Leijupetirakeistusprosessin analyysipisteet

Leijukerrosrakeistuksen merkitys tablettien valmistusprosessissa

Tableteilla tarkoitetaan lääkkeistä valmistettuja tablettivalmisteita ja sopivia apuaineita valmistustekniikan avulla. Tabletin koostumus: alkuperäinen lääkeaine, täyteaine, adsorbentti, sideaine, voiteluaine, dispergointiaine, kostutusaine, hajotusaine, aromi, värimateriaalit ja muut komponentit.

Tabletit ovat edullisin ja laajimmin käytetty annosmuoto uusien lääkkeiden kehittämisessä. Tablettien valmistusprosessi sisältää API-esikäsittelyn, annostelun, rakeistamisen, tablettien puristamisen, päällystyksen ja muut prosessit. Niistä rakeistusprosessilla on erittäin tärkeä rooli koko tabletin valmistuksessa, millä on suuri merkitys mahdollisten ongelmien ehkäisyssä tablettien puristuksen tuotantoprosessissa ja lääkkeiden laadun varmistamiseksi. Esimerkiksi, jos rakeistusprosessissa lisätyn sideaineen määrä on liian pieni ja rakeet ovat liian kuivia, se johtaa lohkoihin tabletin puristusprosessissa; jos rakeet ovat liian märkiä, se johtaa tahmeaan lävistykseen, supistavaan lävistykseen, epätasaisiin rakeisiin, ja jos rakeet ovat liian kovia, se vaikuttaa myös liukenemiseen ja niin edelleen. Siksi rakeistusprosessin avainkohtien hallitseminen on pakollinen kurssi lääkekehittäjille.

Erilaisten jauherakeistustekniikoiden tutkiminen lääkkeiden valmistuksessa

Jauherakeistusprosessit sisältävät seuraavat pääluokat.

- Märkärakeistus (yleisesti käytetty edustava laitteisto on suuren leikkausvoiman rakeistaja ): materiaali + sideaine - märät rakeet - kuivaus.

- Kuivarakeistus (yleisesti käytetty edustava laite on telapuristin): lämpöherkät materiaalit - valssataan hiutaleiksi - murretaan rakeiksi

- Leijukerrosrakeistus (yleisesti käytetty edustava laitteisto on leijukerroskuivausrakeistin ): materiaalin leijutus + sideaineen sumutus - kuivaus - rakeistus

- Suihkurakeistus (yleisesti käytetty edustava laite on spraygranulaattori): materiaali + sideaine liuokseen - spraykuivaus.

Leijupetirakeistusprosessin ymmärtäminen lääkkeiden valmistuksessa

Tämä artikkeli haluaa pääasiassa keskustella kanssasi leijukerrosrakeistusprosessi . Leijukerrosrakeistus on raaka-aineiden sekoittamista, rakeistamista, kuivaamista ja muita prosesseja, jotka keskitetään leijukerrossumutusrakeistimeen rakeistustehtävän suorittamiseksi tehokkaasti.

Rakeistuksen periaate on karkea seuraavasti: raaka-aineet ja ainesosat suljettuun leijukerrokseen, ja leijuttamalla saadaan aikaan jauheen sekoittuminen. Suihkuta pistoolia sumutuspaineen ja ruiskutusnopeuden olosuhteissa ja suihkuta sitten nestettä raaka-ainejauheeseen ja kerää sumutetut pisarat muodostuvat ydinhiukkasten ympärille, jatkuva nestepisaroiden ruiskutus hiukkasten ydinpinnalle muodostaa nestesillan, hiukkasten ja hiukkasten ytimien väliin yhdessä edistämään hiukkasten kasvamista jatkuvasti, kuivumisen jälkeen nestesilta muodostuu, haihtumisen jälkeen pyöreä silta muodostuu; Nesteen kyllästymisen kasvaessa hiukkaskoko kasvaa vähitellen ja huokoisuus pienenee edelleen. tämä on myös leijukerrossuihkurakeistimen toimintaperiaate.

