуулук өтө тез учуучу кылып, байланыш күчү алсызданышы мүмкүн, ал эми бириктиргич тамчылары толугу менен материал менен байланышууга мүмкүн эмес, ошондуктан бөлүкчөлөрдүн өлчөмү бөлүштүрүлүшү кенен, жакшыраак порошок; жана шамалдын ылдамдыгынын өсүшү менен бөлүкчөлөр бөлүкчөлөрдүн өтө көп абразиясына алып баруучу ашыкча сокку күчүнө дуушар болушат.

(3) Spray басымы

чачуучу суюктуктун басымы грануляциянын сапатына таасир этүүчү анча маанилүү эмес фактор. Чачкыч басымы - аба агымы аркылуу байланыштыргычты атомдоштурулган тамчыларга жогорку дисперсациялоо процесси. Жалпысынан айтканда, чачуу басымынын өлчөмү акыркы бөлүкчөлөрдүн өлчөмүнө тескери байланыштуу. Чачыратуу басымы канчалык чоң болсо, атомизацияланган тамчылар ошончолук азыраак, тамчылардын өзгөчө беттик аянты ошончолук чоң болот жана ысык аба менен суунун буулануу ылдамдыгы ошончолук тез болуп, бөлүкчөлөрдүн өлчөмү кичирейет; тескерисинче, чачуу басымы канчалык кичине болсо, тамчылар ошончолук чоңураак пайда болот, чоңураак тамчылар бөлүкчөлөрдүн чоңураак топторун пайда кылышы мүмкүн жана порошокту нымдоо мүмкүнчүлүгү дагы төмөндөйт. Ошондуктан, atomization басым тандоо тиешелүү тандоо үчүн материалдык жана инструмент аткаруу боюнча кабыл алынышы керек. брызги басымын жөнгө салуу үчүн кысылган аба басымын жөнгө салуу үчүн брызги насадка басымы башкаруу кабинети тарабынан жөнгө салынат.

(4) чачуу ылдамдыгын тандоо

Чачыраткычтын агымынын ылдамдыгын тандоо да бөлүкчөлөрдүн өлчөмүнө түздөн-түз байланыштуу. Бүркүтүүчү агымдын ылдамдыгы бөлүкчөлөрдүн өлчөмүнө пропорционалдуу, чачыраткычтын белгилүү бир басымы болгон учурда, чачуу ылдамдыгынын жогорулашы менен жабыштыргычтын тамчысынын атомдук көлөмү да көбөйөт, эгерде агымдын ылдамдыгы өтө жогору болсо, машинада ашыкча нымдуулук пайда болот, нымдуу бөлүкчөлөрдүн бетиндеги ным убакыттын өтүшү менен кургатылбай, бөлүкчөлөрдүн топтолушуна же топтолушуна алып келиши мүмкүн. Ошентип, бөлүкчөлөр чоңоюп, олуттуураак учурларда керебеттин кулашына алып келиши мүмкүн; тескерисинче, агымдын ылдамдыгы өтө төмөн болгондо, бөлүкчөлөрдүн көлөмү дагы азайышы мүмкүн, өтө көп майда порошок, белгилүү бир убакытты иштетип, мылтыктын бүтөлүшүнө алып келиши мүмкүн, эффективдүүлүктү бир топ чектейт. Төмөнкү адабияттар чачуу ылдамдыгын изилдеп, чачкычтын басымы жана кирүүчү абанын температурасы/материалдык температурасы туруктуу болгондо бөлүкчөлөрдүн эң жогорку квалификациялык ылдамдыгы 10 мл/мин чачуу ылдамдыгында алынат деген тыянакка келет.

Жыйынтыктап айтканда, бөлүкчөлөрдүн өлчөмүнө таасир этүүчү факторлор төмөндөгүдөй жыйынтыкталат: гранулдаштыруу процессинде талаа гранулдашуусунун чыныгы абалы тиешелүү диапазондо бөлүкчөлөрдүн өлчөмүн көзөмөлдөө үчүн таасир этүүчү факторлорду комплекстүү жөнгө салуу менен айкалыштырылышы керек.

