Mga Punto ng Pagsusuri sa Proseso ng Fluidized Bed Granulation

Ang Kahalagahan ng Fluid bed Granulation sa Proseso ng Paggawa ng Tablet

Ang mga tablet ay tumutukoy sa mga paghahanda ng tablet na gawa sa mga gamot, at naaangkop na mga excipient sa pamamagitan ng teknolohiya ng paghahanda. Komposisyon ng tableta: orihinal na gamot, filler, adsorbent, binder, lubricant, dispersant, wetting agent, disintegrant, flavoring, Color materials, at iba pang bahagi.

Ang mga tablet ay ang ginustong at pinakamalawak na ginagamit na form ng dosis sa pagbuo ng mga bagong gamot. Kasama sa proseso ng pagmamanupaktura ng mga tablet ang API pretreatment, dosing, granulation, tablet pressing, coating, at iba pang mga proseso. Kabilang sa mga ito, ang proseso ng granulation ay gumaganap ng isang napakahalagang papel sa buong produksyon ng tablet, na may malaking kahalagahan upang maiwasan ang mga posibleng problema sa proseso ng produksyon ng pagpindot sa tablet at matiyak ang kalidad ng mga gamot. Halimbawa, kung ang dami ng binder na idinagdag sa proseso ng granulation ay masyadong maliit at ang mga butil ay masyadong tuyo, ito ay hahantong sa mga lobe sa proseso ng pagpindot sa tablet; kung ang mga butil ay masyadong basa, ito ay hahantong sa malagkit na suntok, astringent na suntok, hindi pantay na mga butil, at kung ang mga butil ay masyadong matigas, ito ay makakaapekto rin sa paglusaw at iba pa. Samakatuwid, ang pag-master ng mga pangunahing punto ng proseso ng granulation ay isang ipinag-uutos na kurso para sa mga developer ng gamot.

Paggalugad sa Iba't Ibang Mga Pamamaraan ng Powder Granulation sa Pharmaceutical Manufacturing

Kasama sa mga proseso ng Powder Granulation ang mga sumusunod na pangunahing kategorya.

- Basang butil (Ang karaniwang ginagamit na kagamitan sa kinatawan ay high shear granulator ): materyal + panali - basang butil - pagpapatuyo.

- Dry granulation (Ang karaniwang ginagamit na kinatawan na kagamitan ay roller compactor granulator): sensitibo sa init na mga materyales - pinagsama sa mga natuklap - nasira sa mga butil

- Fluidized bed granulation (Ang karaniwang ginagamit na kagamitan sa kinatawan ay fluidized bed dryer granulator ): material fluidization + binder atomization- pagpapatuyo - granulation

- Pag-spray ng granulation (Ang karaniwang ginagamit na kinatawan na kagamitan ay spray granulator): materyal + binder sa solusyon - spray drying.

Pag-unawa sa Proseso ng Fluidized Bed Granulation sa Pharmaceutical Manufacturing

Pangunahing nais ng artikulong ito na talakayin sa iyo ang fluidized bed granulation proseso . Ang fluidized bed granulation ay ang paghahalo ng mga hilaw na materyales, granulation, pagpapatuyo, at iba pang mga proseso na puro sa fluidized bed spray granulator upang makumpleto ang gawain ng granulation nang mahusay.

Ang prinsipyo ng granulation ay magaspang tulad ng sumusunod: ang mga hilaw at sangkap na materyales sa closed fluidized bed, at fluidization ay upang makamit ang paghahalo ng pulbos. Pagwilig ng baril sa mga kondisyon ng presyon ng atomization at bilis ng pag-iniksyon, at pagkatapos ay i-spray ang likido sa hilaw na materyal na pulbos at tipunin ang mga atomized na droplet na nabuo sa paligid ng mga nuclear particle, ang tuluy-tuloy na pag-iniksyon ng mga droplet ng likido sa particle na nuclear surface ay bumubuo ng isang likidong tulay, sa pagitan ng mga particle at particle nuclei nang magkasama upang itaguyod ang mga particle na lumaki nang tuluy-tuloy, pagkatapos ng pagpapatuyo ng likidong tulay sa pagitan ng pagsingaw ay nabuo ang mga solidong tulay; Sa pagtaas ng saturation ng likido, unti-unting tumataas ang laki ng butil, at ang porosity ay lalong bumababa. isa rin itong fluid bed spray granulator na prinsipyo ng pagtatrabaho.