Leijukerrosrakeistuslaitteiden komponentit ja edut

Leijupetilaitteet koostuvat pääasiassa kosteudenpoistosta (valinnainen), ensisijaisesta suodattimesta, välisuodattimesta, korkean lämpötilan tehokkaasta suodattimesta (H13), lämmittimestä, jossa on tarkka lämpötilan säätö, pohjakulhosta, liikkuvasta tuotekulhosta, jossa on vaunu, leijukammiosta, paisuntakammiosta/suodatinkotelosta, ruiskutusjärjestelmästä ja poistoilmajärjestelmästä. Sen rakenne ylhäältä alas voidaan jakaa kolmeen sylinterin osaan: ylin sylinteri asennetaan yleensä suodatinpussin sisään, pääasiassa tärinäpölyn poistoon; keskimmäinen sylinteri on sylinterimäinen paisuntakammio, materiaali ylöspäin suuntautuvassa ilmavirrassa ja alaspäin suuntautuvassa painovoimassa materiaalisäiliössä ja paisuntakammiossa vastavuoroinen liike, kuumaan kuivaan ilmaan suspendoituneet hiukkaset muodostamaan paremman leijutustilan; alempi sylinteri on lataussäiliö, joten materiaalia lisätään. Yksivaiheisella leijukerrosrakeistuksella on monia etuja, kuten materiaalien sekoittaminen, rakeistus ja kuivaus samassa leijukerroslaitteistossa, mikä vähentää suurta määrää toiminnallisia yhteyksiä ja säästää tuotantoaikaa; sopivat prosessiparametrit tuloksena olevien hiukkasten, jotka ovat tasakokoisia, pyöreitä, juoksevia ja hyvä kokoonpuristuvuus, alueella; suljetut laitteet, jotta vältetään tehokkaasti hienon jauheen lentäminen, ei vain lääkkeiden ulkoisen saastumisen estämiseksi, vaan myös käyttäjien määrän vähentämiseksi. Se ei voi vain estää lääkkeen ulkopuolista kontaminaatiota, vaan myös vähentää mahdollisuutta joutua kosketukseen käyttäjän ja ärsyttävien tai myrkyllisten lääkkeiden ja apuaineiden välillä, mikä on paremmin GMP-vaatimusten mukaista; korkea automaatioaste, helppo suurentaa ja toistaa.

Keskeisten parametrien valinta leijukerrosrakeistukseen

(1) Tuloilman lämpötila

Leijukerrosrakeistuksen tuloilman lämpötilaa tulee säätää sopivalla alueella materiaalin luonteen ja tarvittavien hiukkasten koon mukaan. Jos sideaineen liuotin on orgaaninen liuotin, kuten etanoli, tuloilman lämpötilan tulee olla hieman alhaisempi kuin liuottimen, kuten veden, lämpötila. Jos muut parametrit pysyvät muuttumattomina, liian korkea tuloilman lämpötila voi johtaa ruiskutettujen liimapisaroiden ennenaikaiseen kuivumiseen ja haihtumiseen, mikä heikentää materiaalin kostuvuutta ja läpäisevyyttä, muodostaa nestesillan ja vähentää koheesiota, mikä vaikuttaa hiukkasten aggregoitumiskykyyn, jolloin myös hiukkasten luonteen vaihtelu voi olla liian suuri. lämpötilaherkkiä materiaaleja. Tuloilman lämpötila on liian alhainen, mikä johtaa jauheen liialliseen kastumiseen, ja osa materiaalijauheesta agglomeroituu klustereiksi toistensa kanssa ja tarttuu astian seinämään, jotta se ei pysty ylläpitämään parempaa leijutustilaa, mikä todennäköisemmin aiheuttaa pystynestettä. Tietyt lämpötila-asetukset asetetaan eri materiaalien ja prosessien mukaan.

