Fluidisierte Bettgranulationsprozesspunkte der Analysepunkte

Die Bedeutung der Granulation des Fluidbett -Granulations im Tablet -Herstellungsprozess

Tabletten beziehen sich auf Tablettenpräparate aus Arzneimitteln und angemessene Hilfsstoffe durch Vorbereitungstechnologie. Tablettenzusammensetzung: Originales Medikament, Füllstoff, Adsorben, Ordner, Schmiermittel, Dispergiermittel, Benetzungsmittel, Zerfall, Aroma, Farbmaterial und andere Komponenten.

Tabletten sind die bevorzugte und am weitesten verbreitete Dosierungsform bei der Entwicklung neuer Medikamente. Der Herstellungsprozess von Tablets umfasst API -Vorbehandlung, Dosierung, Granulation, Tablettenpressung, Beschichtung und andere Prozesse. Unter ihnen spielt der Granulationsprozess eine sehr wichtige Rolle bei der gesamten Tablettenproduktion, was von großer Bedeutung ist, um mögliche Probleme im Produktionsprozess des Tafeldrucks zu verhindern und die Qualität der Arzneimittel zu gewährleisten. Wenn beispielsweise die im Granulationsprozess hinzugefügte Menge an Bindemittel zu klein ist und die Granulate zu trocken sind, führt dies zu Lappen im Prozess des Tablettendrucks. Wenn das Granulat zu nass ist, führt es zu klebrigem Schlag, adstringierendem Schlag, ungleichmäßigem Granulat, und wenn die Granulate zu hart sind, wird es auch die Auflösung beeinflussen und so weiter. Daher ist das Beherrschen der wichtigsten Punkte des Granulationsprozesses ein obligatorischer Kurs für Arzneimittelentwickler.

Erforschung der verschiedenen Pulver -Granulationstechniken in der pharmazeutischen Herstellung

Pulver -Granulationsprozesse umfassen die folgenden Hauptkategorien.

- nasse Granulation (häufig verwendete repräsentative Ausrüstung ist Hochschertürmulator ): Material + Bindemittel - Nasser Granulat - Trocknen.

- Trockener Granulation (häufig verwendete repräsentative Geräte ist der Rollverkompaktor -Granulator): Wärmeempfindliche Materialien - in Flocken gerollt - in Granulat zerbrochen

- Fluidisierte Bettgranulation (häufig verwendete repräsentative Ausrüstung ist Flüssigkeitsbetttrockner -Granulator ): Materialfluidisierung + Bindemittel Zerstäubung - Trocknung - Granulation

- Sprühgranulation (häufig verwendete repräsentative Ausrüstung ist Sprühgranulator): Material + Bindemittel in die Lösung - Sprühtrocknung.

Verständnis des flüssigen Bettgranulationsprozesses in der pharmazeutischen Herstellung

Dieser Artikel möchte hauptsächlich mit Ihnen das diskutieren Fluidisierter Bett -Granulationsprozess . Fluidisierte Bettgranulation ist die Mischung von Rohstoffen, Granulation, Trocknung und anderen Prozessen, die im flüssigen Bettspray -Granulator konzentriert sind, um die Granulationsaufgabe effizient zu erledigen.

Das Prinzip der Granulation ist rau Sprühen Sie die Waffe unter den Bedingungen des Zerstäubungsdrucks und der Injektionsgeschwindigkeit und sprühen Sie dann die Flüssigkeit in das Rohstoffpulver und sammeln die atomisierten Tröpfchen um Kernpartikel. Die kontinuierliche Injektion von Flüssigkeitstropfen in Partikelkernoberfläche bildet eine flüssige Brücke zwischen den Partikeln und der Partikelkerne zusammen, um die Partikel zu fördern. Mit zunehmender Flüssigsättigung nimmt die Partikelgröße allmählich zu und die Porosität nimmt weiter ab. Dies ist auch ein Flüssigkeitsbett -Spray -Granulator -Arbeitsprinzip.