Ang Mga Bahagi at Mga Bentahe ng Fluidized Bed Granulation Equipment

Pangunahing binubuo ang fluidized bed equipment ng dehumidification (Opsyonal), Primary filter, Intermediate filter, high-temperature high-efficiency filter(H13 ), heater na may tumpak na temperatura control, bottom bowl, movable product bowl na may trolley, fluidized chamber, expansion chamber/filter housing, spraying system at exhaust air system. Ang istraktura nito mula sa itaas hanggang sa ibaba ay maaaring nahahati sa tatlong bahagi ng silindro: ang pinakamataas na silindro ay karaniwang ilalagay sa loob ng filter bag, pangunahin para sa pag-alis ng alikabok ng vibration; ang gitnang silindro ay isang cylindrical expansion kamara, ang materyal sa pataas airflow at pababang gravity sa materyal na tangke at pagpapalawak ng kamara reciprocal kilusan, particle suspendido sa mainit na tuyong hangin upang bumuo ng isang mas mahusay na estado fluidization; ang mas mababang silindro ay ang tangke ng pagsingil, ang materyal ay idinagdag sa gayon. Mayroong maraming mga pakinabang ng fluidized bed one-step granulation, tulad ng paghahalo, granulation, at pagpapatuyo ng mga materyales na nakumpleto sa parehong fluidized bed equipment, binabawasan ang isang malaking bilang ng mga operational link, na nakakatipid ng oras ng produksyon; angkop na mga parameter ng proseso sa loob ng hanay ng mga nagresultang mga particle ng pare-parehong laki, bilog, pagkalikido, at mahusay na compressibility; sarado ang mga kagamitan upang epektibong maiwasan ang paglipad ng isang pinong pulbos, hindi lamang upang maiwasan ang panlabas na polusyon ng mga gamot, kundi pati na rin upang mabawasan ang bilang ng mga operator na may Ito ay hindi lamang maiwasan ang panlabas na kontaminasyon ng gamot ngunit mabawasan din ang pagkakataon ng pakikipag-ugnay sa pagitan ng operator at nanggagalit o nakakalason na mga gamot at excipients, na higit na naaayon sa mga kinakailangan ng GMP; mataas na antas ng automation, madaling palakihin at magparami.

Pagpili ng mga pangunahing parameter para sa granulation sa fluidized bed

(1) Temperatura ng pumapasok na hangin

Ang inlet air temperature ng fluid bed granulation ay dapat kontrolin sa loob ng naaangkop na hanay ayon sa likas na katangian ng materyal at ang laki ng mga particle na kinakailangan. Kung ang solvent ng binder ay isang organikong solvent tulad ng ethanol, ang temperatura ng hangin sa pumapasok ay dapat na bahagyang mas mababa kaysa sa isang solvent tulad ng tubig. Sa kaso ng iba pang mga parameter na nananatiling hindi nagbabago, kung ang temperatura ng pumapasok na hangin ay masyadong mataas, maaari itong humantong sa napaaga na pagpapatayo at pagsingaw ng mga na-spray na patak ng malagkit, binabawasan ang pagkabasa at pagkamatagusin ng materyal, na bumubuo ng isang likidong tulay at binabawasan ang pagkakaisa, sa gayon ay nakakaapekto sa kakayahan ng pagsasama-sama ng mga particle, na maaaring maging sanhi ng mga pagbabago sa temperatura ng ilang mga particle, na bumubuo habang ang mga particle ay masyadong mataas ang laki, na nagiging sanhi ng mga pagbabago sa temperatura, ang ilang mga particle ay maaaring maging sanhi ng masyadong mataas na temperatura mga materyales na sensitibo sa temperatura. Masyadong mababa ang temperatura ng hangin sa pumapasok, na hahantong sa labis na pagkabasa ng pulbos, at ang ilan sa materyal na pulbos ay magsasama-sama sa mga kumpol sa isa't isa at makakadikit sa dingding ng sisidlan na hindi makapagpanatili ng isang mas mahusay na estado ng fluidization, na mas malamang na maging sanhi ng cant fluid. Ang mga partikular na setting ng temperatura ay itinakda ayon sa iba't ibang materyales at proseso.