(2) tuloilmanopeuden valinta

Tuloilman nopeuden valinta leijukerros yksivaiheisessa rakeistustekniikassa perustuu periaatteeseen, että leijukerroshiukkaset ovat aina hyvässä leijutilassa. Hyvä leijutustila riippuu pääasiassa materiaalin kosteudesta ja painosta. Leijukerros yksivaiheisessa rakeistusprosessissa materiaalin tila muuttuu kuivajauhetilasta märkähiukkasiksi ja sitten kuiviksi hiukkasiksi, tuulettimen nopeutta on säädettävä jatkuvasti hyvän rakeistustilan varmistamiseksi nopeudensäätöinvertterillä. Kun liete rakeistetaan, puhaltimen taajuutta voidaan lisätä maltillisesti hiukkasten kosteuden asteittaisen lisääntymisen myötä; sopiva ilmamäärä voi tehdä materiaalista hyvässä leijutustilassa ja lämmönvaihdossa tasapainossa, mikä edistää rakeistumista. Jos tuulen nopeus on liian suuri, materiaali saattaa puhaltaa liikaa pölypussiin ja liian paljon kuumaa ilmaa virtaa yksikköajan läpi, jolloin sideaineen kosteus haihtuu liian nopeasti, sidosvoima heikkenee, kun taas sideainepisarat eivät pääse täysin kosketukseen materiaalin kanssa, joten hiukkaskokojakautuma on leveä, hienompi jauhe; ja tuulen nopeuden kasvaessa hiukkasiin kohdistuu liiallinen iskuvoima, mikä johtaa hiukkasten liialliseen kulumiseen.

(3) Suihkutuspaine

ruiskutusnesteen paine on merkittävä rakeistuksen laatuun vaikuttava tekijä. Suihkutuspaine on prosessi, jossa sideaine hajotetaan voimakkaasti sumutetuiksi pisaroiksi ilmavirran avulla. Yleisesti ottaen ruiskutuspaineen koko on kääntäen verrannollinen lopulliseen hiukkaskokoon. Mitä suurempi ruiskutuspaine, sitä pienempiä sumutetut pisarat ovat, sitä suurempi on pisaroiden ominaispinta-ala ja sitä nopeampi veden haihtumisnopeus kuuman ilman vaikutuksesta, mikä pienentää hiukkaskokoa; päinvastoin, mitä pienempi suihkutuspaine on, sitä suurempia pisaroita muodostuu, sitä suuremmat pisarat voivat todennäköisemmin tuottaa suurempia hiukkaspakkareita, ja kyky kostuttaa jauhetta heikkenee entisestään. Siksi sumutuspaineen valinta tulisi tehdä materiaalin ja instrumentin suorituskyvyn mukaan sopivan valinnan tekemiseksi. Ruiskutussuuttimen painetta säätelee ohjauskaappi paineilman paineen säätämiseksi ruiskutuspaineen säätämiseksi.

(4) Ruiskutusmäärän valinta

Suihkutuksen virtausnopeuden valinta liittyy myös suoraan hiukkaskokoon. Suihkun virtausnopeus on verrannollinen hiukkaskoon kokoon, tietyllä ruiskutuspaineella ruiskutusnopeuden kasvaessa myös liiman sumutettu pisarakoko kasvaa, jos virtausnopeus on liian suuri, mikä johtaa liialliseen kosteuteen koneessa, märkien hiukkasten pinnalla olevaa kosteutta ei voida kuivata ajoissa, jolloin hiukkaskoko voi kasvaa, hiukkaskoko voi kasvaa, hiukkaset voivat kasvaa. johtaa sängyn romahtamiseen; päinvastoin, kun virtausnopeus on liian alhainen, hiukkaskoko voi pienentyä entisestään, liian paljon hienoa jauhetta, tietty aika voi myös aiheuttaa aseen tukkeutumisen, mikä rajoittaa suuresti tehokkuutta. Seuraavassa kirjallisuudessa tarkastellaan ruiskutusnopeutta ja päätellään, että kun ruiskutuspaine ja tuloilman lämpötila/materiaalin lämpötila ovat vakioita, suurin hiukkasten luokitusnopeus saadaan ruiskutusnopeudella 10 ml/min.