Die Komponenten und Vorteile fließender Bettgranulationsgeräte

Fluidisierte Bettgeräte bestehen hauptsächlich aus Entfeuchtung (optional), einem Primärfilter, einem Zwischenfilter, einem Hochtemperaturfilter (H13), einem Heizungsheizung mit genauem Temperaturkontrolle, einer unteren Schüssel, einem beweglichen Produktschüssel mit einem Trolley, einem Fluidisierungskammer, einem Expansionskammer, einem beweglichen Produktschüssel und einem Auslassflugsystem. Seine Struktur von oben nach unten kann in drei Teile des Zylinders unterteilt werden: Der oberste Zylinder wird im Allgemeinen im Filterbeutel installiert, hauptsächlich zur Entfernung von Vibrationsstaub; Der mittlere Zylinder ist eine zylindrische Expansionskammer, das Material im Aufwärtsluftstrom und die Abwärtsfärbung im Materialtank und im Ausbaukammer gegenseitige Bewegung, Partikel, die in der heißen trockenen Luft aufgehängt sind, um einen besseren Fluidisierungszustand zu bilden. Der untere Zylinder ist der Ladetank, das Material wird somit zugesetzt. Es gibt viele Vorteile von flüssiger Bettteil-Granulation wie Mischung, Granulation und Trocknung von Materialien, die in derselben flüssigen Bettausrüstung abgeschlossen werden, wodurch eine große Anzahl von Betriebsbindungen verringert wird und die Produktionszeit spart. geeignete Prozessparameter im Bereich der resultierenden Partikel mit gleichmäßiger Größe, Rund, Fluidität und guter Kompressibilität; Geräte, die geschlossen wurden, um das Fliegen eines feinen Pulvers effektiv zu vermeiden, nicht nur, um die externe Verschmutzung von Arzneimitteln zu verhindern, sondern auch um die Anzahl der Betreiber damit zu verringern, kann nicht nur die Außenverschmutzung des Arzneimittels verhindern, sondern auch die Möglichkeit des Kontakts zwischen dem Bediener und irritierenden oder giftigen Medikamenten und Hilfsstoffen verringern, was eher den GMP -Anforderungen entspricht. Hohe Automatisierung, leicht zu vergrößern und zu reproduzieren.

Auswahl der Schlüsselparameter für die Granulation im flüssigen Bett

(1) Einlasslufttemperatur

Die Einlasslufttemperatur der Granulation von Flüssigkeitsbett sollte innerhalb des geeigneten Bereichs entsprechend der Art des Materials und der Größe der erforderlichen Partikel kontrolliert werden. Wenn das Lösungsmittel des Bindemittels ein organisches Lösungsmittel wie Ethanol ist, sollte die Einlasslufttemperatur etwas niedriger sein als das eines Lösungsmittels wie Wasser. In the case of other parameters remaining unchanged, if the inlet air temperature is too high, it can lead to premature drying and evaporation of the sprayed adhesive droplets, reducing the wettability and permeability of the material, forming a liquid bridge and reducing the cohesion, thus affecting the aggregation ability of the particles, forming particles of smaller size, while the temperature is too high may also cause changes in the nature of some temperaturempfindliche Materialien. Die Einlasslufttemperatur ist zu niedrig, was zu einer übermäßigen Benetzung des Pulvers führt, und ein Teil des materiellen Pulvers wird in Cluster miteinander agglomeriert und sich an die Wand des Gefäßes haften kann keinen besseren Fluidisierungszustand aufrechterhalten, der eher eine Flüssigkeit verursacht. Spezifische Temperatureinstellungen werden nach verschiedenen Materialien und Prozessen eingestellt.