(2) ang pagpili ng inlet airspeed

Ang pagpili ng inlet air velocity sa fluidized bed one-step granulation technology ay batay sa prinsipyo na ang fluidized bed particle ay palaging nasa isang magandang fluidization state. Ang mabuting estado ng fluidization ay higit sa lahat ay nakasalalay sa kahalumigmigan at bigat ng materyal. Sa proseso ng fluidized bed one-step granulation, ang estado ng materyal ay nagbabago mula sa dry powder state sa wet particles at pagkatapos ay sa dry particles, ang bilis ng fan ay kailangang palaging ayusin upang matiyak ang isang mahusay na estado ng granulation sa pamamagitan ng speed control inverter. Kapag ang slurry ay granulated, ang dalas ng fan ay maaaring tumaas nang katamtaman sa unti-unting pagtaas sa kahalumigmigan ng butil; Ang angkop na dami ng hangin ay maaaring gumawa ng materyal sa isang mahusay na estado ng fluidization, at ang pagpapalitan ng init sa isang balanseng estado, na kaaya-aya sa granulation. Kung ang bilis ng hangin ay masyadong malaki, ang materyal ay maaaring masyadong tinatangay ng hangin sa bag ng alikabok, at masyadong maraming mainit na daloy ng hangin sa oras ng yunit, na ginagawang masyadong mabilis ang pagkasumpungin ng kahalumigmigan ng binder, ang puwersa ng pagbubuklod ay humina, habang ang mga patak ng binder ay hindi maaaring ganap na makontak sa materyal upang ang pamamahagi ng laki ng butil ay isang malawak, mas pinong pulbos; at sa pagtaas ng bilis ng hangin, ang mga particle ay napapailalim sa labis na puwersa ng epekto na humahantong sa masyadong maraming abrasion ng mga particle.

(3) Presyon ng spray

Ang spray liquid pressure ay isang hindi bale-wala na kadahilanan na nakakaapekto sa kalidad ng granulation. Ang spray pressure ay ang proseso ng lubos na pagpapakalat ng binder sa atomized droplets sa pamamagitan ng airflow. Sa pangkalahatan, ang laki ng presyon ng spray ay kabaligtaran na nauugnay sa panghuling laki ng butil. Kung mas malaki ang spray pressure, mas maliit ang atomized droplets, mas malaki ang partikular na surface area ng droplets, at mas mabilis ang rate ng pagsingaw ng tubig sa pamamagitan ng mainit na hangin, na ginagawang mas maliit ang laki ng particle; sa kabaligtaran, mas maliit ang presyon ng spray, mas malaki ang mga droplet na nabuo, mas malaki ang mga droplet na maaaring mas malamang na makagawa ng mas malalaking kumpol ng mga particle, at ang kakayahang mabasa ang pulbos ay higit na nababawasan. Samakatuwid, ang pagpili ng presyon ng atomization ay dapat gawin ayon sa pagganap ng materyal at instrumento upang makagawa ng naaangkop na pagpipilian. Ang presyon ng spray nozzle ay inaayos ng control cabinet upang ayusin ang compressed air pressure upang ayusin ang spray pressure.

(4) Pagpili ng rate ng pagsabog

Ang pagpili ng rate ng daloy ng spray ay direktang nauugnay din sa laki ng butil. Ang rate ng daloy ng spray ay proporsyonal sa laki ng laki ng butil, sa kaso ng ilang presyon ng spray, na may pagtaas sa bilis ng pag-spray, ang atomized na droplet na laki ng malagkit ay tumataas din, kung ang daloy ng rate ay masyadong mataas, na nagreresulta sa labis na kahalumigmigan sa makina, ang kahalumigmigan sa ibabaw ng mga basang particle ay hindi maaaring matuyo sa oras, na maaaring humantong sa mas malaking laki ng particle sa isang pagsasama-sama, ang mga kaso ng pagdirikit ay maaaring maging mas malubhang grupo ng mga partikulo, at ang mga kaso ng pagdirikit ay maaaring maging mas malaking grupo ng mga particle. humantong sa pagbagsak ng kama; Sa kabaligtaran, kapag ang daloy rate ay masyadong mababa, ang laki ng butil ay maaaring higit pang nabawasan, masyadong maraming pinong pulbos, tumatakbo sa isang tiyak na oras ay maaari ring maging sanhi ng baril clogging, lubhang nililimitahan ang kahusayan. Sinusuri ng sumusunod na literatura ang rate ng pag-spray at napagpasyahan na kapag pare-pareho ang spray pressure at inlet air temperature/materyal na temperatura, ang pinakamataas na particle qualification rate ay nakukuha sa spray rate na 10 mL/min.

Sa buod, ang mga salik na nakakaapekto sa laki ng butil ay ibinubuod tulad ng sumusunod: Sa proseso ng granulation, ang aktwal na sitwasyon ng field granulation ay dapat pagsamahin sa isang komprehensibong pagsasaayos ng mga salik na nakakaimpluwensya upang makontrol ang laki ng butil sa naaangkop na hanay.

