Punti di analisi del processo di granulazione del letto fluidizzato

Il significato della granulazione del letto fluido nel processo di produzione di compresse

Le compresse si riferiscono ai preparati di compresse fatti di farmaci e agli eccipienti appropriati attraverso la tecnologia di preparazione. Composizione della compressa: farmaco originale, riempimento, adsorbente, legante, lubrificante, disperdente, agente bagnante, disintegrante, aroma, materiali a colori e altri componenti.

Le compresse sono la forma di dosaggio preferita e più utilizzata nello sviluppo di nuovi farmaci. Il processo di produzione delle compresse comprende pretrattamento API, dosaggio, granulazione, pressione delle compresse, rivestimento e altri processi. Tra questi, il processo di granulazione svolge un ruolo molto importante nell'intera produzione di tablet, che è di grande significato per prevenire possibili problemi nel processo di produzione di pressione delle compresse e garantire la qualità dei farmaci. Ad esempio, se la quantità di legante aggiunta nel processo di granulazione è troppo piccola e i granuli sono troppo asciutti, porterà a lobi nel processo di pressione della compressa; Se i granuli sono troppo bagnati, porterà a un pugno appiccicoso, pugno astringente, granuli irregolari e se i granuli sono troppo duri, influenzerà anche la dissoluzione e così via. Pertanto, padroneggiare i punti chiave del processo di granulazione è un corso obbligatorio per gli sviluppatori di farmaci.

Esplorare le diverse tecniche di granulazione della polvere nella produzione farmaceutica

I processi di granulazione delle polveri includono le seguenti categorie principali.

- granulazione a umido (l'attrezzatura rappresentativa comunemente usata è granulatore ad alto taglio ): materiale + legante - granuli bagnati - essiccazione.

- granulazione a secco (l'attrezzatura rappresentativa comunemente usata è un granulatore compattatore a rulli): materiali sensibili al calore - arrotolato in fiocchi - suddiviso in granuli

- granulazione a letto fluidizzato (l'attrezzatura rappresentativa comunemente usata è granulatore di asciugatrice a letto fluidizzato ): fluidizzazione del materiale + atomizzazione del legante - Essiccazione - granulazione

- granulazione a spruzzo (l'attrezzatura rappresentativa comunemente usata è granulatore a spruzzo): materiale + legante nella soluzione - asciugatura a spruzzo.

Comprensione del processo di granulazione del letto fluidizzato nella produzione farmaceutica

Questo articolo vuole principalmente discutere con te il Processo di granulazione del letto fluidizzato . La granulazione a letto fluidizzato è la miscelazione di materie prime, granulazione, essiccazione e altri processi concentrati nel granulatore a spruzzo a letto fluidizzato per completare in modo efficiente l'attività di granulazione.

Il principio di granulazione è ruvido come segue: i materiali grezzi e ingredienti nel letto fluidizzato chiuso e la fluidizzazione è ottenere la miscelazione delle polveri. Spruzzare la pistola nelle condizioni della pressione di atomizzazione e della velocità di iniezione, quindi spruzzare il liquido nella polvere della materia prima e raccogliere le gocce atomizzate si formano attorno a particelle nucleari, iniezione continua di gocce liquide in particelle di superficie nucleare a un ponte di evaporazione, evaporate tra le particelle, tra le particelle di particelle, tra le particelle di particelle, tra le particelle di particelle, tra le particelle di particelle, tra le particelle di particelle, tra le particelle di particelle, tra le particelle di particelle, tra le particelle di particelle, tra le particelle di particelle, tra le particelle di particelle, tra le particelle di particelle, tra le particelle di particelle di paritche forma; Con l'aumento della saturazione del liquido, la dimensione delle particelle aumenta gradualmente e la porosità diminuisce ulteriormente. Questo è anche un principio di lavoro in granulatore spray per letto fluido.

I componenti e i vantaggi dell'attrezzatura di granulazione del letto fluidizzato