Бөлүкчөлөрдүн өлчөмү	Кирүүчү абанын көлөмү		Кирүүчү абанын температурасы		Суюктуктун басымын чачыңыз		чачуу ылдамдыгы		Биндердин концентрациясы
	Чоң	Small	Чоң	Small	Чоң	Small	Чоң	Small	Чоң	Small
	Small	Чоң	Small	Чоң	Small	Чоң	Чоң	Small	Чоң	Small

Жогорудагы параметрлерден тышкары, грануляциянын сапатына таасир этиши мүмкүн болгон факторлор да бар, анын ичинде суюктукту түзүүчү аппараттын герметикалык жана чыпкалуу баштыктын бүтүндүгүн текшерүү, байланыштыргыч концентрациясы, мылтыктын бийиктиги, материалдын температурасы, аба кирүүчү тутум, каналдар кара тактарды пайда кылуу үчүн өтө кир жана башкалар. Суюк катмардын грануляциясы - бул динамикалык процесс, грануляция процессинде материалдын суюктугунун абалын реалдуу убакыт режиминде байкап, биздин гранулалардын сапаты жакшы абалда болушу үчүн, кийинки кысуу же каптоо ж.б.у.с.

Суюк катмардагы гранулдаштыруунун сапатын кантип жакшыртуу керек

(1) Абанын көлөмүн көзөмөлдөө

Идиштеги материалдарды кайнатып, толук аралаштыруу үчүн аба кирүүчү көлөмүн тууралаңыз жана кайнап жаткан катмар соплодон оңой эле ашпайт. Суюк катмардагы кургак гранулятордун баштапкы аба көлөмү өтө чоң болбошу керек, антпесе порошок өтө жогору кайнап, чыпкалуу баштыктын бетине жабышып, аба агымына тоскоолдук жаратат. Абанын көлөмүн тууралоодо кирүүчү абанын көлөмү чыккан абанын көлөмүнөн бир аз чоңураак болгону жакшы. Жалпысынан алганда, аба көлөмү аныкталгандан кийин, сиз бир гана ылайыктуу кайноо абалына жетүү үчүн чыгарылган аба көлөмүн тууралоо керек. Желдеткичти ишке киргизүүдө амортизаторду жабуу керек. желдеткич иштеп кийин, идеалдуу кайноо абалын түзүү үчүн, соргуч демпфер акырындык менен көбөйтүүгө болот.

(2) Кирүүчү абанын температурасы

Суюк катмар грануляциясынын кире турган абасынын температурасы өтө жогору болсо, бөлүкчөлөрдүн өлчөмү азаят, ал эми өтө төмөн болсо, материал ашыкча нымданып, агломераттарды пайда кылат. Ошондуктан, грануляцияны кайнатуу учурунда температураны көзөмөлдөө абдан маанилүү.

Буу жылыткычка кирип, ал аркылуу өтүп баратканда аба ысыйт. Бууну ысытканда белгилүү бир убакыттын ичинде температура көтөрүлүп, түшүп тургандыктан, орнотуу жана жөндөөдө алдын ала көзөмөлдөөгө жана алдын ала айтууга көңүл буруу зарыл. Жеке тажрыйба, өндүрүш жабдууларын колдонууда, буу менен жылытуу ысыганда, он градуска жакын буфердик зона пайда болот, башкача айтканда, белгиленген температура 60 ° C, температура 70 ° C чейин көтөрүлүшү мүмкүн, анан акырындык менен төмөндөп, 60 ° Cге чейин турукташты, анда грануляция процессинде болсо Температураны жөндөө үчүн температураны алдын ала өчүрүү керек, абаны алдын ала өчүрүү керек. идеалдуу температура, андан кийин ал салыштырмалуу салмактуу болгондон кийин тууралоо.

(3) Суюктуктун ылдамдыгы

Температура талаптарга жеткенде, грануляцияны чачуу жүргүзүлүшү мүмкүн. Бул учурда кысылган абанын агымын жана басымын жана жабыштыргычтын агымын жана ылдамдыгын көзөмөлдөө керек. Ошол эле учурда чыпкалуу баштыктын кайра жууш (үлдөө) функциясын күйгүзүү керек. Ар бир бир нече секундада кайра сокку.