Laki ng particle	Dami ng hangin sa pumapasok		Temperatura ng pumapasok na hangin		Pagwilig ng presyon ng likido		rate ng pag-spray		Konsentrasyon ng binder
	Malaki	Maliit	Malaki	Maliit	Malaki	Maliit	Malaki	Maliit	Malaki	Maliit
	Maliit	Malaki	Maliit	Malaki	Maliit	Malaki	Malaki	Maliit	Malaki	Maliit

Bilang karagdagan sa mga parameter sa itaas, mayroon ding mga kadahilanan na maaaring makaapekto sa kalidad ng granulation, kabilang ang fluidized bed device airtightness at filter bag integridad check, konsentrasyon ng binder, taas ng baril, temperatura ng materyal, air inlet system, ducts ay masyadong marumi upang maging sanhi ng mga itim na spot at iba pa. Ang fluidized bed granulation ay isang dynamic na proseso, sa proseso ng granulation kailangan nating obserbahan ang estado ng fluidization ng materyal sa real-time, at napapanahong ayusin ang mga parameter upang matiyak na ang kalidad ng aming mga butil ay ginawa sa isang mahusay na estado, upang ang kasunod na compression o coating, atbp.

Paano pagbutihin ang kalidad ng granulation ng fluid bed granulation

(1) Kontrol ng dami ng hangin

Ayusin ang dami ng pumapasok na hangin upang pakuluan at ganap na halo-halong ang mga materyales sa lalagyan, at hindi madaling lalampas sa nozzle ang kumukulong layer. Ang paunang dami ng hangin ng fluid bed dry granulator ay hindi dapat masyadong malaki, kung hindi man ang pulbos ay kumukulo ng masyadong mataas at susunod sa ibabaw ng filter bag, na nagiging sanhi ng sagabal sa daloy ng hangin. Kapag inaayos ang dami ng hangin, mas mabuti na ang dami ng hangin sa pumapasok ay bahagyang mas malaki kaysa sa dami ng hangin ng tambutso. Sa pangkalahatan, pagkatapos matukoy ang dami ng hangin, kailangan mo lamang ayusin ang dami ng hangin ng tambutso upang makamit ang angkop na estado ng pagkulo. Kapag sinimulan ang fan, kailangang sarado ang damper. Matapos tumakbo ang bentilador, ang tambutso na damper ay maaaring unti-unting tumaas upang lumikha ng perpektong materyal na estado ng pagkulo.

(2) Temperatura ng pumapasok na hangin

Kung ang temperatura ng pumapasok na hangin ng fluid bed granulation ay masyadong mataas, ang laki ng particle ay mababawasan, at kung ito ay masyadong mababa, ang materyal ay magiging sobrang basa at bumubuo ng mga agglomerates. Samakatuwid, napakahalaga na kontrolin ang temperatura sa panahon ng kumukulong granulation.

Ang singaw ay pumapasok sa heater, na nagiging sanhi ng pag-init ng hangin habang dumadaan ito. Dahil ang temperatura ay tumataas at bumababa sa isang tiyak na tagal ng panahon kapag ang singaw ay pinainit, ito ay kinakailangan upang bigyang-pansin ang maagang kontrol at hula kapag nagtatakda at nag-aayos. Personal na karanasan, kapag gumagamit ng kagamitan sa produksyon, kapag umiinit ang steam heating, magkakaroon ng buffer zone na humigit-kumulang sampung degrees, iyon ay, ang nakatakdang temperatura ay 60°C, ang temperatura ay maaaring tumaas sa 70°C, at pagkatapos ay unti-unting bumaba at nagpapatatag sa 60°C, kung gayon kung ito ay sa panahon ng proseso ng granulation Upang ayusin ang temperatura, kailangan mong patayin ang temperatura, o pagkatapos ay i-set ang temperatura nang humigit-kumulang 1°C nang mas mababa sa 1°C. ayusin matapos itong medyo balanse.

(3) Bilis ng pag-spray ng likido

Kapag ang temperatura ay umabot sa mga kinakailangan, ang spray granulation ay maaaring isagawa. Sa oras na ito, dapat kontrolin ang daloy at presyon ng naka-compress na hangin at ang daloy at bilis ng pandikit. Kasabay nito, kailangang i-on ang backflushing (blow-up) function ng filter bag. Blowback bawat ilang segundo.