L'attrezzatura a letto fluidizzato è principalmente composta da deumidificazione (opzionale), un filtro primario, un filtro intermedio, un filtro ad alta efficienza ad alta temperatura (H13), un riscaldatore con controllo della temperatura accurato, una ciotola inferiore, una ciotola di prodotto mobile con un carrello, una camera fluidata, una camera di espansione/filtro di figurato e un sistema di scarico. La sua struttura dall'alto verso il basso può essere divisa in tre parti del cilindro: il cilindro più alto verrà generalmente installato all'interno della sacca da filtro, principalmente per la rimozione della polvere di vibrazione; Il cilindro medio è una camera di espansione cilindrica, il materiale nel flusso d'aria verso l'alto e la gravità verso il basso nel serbatoio del materiale e il movimento reciproco della camera di espansione, le particelle sospese nell'aria a secco caldo per formare uno stato di fluidificazione migliore; Il cilindro inferiore è il serbatoio di ricarica, viene quindi aggiunto il materiale. Ci sono molti vantaggi della granulazione in una fase a letto fluidizzato, come la miscelazione, la granulazione e l'essiccazione di materiali completati nelle stesse apparecchiature a letto fluidizzato, riducendo un gran numero di collegamenti operativi, risparmiando tempo di produzione; Parametri di processo adeguati all'interno dell'intervallo delle particelle risultanti di dimensioni uniformi, rotonda, fluidità e buona compressibilità; L'attrezzatura chiusa per evitare efficacemente il volo di una polvere fine, non solo per prevenire l'inquinamento esterno dei farmaci, ma anche per ridurre il numero di operatori con essa con esso non solo può prevenire la contaminazione esterna del farmaco, ma anche ridurre la possibilità di contatto tra l'operatore e i farmaci irritanti o tossici e eccipienti, che sono più in linea con i requisiti GMP; Alto grado di automazione, facile da ingrandire e riprodurre.

Selezione dei parametri chiave per la granulazione nel letto fluidizzato

(1) Temperatura dell'aria di ingresso

La temperatura dell'aria di ingresso della granulazione del letto fluido deve essere controllata all'interno dell'intervallo appropriato in base alla natura del materiale e alle dimensioni delle particelle richieste. Se il solvente del legante è un solvente organico come l'etanolo, la temperatura dell'aria di ingresso dovrebbe essere leggermente inferiore a quella di un solvente come l'acqua. Nel caso di altri parametri che rimangono invariati, se la temperatura dell'aria di ingresso è troppo alta, può portare a essiccazione prematura ed evaporazione delle goccioline adesive spruzzate, riducendo la bagnabilità e la permeabilità del materiale, mentre si forma anche un ponte liquido e riducendo la coesione, riducendo la natura delle dimensioni di un po ' Materiali sensibili alla temperatura. La temperatura dell'aria di ingresso è troppo bassa, il che porterà a un'eccessiva bagnatura della polvere, e parte del materiale in polvere si agglomerarà in cluster tra loro e aderisce alla parete della nave non può mantenere uno stato di fluidizzazione migliore, che è più probabile che causino liquido Cant. Le impostazioni di temperatura specifiche sono impostate in base a materiali e processi diversi.

(2) La selezione dell'ingresso

La selezione della velocità dell'aria di ingresso nella tecnologia di granulazione in un passo fluidizzato si basa sul principio che le particelle di letto fluidizzate sono sempre in un buon stato di fluidizzazione. Il buon stato di fluidizzazione dipende principalmente dall'umidità e dal peso del materiale. Nel processo di granulazione in un passo fluidizzato, lo stato del materiale cambia dallo stato di polvere secca alle particelle bagnate e quindi alle particelle secche, la velocità della ventola deve essere regolata costantemente per garantire un buon stato di granulazione mediante inverter di controllo della velocità. Quando la sospensione è granulata, la frequenza della ventola può essere aumentata moderatamente con l'aumento graduale dell'umidità delle particelle; Il volume d'aria adatto può rendere il materiale in un buon stato di fluidificazione e lo scambio di calore in uno stato equilibrato, favorevole alla granulazione. Se la velocità del vento è troppo grande, il materiale può essere troppo colpito dalla sacca per polvere e troppo flusso d'aria calda attraverso il tempo dell'unità, rendendo troppo veloce la volatilizzazione dell'umidità del legante in modo che la distribuzione delle dimensioni delle particelle sia una polvere più ampia, più fine; E con l'aumento della velocità del vento, le particelle sono soggette a una forza di impatto eccessiva che porta a troppa abrasione delle particelle.

(3) Pressione spray

La pressione del liquido a spruzzo è un fattore non trascurabile che colpisce la qualità della granulazione. La pressione di spruzzo è il processo di disperdendo altamente il legante in goccioline atomizzate mediante flusso d'aria. In generale, la dimensione della pressione di spruzzo è inversamente correlata alla dimensione finale delle particelle. Maggiore è la pressione di spruzzo, minore è le goccioline atomizzate, maggiore è la superficie specifica delle goccioline e più velocemente la velocità di evaporazione dell'acqua per aria calda, rendendo più piccola la dimensione delle particelle; Al contrario, minore è la pressione di spruzzo, più grandi sono le goccioline formate, più grandi le goccioline potrebbero avere maggiori probabilità di produrre grumi più grandi di particelle e la capacità di bagnare la polvere è ulteriormente ridotta. Pertanto, la scelta della pressione di atomizzazione dovrebbe essere effettuata in base al materiale e alle prestazioni dello strumento per fare una scelta appropriata. La pressione dell'ugello di spruzzo viene regolata dall'armadio di controllo per regolare la pressione dell'aria compressa per regolare la pressione di spruzzo.