(2) Die Auswahl der Einlassfluggeschwindigkeit

Die Auswahl der Einlassluftgeschwindigkeit in einer einstufigen Granulationstechnologie fluidisierter Bett basiert auf dem Prinzip, dass sich die flüssigen Bettpartikel immer in einem guten Fluidisierungszustand befinden. Der gute Fluidisierungszustand hängt hauptsächlich von der Feuchtigkeit und dem Gewicht des Materials ab. Im Prozess der einstufigen Granulation von flüssigem Bett wechselt der Zustand des Materials vom trockenen Pulverzustand zu nassen Partikeln und dann zu trockenen Partikeln, die Lüftergeschwindigkeit muss ständig eingestellt werden, um einen guten Granulationszustand durch Geschwindigkeitskontrollwechselrichter zu gewährleisten. Wenn die Aufschlämmung granuliert ist, kann die Lüfterfrequenz mit der allmählichen Zunahme der Partikelfeuchtigkeit mäßig erhöht werden. Das geeignete Luftvolumen kann das Material in einem guten Fluidisierungszustand und Wärmeaustausch in einem ausgewogenen Zustand machen, der der Granulation förderlich ist. Wenn die Windgeschwindigkeit zu groß ist, ist das Material möglicherweise zu dem Staubbeutel und zu viel heißer Luftstrom durch die Zeiteinheit, wodurch die Bindemittel -Feuchtigkeit zu schnell wird, die Bindungskraft wird geschwächt, während die Bindertröpfchen nicht vollständig mit dem Material kontaktiert werden können, sodass die Verteilung der Partikelgrößen ein breites, feineres Puder ist. Und mit der Zunahme der Windgeschwindigkeit werden die Partikel einer übermäßigen Aufprallkraft ausgesetzt, die zu zu viel Abrieb der Partikel führt.

(3) Sprühdruck

Sprühflüssigkeitsdruck ist ein nicht zu vernachlässigter Faktor, der die Qualität der Granulation beeinflusst. Der Sprühdruck ist der Prozess, den Bindemittel stark in atomisierte Tröpfchen durch Luftstrom zu verteilen. Im Allgemeinen hängt die Größe des Sprühdrucks umgekehrt mit der endgültigen Partikelgröße zusammen. Je größer der Sprühdruck ist, desto kleiner die atomisierten Tröpfchen desto größer die spezifische Oberfläche der Tröpfchen und desto schneller die Verdunstungsrate von Wasser durch heiße Luft, was die Partikelgröße kleiner macht; Umgekehrt, je kleiner der Sprühdruck ist, desto größer sind die gebildeten Tröpfchen, desto größer sind die Tröpfchen mit größerer Wahrscheinlichkeit größere Partikelklumpen, und die Fähigkeit, das Pulver weiter zu nassen, wird weiter reduziert. Daher sollte die Wahl des Zerstäubungsdrucks gemäß der Material- und Instrumentenleistung getroffen werden, um eine angemessene Wahl zu treffen. Der Druck der Sprühdüse wird vom Schaltschrank eingestellt, um den Druckluftdruck einzustellen, um den Sprühdruck einzustellen.

(4) Auswahl der Sprühgeschwindigkeit

Die Auswahl der Sprühdurchflussrate hängt auch direkt mit der Partikelgröße zusammen. Die Sprühdurchflussrate ist proportional zur Größe der Partikelgröße, bei einem bestimmten Sprühdruck, wobei die Sprühgeschwindigkeit zunimmt, wächst auch die atomisierte Tröpfchengröße des Klebstoffs, wenn die Flussrate zu hoch ist, was zu einer übermäßigen Luftfeuchtigkeit führt, was zu einer übermäßigen Luftfeuchtigkeit führt, die Maschine, die Feuchtigkeit auf der Oberfläche der Nassenpartikel, kann zu einer aggregierenden, aggregierenden Einheit führen. das Bett zusammenbrechen; Umgekehrt kann die Partikelgröße, wenn die Durchflussrate zu niedrig ist, weiter reduziert werden, zu viel feines Pulver, und eine bestimmte Zeit kann auch dazu führen, dass die Waffe verstopft ist und die Effizienz erheblich begrenzt. Die folgende Literatur untersucht die Sprühgeschwindigkeit und kommt zu dem Schluss, dass bei konstantem Sprühdruck und Einlasslufttemperatur/Materialtemperatur die höchste Partikelqualifikationsrate bei einer Sprühgeschwindigkeit von 10 ml/min erhalten wird.