Ang pagbabagu-bago ng presyon ng kama ay karaniwang nasa loob ng ±3%. Kung ang pagbabagu-bago ng presyon ay lumampas sa ±10%, ang fluidization ay maaaring hindi perpekto.

Ang rate ng daloy at presyon ng naka-compress na hangin at ang rate ng daloy at rate ng daloy ng pandikit ay kailangang angkop upang matiyak ang naaangkop na pamamahagi ng laki ng butil ng produkto.

(4) Pigilan ang pagdikit o pag-aayos

Sa panahon ng proseso ng pag-spray, bumaba ang temperatura ng materyal at ang temperatura ng labasan ng hangin. Kapag bumaba ang mga ito sa isang tiyak na halaga, ang pag-spray ay dapat itigil upang maiwasan ang pagdikit sa dingding o sedimentation. Kapag ang temperatura ng materyal ay bumalik sa orihinal na halaga, magsisimula muli ang pag-spray, at ang cycle na ito ay paulit-ulit hanggang sa ma-spray out ang malagkit. Kinakailangang bigyang pansin ang pinakamataas na temperatura ng lagkit ng iba't ibang mga pandikit, at ayusin ang oras ng pagpapanatili ng temperatura ng materyal sa pinakamataas na temperatura ng lagkit ayon sa mga pangangailangan ng produkto.

(5) Pigilan ang pagbuo ng cake

Sa spray chamber, ang materyal ay apektado ng gas at ang hugis ng lalagyan, na nagiging sanhi ng pataas at pababang paggalaw ng sirkulasyon mula sa gitna patungo sa paligid. Ang pandikit ay na-spray mula sa spray gun. Ang materyal na pulbos ay idinidikit ng mga malagkit na patak, pinagsasama-sama sa mga particle, at pinainit. Ang daloy ng hangin ay nag-aalis ng kahalumigmigan, at ang pagbabago sa temperatura ng labasan ay dapat na kontrolin. Ang mga basang particle ay madalas na magkakadikit at bumubuo ng mga cake. Mayroong iba pang mga dahilan para sa pagbuo ng cake: masyadong maraming pag-load, kaya kailangan mong tiyakin na ang pag-load ay angkop; ang mga particle ay masyadong basa, at ang moisture content ng mga particle ay kailangang bawasan; kung may patay na volume, patuyuin muna ang bahagi ng materyal at pagkatapos ay idagdag ang natitirang basa na mga particle o gumawa ng ingay upang magkalog ang mga particle.

(6) Dami ng Mag-load ng Powder

Ang dami ng pagpuno ay dapat na angkop, hindi masyadong marami o masyadong maliit. Sa pangkalahatan, ang dami ng pagpuno ay humigit-kumulang 60%-80% ng dami ng lalagyan ng fluid bed granulator. Masyadong marami o masyadong maliit ay makakaapekto sa kumukulo na estado at epekto ng granulation.

 

(7) Static elimination

Ang lalagyan ng fluidized bed granulator ay karaniwang nilagyan ng static na elimination device. Ang static na kuryente na nabuo ng powder friction ay maaaring maalis sa oras. Ang ilang mga tagagawa ay nagbibigay ng static na elimination device na may hiwalay na probe, na kailangang manu-manong ipasok habang ginagamit. Bigyang-pansin ito habang ginagamit at hindi dapat kalimutan ito. Ang static na kuryente ang pangunahing sanhi ng fine powder adsorption at collection bags, kaya naaapektuhan ang pressure difference, fluidization state, uneven granulation, atbp. (Interlude: Sa panahon ng isa pang pilot test, dahil bagong binili ang equipment, nakalimutan kong ipasok ang electrostatic probe kapag ginagamit ito. Sa panahon ng proseso ng pag-init ng materyal, nalaman ko na ang materyal ay unti-unting bumababa. Napag-alaman na ang materyal ay nababawasan at nabawasan ang pagkolekta sa karamihan ng nakolektang bag. Naulit ang karamihan sa koleksyon ng bag.

(8) Hindi magandang kondisyon ng pagkulo

Ang bag ng koleksyon ay hindi umuuga sa loob ng mahabang panahon, at mayroong masyadong maraming pulbos na na-adsorbed sa bag; ang taas ng kumukulo ay masyadong mataas, ang estado ay matindi, ang negatibong presyon ng kama ay masyadong mataas, at ang pulbos ay na-adsorbed sa bag ng koleksyon. Ang air duct ay nakaharang at ang air inlet at outlet ay hindi makinis.