(4) Selezione della frequenza di spruzzatura

La selezione della portata di spruzzo è anche direttamente correlata alla dimensione delle particelle. The spray flow rate is proportional to the size of the particle size, in the case of certain spray pressure, with the increase in spray speed, the atomized droplet size of the adhesive also increases, if the flow rate is too high, resulting in excessive humidity in the machine, the moisture on the surface of the wet particles can not be dried in time can lead to aggregation or adhesion into a group, the particle size of the particles thus become larger, more serious cases may portare al crollo del letto; Al contrario, quando la portata è troppo bassa, la dimensione delle particelle può essere ulteriormente ridotta, troppa polvere fine, correre un certo tempo può anche causare intasamento della pistola, limitando notevolmente l'efficienza. La seguente letteratura esamina la velocità di spruzzo e conclude che quando la pressione di spruzzo e la temperatura dell'aria di ingresso sono costanti, la velocità di qualificazione delle particelle più alta si ottiene ad una velocità di spruzzo di 10 ml/min.

In sintesi, i fattori che influenzano la dimensione delle particelle sono riassunti come segue: nel processo di granulazione, la situazione effettiva della granulazione sul campo dovrebbe essere combinata con una regolazione completa dei fattori di influenza per controllare la dimensione delle particelle nell'intervallo appropriato.

Dimensione delle particelle	Volume d'aria di ingresso		Temperatura dell'aria di ingresso		Spruzzare la pressione del liquido		Tasso di spruzzatura		Concentrazione di legante
	Grande	Piccolo	Grande	Piccolo	Grande	Piccolo	Grande	Piccolo	Grande	Piccolo
	Piccolo	Grande	Piccolo	Grande	Piccolo	Grande	Grande	Piccolo	Grande	Piccolo

Oltre ai parametri di cui sopra, ci sono anche fattori che possono influire sulla qualità della granulazione, incluso il dispositivo a letto fluidizzato che controlla l'integrità della borsa, la concentrazione di legante, l'altezza della pistola, la temperatura del materiale, il sistema di ingresso dell'aria, i dotti sono troppo sporchi per causare punti neri e così via. La granulazione del letto fluidizzato è un processo dinamico, nel processo di granulazione dobbiamo osservare lo stato di fluidizzazione del materiale in tempo reale e i parametri di regolazione tempestiva per garantire che la qualità dei nostri granuli sia realizzata in buona parte, in modo che la successiva compressione o rivestimento, ecc.

Come migliorare la qualità di granulazione della granulazione del letto fluido

(1) Controllo del volume dell'aria

Regolare il volume dell'ingresso dell'aria per creare i materiali nel contenitore bollire e completamente miscelato e lo strato di ebollizione non supererà facilmente l'ugello. Il volume iniziale dell'aria del granulatore a secco del letto fluido non deve essere troppo grande, altrimenti la polvere bollerà troppo in alto e aderisce alla superficie del sacchetto del filtro, causando ostruzione del flusso d'aria. Quando si regola il volume dell'aria, è meglio che il volume dell'aria di ingresso sia leggermente più grande del volume dell'aria di scarico. In generale, dopo che il volume dell'aria è stato determinato, è necessario regolare il volume dell'aria di scarico per ottenere uno stato di ebollizione adatto. Quando si avvia la ventola, la serranda deve essere chiusa. Dopo che la ventola è in esecuzione, l'ammortizzatore di scarico può essere gradualmente aumentato per creare uno stato di ebollizione del materiale ideale.

(2) Temperatura dell'aria di ingresso

Se la temperatura dell'aria di ingresso della granulazione del letto fluido è troppo elevata, la dimensione delle particelle verrà ridotta e se è troppo bassa, il materiale sarà sovraccarico e formerà agglomerati. Pertanto, è molto importante controllare la temperatura durante la granulazione bollente.