Zusammenfassend werden die Faktoren, die die Partikelgröße beeinflussen, wie folgt zusammengefasst: Im Granulationsprozess sollte die tatsächliche Situation der Feldgranulation mit einer umfassenden Anpassung der Einflussfaktoren kombiniert werden, um die Partikelgröße im entsprechenden Bereich zu steuern.

Zusätzlich zu den oben genannten Parametern gibt es auch Faktoren, die die Qualität der Granulation beeinflussen können, einschließlich flüssiger Bettgeräteluftdichtheit und Filterbeutel -Integritätsprüfung, Bindemittelkonzentration, Waffenhöhe, Materialtemperatur, Lufteinlasssystem, Kanäle sind zu schmutzig, um schwarze Flecken zu verursachen, und so weiter. Fluidisierte Bettgranulation ist ein dynamischer Prozess. Im Granulationsprozess müssen wir den Zustand der Fluidisierung des Materials in Echtzeit beobachten und die Parameter rechtzeitig anpassen, um sicherzustellen, dass die Qualität unserer Granulat in einem guten Zustand erfolgt, so dass die nachfolgende Kompression oder Beschichtung usw. usw. usw.

Wie man die Granulationsqualität der Granulation von Flüssigkeitsbett verbessert

(1) Luftvolumensteuerung

Stellen Sie das Lufteinlassvolumen ein, um die Materialien im Behälter zu kochen und vollständig gemischt, und die Siedungsschicht überschreitet die Düse nicht einfach. Das anfängliche Luftvolumen des trockenen Granulators von Flüssigkeitsbett sollte nicht zu groß sein, andernfalls kocht das Pulver zu hoch und haften an der Oberfläche des Filterbeutels, was zu einer Luftströmungsverstopfung führt. Beim Einstellen des Luftvolumens ist es besser, dass das Einlassluftvolumen etwas größer ist als das Abgaseluftvolumen. Im Allgemeinen müssen Sie nach Ermittlung des Luftvolumens das Abgaseluftvolumen nur einstellen, um einen geeigneten Siedezustand zu erzielen. Beim Starten des Lüfters muss der Dämpfer geschlossen werden. Nach dem Lüfter kann der Auspuffdämpfer allmählich erhöht werden, um einen idealen materiellen Siedezustand zu erzeugen.

(2) Einlasslufttemperatur

Wenn die Einlasslufttemperatur der Flüssigkeitsbett-Granulation zu hoch ist, wird die Partikelgröße reduziert, und wenn sie zu niedrig ist, wird das Material übernachtet und bildet Agglomerate. Daher ist es sehr wichtig, die Temperatur während des kochenden Granulation zu kontrollieren.

Dampf tritt in die Heizung ein und führt dazu, dass die Luft beim Durchlaufen der Luft erhitzt wird. Da die Temperatur über einen bestimmten Zeitraum, wenn der Dampf erhitzt wird, steigt und fällt, ist es notwendig, beim Einstellen und Anpassen der Vorhersage und Vorhersage zu achten. Bei der Verwendung von Produktionsausrüstungen, beim Erhitzen von Dampfheizungen gibt es eine Pufferzone von etwa zehn Grad, dh die festgelegte Temperatur 60 ° C, die Temperatur kann auf 70 ° C steigen und dann allmählich abnehmen, und stabilisiert sich dann allmählich ab und stabilisiert sich auf 60 ° C. Wenn Sie sich während des Granulationsprozesses einstellen, müssen Sie die Temperatur. Nachdem es relativ ausgewogen ist.

(3) Sprühflüssigkeitsgeschwindigkeit

Wenn die Temperatur die Anforderungen erreicht, kann die Sprühgranulation durchgeführt werden. Zu diesem Zeitpunkt sollten der Fluss und der Druck der Druckluft sowie der Fluss und die Geschwindigkeit des Klebstoffs gesteuert werden. Gleichzeitig muss die Backflushing (Blow-up) -Funktion der Filtertasche eingeschaltet werden. Rückfluss alle paar Sekunden.