Төшөк басымынын өзгөрүшү көбүнчө ±3% чегинде. Эгерде басымдын өзгөрүшү ±10% ашса, суюктук идеалдуу болбой калышы мүмкүн.

Кысылган абанын агымынын ылдамдыгы жана басымы жана клейдин агымынын ылдамдыгы жана агымынын ылдамдыгы буюмдун бөлүкчөлөрүнүн тиешелүү бөлүштүрүлүшүн камсыз кылуу үчүн ылайыктуу болушу керек.

(4) жабышып калуудан же тунуп калуудан сактаныңыз

Чачыруу процессинде материалдын температурасы жана абанын чыгыш температурасы төмөндөйт. Алар белгилүү бир мааниге түшкөндө, дубалга жабышып калбаш үчүн, чачууну токтотуу керек. Материалдын температурасы баштапкы абалына келгенде, чачуу кайрадан башталат жана бул цикл жабышчаак чачылганга чейин кайталанат. Ар түрдүү жабышчаактардын максималдуу илешкектүүлүгүнүн температурасына көңүл буруп, материалдын температурасын максималдуу илешкектүүлүктүн температурасында кармоо убактысын буюмдун муктаждыктарына ылайык жөнгө салуу зарыл.

(5) Торттун пайда болушун алдын алуу

Бүркүтүүчү камерада материалга газ жана идиштин формасы таасир этип, борбордон айланага карай өйдө жана ылдый циркуляциялык кыймылдарды пайда кылат. Чаптама чачуучу куралдан чачылат. Порошок материалы жабышчаак тамчылар менен жабышып, бөлүкчөлөргө биригип, ысытылат. Аба агымы нымдуулукту алып кетет, жана чыгуу температурасынын өзгөрүшүн көзөмөлдөө керек. Нымдуу бөлүкчөлөр бири-бирине жабышып, тортторду түзүшөт. Торттун пайда болушунун башка себептери бар: өтө көп жүктөө, андыктан жүктөө туура болушун камсыз кылуу керек; бөлүкчөлөр өтө нымдуу, ал эми бөлүкчөлөрдүн нымдуулугун азайтуу керек; өлүк көлөм бар болсо, алгач материалдын бир бөлүгүн кургатып, андан кийин калган нымдуу бөлүкчөлөрдү кошуңуз же бөлүкчөлөрдү титирөө үчүн ызы-чуу чыгарыңыз.

(6) Load Powder саны

Толтуруу көлөмү өтө көп же өтө аз эмес, ылайыктуу болушу керек. Жалпысынан алганда, толтуруу көлөмү суюк катмар грануляторунун контейнер көлөмүнүн болжол менен 60% -80% түзөт. Өтө көп же өтө аз кайноо абалына жана грануляциялык эффектке таасирин тийгизет.

 

(7) Статикалык жоюу

Суюк кабаттуу гранулятордун контейнери көбүнчө статикалык жок кылуучу аппарат менен жабдылган. Порошок сүрүлүүдөн пайда болгон статикалык электр энергиясын убагында жок кылууга болот. Кээ бир өндүрүүчүлөр статикалык жок кылуучу аппаратты өзүнчө зонд менен жабдышат, аны колдонуу учурунда кол менен киргизүү керек. Колдонуу учурунда ага көңүл буруңуз жана аны унутпаңыз. Статикалык электр майда порошок адсорбциясынын жана чогултуучу баштыктардын негизги себеби болуп саналат, бул басымдын айырмасына, суюктуктун абалына, тегиз эмес грануляцияга ж.б. таасирин тийгизет. (Интермедия: Дагы бир пилоттук сыноо учурунда, жабдуулар жаңы сатылып алынгандыктан, мен электростатикалык зондду колдонууну унутуп калыпмын. Материалды алдын ала ысытуу процессинде, мен материалдын кайра азыраак алынганын же азыраак сакталганын байкадым. чогултуу баштыгы)

(8) Начар кайноо абалы

Коллекциялык баштык көптөн бери титирей элек, баштыкка өтө көп порошок адсорбцияланган; кайноо бийиктиги өтө жогору, абалы интенсивдүү, керебет терс басым өтө жогору жана порошок чогултуу капка адсорбцияланган. Аба түтүгү бүтөлүп, аба кирүүчү жана чыгышы жылмакай эмес.