Yhteenvetona partikkelikokoon vaikuttavat tekijät on tiivistetty seuraavasti: Rakeistusprosessissa kenttärakeistuksen todellinen tilanne tulisi yhdistää kokonaisvaltaiseen vaikuttavien tekijöiden säätöön, jotta hiukkaskoko saadaan säädetyksi sopivalla alueella.

Partikkelikoko	Tuloilman tilavuus		Tuloilman lämpötila		Suihkutusnesteen paine		ruiskutusmäärä		Sideaineen pitoisuus
	Iso	Pieni	Iso	Pieni	Iso	Pieni	Iso	Pieni	Iso	Pieni
	Pieni	Iso	Pieni	Iso	Pieni	Iso	Iso	Pieni	Iso	Pieni

Yllä olevien parametrien lisäksi on olemassa myös tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa rakeisuuden laatuun, kuten leijukerroslaitteen ilmatiiviys ja suodatinpussin eheyden tarkistus, sideaineen pitoisuus, pistoolin korkeus, materiaalin lämpötila, ilmanottojärjestelmä, kanavat ovat liian likaisia ​​aiheuttamaan mustia pisteitä ja niin edelleen. Leijukerrosrakeistus on dynaaminen prosessi, rakeistusprosessissa meidän on tarkkailtava materiaalin leijutustilaa reaaliajassa ja säädettävä oikea-aikaisesti parametreja varmistaaksemme, että rakeiden laatu on hyvässä kunnossa, jotta myöhempi puristus tai pinnoitus jne.

Kuinka parantaa leijukerrosrakeistuksen rakeistuslaatua

(1) Ilmamäärän säätö

Säädä ilmanottotilavuus niin, että säiliössä olevat materiaalit kiehuvat ja sekoittuvat täysin, eikä kiehuva kerros helposti ylitä suutinta. Leijukerroskuivarakeistimen alkuilmatilavuus ei saa olla liian suuri, muuten jauhe kiehuu liian korkeaksi ja tarttuu suodatinpussin pintaan aiheuttaen ilmavirran estymisen. Ilmamäärää säädettäessä on parempi, että tuloilmamäärä on hieman suurempi kuin poistoilmamäärä. Yleensä, kun ilmamäärä on määritetty, sinun tarvitsee vain säätää poistoilmamäärää sopivan kiehumistilan saavuttamiseksi. Kun puhallin käynnistetään, pelti on suljettava. Tuulettimen käynnin jälkeen poistoilmapeltiä voidaan lisätä asteittain ihanteellisen materiaalin kiehumistilan luomiseksi.

(2) Tuloilman lämpötila

Jos leijukerrosrakeistuksen tuloilman lämpötila on liian korkea, hiukkaskoko pienenee, ja jos se on liian alhainen, materiaali ylikostuu ja muodostaa agglomeraatteja. Siksi on erittäin tärkeää valvoa lämpötilaa kiehuvan rakeistamisen aikana.

Höyry tulee lämmittimeen, jolloin ilma lämpenee kulkiessaan sen läpi. Koska lämpötila nousee ja laskee tietyn ajan kuluessa höyryä lämmitettäessä, on säädettäessä ja säädettäessä kiinnitettävä huomiota ennakkosäätöön ja ennakointiin. Henkilökohtainen kokemus tuotantolaitteita käytettäessä, kun höyrylämmitys lämpenee, tulee noin kymmenen asteen puskurivyöhyke, eli asetettu lämpötila on 60 °C, lämpötila voi nousta 70 °C:seen ja sitten laskea vähitellen ja stabiloitua 60 °C:seen, sitten jos se on rakeistusprosessin aikana. se on suhteellisen tasapainoinen.

(3) Ruiskutusnesteen nopeus

Kun lämpötila saavuttaa vaatimukset, voidaan suorittaa ruiskurakeistus. Tänä aikana paineilman virtausta ja painetta sekä liiman virtausta ja nopeutta tulee hallita. Samanaikaisesti suodatinpussin takaisinhuuhtelu (puhallus) -toiminto on kytkettävä päälle. Takaisinpuhallus muutaman sekunnin välein.