Die Bettdruckschwankung liegt im Allgemeinen innerhalb von ± 3%. Wenn die Druckschwankung ± 10%überschreitet, ist die Fluidisierung möglicherweise nicht ideal.

Die Durchflussrate und der Druck der Druckluft sowie die Durchflussrate und die Durchflussrate des Klebstoffs müssen geeignet sein, um die entsprechende Partikelgrößenverteilung des Produkts sicherzustellen.

(4) Verhindern Sie kleben oder sich beruhigen

Während des Sprühprozesses sinken die Materialtemperatur und die Luftauslasstemperatur. Wenn sie auf einen bestimmten Wert fallen, sollte das Sprühen gestoppt werden, um das Kleben oder die Sedimentation von Wand zu verhindern. Wenn die Temperatur des Materials zum ursprünglichen Wert zurückkehrt, beginnt das Sprühen erneut und dieser Zyklus wird wiederholt, bis der Klebstoff aussprüht wird. Es ist notwendig, auf die maximale Viskositätstemperatur verschiedener Klebstoffe zu achten und die Retentionszeit der Materialtemperatur bei der maximalen Viskositätstemperatur entsprechend den Anforderungen des Produkts anzupassen.

(5) Kuchenbildung verhindern

In der Sprühkammer wird das Material durch das Gas und die Form des Behälters beeinflusst, was zu Aufwärts- und Abwärtszirkulationsbewegungen vom Zentrum zur Umgebung führt. Der Klebstoff wird aus der Sprühpistole besprüht. Das Pulvermaterial wird durch die Klebstofftröpfchen, Aggregate in Partikel und erhitzt. Der Luftstrom nimmt die Feuchtigkeit weg, und die Änderung der Auslasstemperatur sollte kontrolliert werden. Nasse Partikel neigen dazu, zusammenzukleben und Kuchen zu bilden. Es gibt andere Gründe für die Bildung von Kuchen: zu viel Laden, sodass Sie sicherstellen müssen, dass die Beladung angemessen ist. Die Partikel sind zu nass und der Feuchtigkeitsgehalt der Partikel muss verringert werden. Wenn es ein totes Volumen gibt, trocken Sie zuerst einen Teil des Materials und fügen Sie dann die verbleibenden nassen Partikel hinzu oder machen Sie Rauschen, um die Partikel zu schütteln.

(6) Lastpulvermenge

Das Füllvolumen sollte angemessen sein, nicht zu viel oder zu wenig. Im Allgemeinen beträgt das Füllvolumen etwa 60% -80% des Behältervolumens des Fluid-Bett-Granulators. Zu viel oder zu wenig wirkt sich auf den Siedezustand und den Granulationseffekt aus.

(7) Statische Eliminierung

Der Behälter mit flüssigem Bettmesser ist im Allgemeinen mit einer statischen Eliminierungsvorrichtung ausgestattet. Der durch Pulverreibung erzeugte statische Strom kann rechtzeitig beseitigt werden. Einige Hersteller richten das statische Eliminierungsgerät mit einer separaten Sonde aus, die während der Verwendung manuell eingefügt werden muss. Achten Sie darauf während des Gebrauchs und dürfen es nicht vergessen. Statische Elektrizität ist die Hauptursache für feines Pulveradsorption und Sammelbeutel, wodurch der Druckunterschied, der Fluidisierungszustand, die ungleiche Granulation usw. beeinflusst werden (Zwischenspiel: Während eines anderen Pilottests, da das Gerät neu gekauft wurde, habe ich vergessen, die elektrostatische Sonde bei der Verwendung des materiellen Vorheizenprozesses festzustellen, dass das Material, das nicht mehr beobachtet wurde.

(8) Schlechter Siedezustand

Der Sammelbeutel hat lange nicht geschüttelt, und es gibt zu viel Pulver, die auf der Tasche adsorbiert sind. Die Kochhöhe ist zu hoch, der Zustand ist intensiv, der Bettabschwächendruck ist zu hoch und das Pulver wird auf dem Sammelbeutel adsorbiert. Der Luftkanal ist blockiert und der Lufteinlass und der Auslass nicht glatt.