Il vapore entra nel riscaldatore, causando il riscaldamento dell'aria mentre passa. Poiché la temperatura aumenta e diminuisce per un certo periodo di tempo in cui il vapore viene riscaldato, è necessario prestare attenzione al controllo e alla previsione anticipati durante l'impostazione e la regolazione. L'esperienza personale, quando si utilizza l'attrezzatura di produzione, quando il riscaldamento del vapore si sta riscaldando, ci sarà una zona tampone di circa dieci gradi, ovvero la temperatura impostata è di 60 ° C, la temperatura può salire a 70 ° C, quindi diminuire gradualmente e stabilizzare la temperatura di 10 ° C, quindi se si tratta di una temperatura di granolamento, quindi, la temperatura e l'istituita, la temperatura e l'istituita, la temperatura ideale, la temperatura e l'altro, la temperatura ideale, la temperatura e l'altro, la temperatura ideale, la temperatura, la temperatura e l'altro, la temperatura ideale, la temperatura e l'altro, la temperatura ideale, la temperatura e l'aspira dopo che è relativamente equilibrato.

(3) Spruzzare la velocità del liquido

Quando la temperatura raggiunge i requisiti, è possibile eseguire la granulazione a spruzzo. Al momento, il flusso e la pressione dell'aria compressa e il flusso e la velocità dell'adesivo dovrebbero essere controllati. Allo stesso tempo, è necessario attivare la funzione di backflushing (Blow-up) della borsa da filtro. Blowback ogni pochi secondi.

La fluttuazione della pressione del letto è generalmente entro ± 3%. Se la fluttuazione della pressione supera ± 10%, la fluidizzazione potrebbe non essere l'ideale.

La portata e la pressione dell'aria compressa e la portata e la portata dell'adesivo devono essere appropriate per garantire la distribuzione appropriata delle dimensioni delle particelle del prodotto.

(4) Prevenire l'attacco o la sistemazione

Durante il processo di spruzzatura, la temperatura del materiale e la temperatura di uscita dell'aria. Quando scendono a un certo valore, la spruzzatura dovrebbe essere fermata per evitare l'adesione o la sedimentazione della parete. Quando la temperatura del materiale ritorna al valore originale, la spruzzatura ricomincia e questo ciclo viene ripetuto fino a quando l'adesivo non viene spruzzato. È necessario prestare attenzione alla massima temperatura di viscosità dei diversi adesivi e regolare il tempo di ritenzione della temperatura del materiale alla temperatura massima di viscosità in base alle esigenze del prodotto.

(5) Prevenire la formazione di torte

Nella camera di spruzzo, il materiale è influenzato dal gas e dalla forma del contenitore, causando movimenti di circolazione verso l'alto e verso il basso dal centro all'ambiente circostante. L'adesivo viene spruzzato dalla pistola a spruzzo. Il materiale in polvere viene aderito dalle goccioline adesive, aggregate in particelle e viene riscaldato. Il flusso d'aria toglie l'umidità e la variazione della temperatura di uscita deve essere controllata. Le particelle bagnate tendono ad attaccarsi e formare torte. Ci sono altre ragioni per la formazione della torta: troppo caricamento, quindi è necessario assicurarsi che il caricamento sia appropriato; Le particelle sono troppo bagnate e il contenuto di umidità delle particelle deve essere ridotto; Se c'è un volume morto, prima la parte asciutta del materiale e quindi aggiungi le particelle bagnate rimanenti o fai rumore per scuotere le particelle.

(6) Carica quantità di polvere

Il volume di riempimento dovrebbe essere appropriato, non troppo o troppo poco. In generale, il volume di riempimento è di circa il 60% -80% del volume del contenitore del granulatore del letto fluido. Troppo o troppo poco influenzerà lo stato di ebollizione e l'effetto di granulazione.

 

(7) Eliminazione statica

Il contenitore del granulatore a letto fluidizzato è generalmente dotato di un dispositivo di eliminazione statica. L'elettricità statica generata dall'attrito in polvere può essere eliminata nel tempo. Alcuni produttori equipaggiano il dispositivo di eliminazione statica con una sonda separata, che deve essere inserita manualmente durante l'uso. Presta attenzione durante l'uso e non deve dimenticarlo. L'elettricità statica è la causa principale di sacchetti di adsorbimento e raccolta di polvere fine, influenzando così la differenza di pressione, lo stato di fluidificazione, la granulazione irregolare, ecc. (Interludio: durante un altro test pilota, poiché l'attrezzatura era appena acquistata, ho dimenticato di inserire la sonda elettrostatica quando lo usava.

(8) scarsa condizione di ebollizione

La borsa da collezione non si è scossa da molto tempo e c'è troppa polvere adsorbita sulla borsa; L'altezza di ebollizione è troppo alta, lo stato è intenso, la pressione negativa del letto è troppo alta e la polvere è adsorbita sulla borsa da raccolta. Il condotto dell'aria è bloccato e l'ingresso e l'uscita dell'aria non è liscia.