Pedin paineen vaihtelu on yleensä ±3 %. Jos paineen vaihtelu ylittää ±10 %, leijutus ei välttämättä ole ihanteellinen.

Paineilman virtausnopeuden ja paineen sekä liiman virtausnopeuden ja virtausnopeuden on oltava asianmukaisia ​​tuotteen oikean hiukkaskokojakauman varmistamiseksi.

(4) Estä tarttuminen tai laskeutuminen

Ruiskutusprosessin aikana materiaalin lämpötila ja ulostuloilman lämpötila laskevat. Kun ne putoavat tiettyyn arvoon, ruiskutus tulee lopettaa seinän tarttumisen tai sedimentoitumisen estämiseksi. Kun materiaalin lämpötila palaa alkuperäiseen arvoon, ruiskutus alkaa uudelleen ja tätä jaksoa toistetaan, kunnes liima on ruiskutettu pois. On tarpeen kiinnittää huomiota eri liimojen maksimiviskositeettilämpötilaan ja säätää materiaalin lämpötilan viipymisaika maksimiviskositeettilämpötilassa tuotteen tarpeiden mukaan.

(5) Estä kakun muodostuminen

Suihkukammiossa materiaaliin vaikuttaa kaasu ja säiliön muoto, mikä aiheuttaa ylös- ja alaspäin kiertoliikkeitä keskustasta ympäristöön. Liima ruiskutetaan ruiskupistoolista. Jauhemateriaali kiinnittyy liimapisaroihin, aggregoituu hiukkasiksi ja kuumennetaan. Ilmavirtaus vie kosteutta pois ja ulostulon lämpötilan muutosta tulee valvoa. Kosteilla hiukkasilla on taipumus tarttua yhteen ja muodostaa kakkuja. Kakun muodostumiseen on muitakin syitä: liian paljon kuormitusta, joten sinun on varmistettava, että kuormitus on sopiva; hiukkaset ovat liian märkiä ja hiukkasten kosteuspitoisuutta on vähennettävä; jos on kuollutta tilavuutta, kuivaa osa materiaalista ensin ja lisää sitten loput märät hiukkaset tai anna melua hiukkasten ravistamiseksi.

(6) Latausjauheen määrä

Täyttömäärän tulee olla sopiva, ei liian paljon tai liian vähän. Yleensä täyttötilavuus on noin 60-80 % leijukerrosrakeistimen säiliön tilavuudesta. Liian paljon tai liian vähän vaikuttaa kiehumistilaan ja rakeistusvaikutukseen.

 

(7) Staattinen eliminointi

Leijukerrosrakeistimen säiliö on yleensä varustettu staattisella poistolaitteella. Jauhekitkan synnyttämä staattinen sähkö voidaan eliminoida ajoissa. Jotkut valmistajat varustavat staattisen sähkönpoistolaitteen erillisellä mittapäällä, joka on asetettava manuaalisesti sisään käytön aikana. Kiinnitä siihen huomiota käytön aikana, äläkä saa unohtaa sitä. Staattinen sähkö on pääasiallinen syy hienojakoisen jauheen adsorptioon ja keräyspusseihin, mikä vaikuttaa paine-eroon, leijutustilaan, epätasaiseen rakeistukseen jne. (Välihuuto: Toisessa pilottikokeessa, koska laite oli juuri ostettu, unohdin laittaa sähköstaattisen anturin paikalleen sitä käytettäessä. Materiaalin esikuumennusprosessin aikana huomasin, että materiaalia oli tullut vähemmän ja vähemmän. Havainnossa havaittiin, että pussi tai useimmat keräytyvät materiaalista.)

(8) Huono kiehumistila

Keräyspussi ei ole ravistellut pitkään aikaan, ja pussiin on adsorboitunut liikaa jauhetta; kiehumiskorkeus on liian korkea, tila on voimakas, kerroksen alipaine on liian korkea ja jauhe on adsorboitunut keräyspussiin. Ilmakanava on tukossa ja ilman tulo- ja ulostuloaukot eivät ole tasaiset.