Points d'analyse du processus de granulation du lit fluidisé

La signification de la granulation du lit liquide dans le processus de fabrication des comprimés

Les comprimés se réfèrent aux préparations de comprimés en médicaments et aux excipients appropriés grâce à la technologie de préparation. Composition de comprimés: médicament d'origine, remplissage, adsorbant, liant, lubrifiant, dispersant, agent mouillant, désintégrant, aromatisant, matériaux couleurs et autres composants.

Les comprimés sont la forme posologique préférée et la plus utilisée dans le développement de nouveaux médicaments. Le processus de fabrication des comprimés comprend le prétraitement de l'API, le dosage, la granulation, la pression des comprimés, le revêtement et d'autres processus. Parmi eux, le processus de granulation joue un rôle très important dans toute la production de comprimés, qui est d'une grande importance pour prévenir les problèmes possibles dans le processus de production de la pression des comprimés et assurer la qualité des médicaments. Par exemple, si la quantité de liant ajouté dans le processus de granulation est trop petite et que les granules sont trop secs, cela entraînera des lobes dans le processus de pressage des comprimés; Si les granules sont trop humides, cela entraînera un coup de poing collant, un punch astringent, des granules inégaux, et si les granules sont trop durs, cela affectera également la dissolution et ainsi de suite. Par conséquent, la maîtrise des points clés du processus de granulation est une évolution obligatoire pour les développeurs de médicaments.

Exploration des différentes techniques de granulation en poudre dans la fabrication pharmaceutique

Les processus de granulation en poudre comprennent les principales catégories suivantes.

- Granulation humide (l'équipement représentatif couramment utilisé est granulatrice de cisaillement élevé ): Matériau + liant - granules humides - séchage.

- Granulation sèche (l'équipement représentatif couramment utilisé est un granulateur de compacteur à rouleaux): Matériaux thermiques - roulés en flocons - brisé en granules

- Granulation de lit fluidisé (l'équipement représentatif couramment utilisé est Granulatrice de séchoir à lit fluidisé ): Fluidisation du matériau + atomisation du liant - Séchage - granulation

- Granulation par pulvérisation (l'équipement représentatif couramment utilisé est un granulateur de pulvérisation): Matériau + liant dans la solution - Séchage par pulvérisation.

Comprendre le processus de granulation fluidisé dans la fabrication pharmaceutique

Cet article veut principalement discuter avec vous le processus de granulation fluidisé . La granulation fluidisée est le mélange des matières premières, de la granulation, du séchage et d'autres processus qui sont concentrés dans le granulateur de pulvérisation de lit fluidisé pour terminer la tâche de granulation efficacement.

Le principe de granulation est rugueux comme suit: les matériaux crus et ingrédients dans le lit fluidisé fermé, et la fluidisation consiste à atteindre le mélange de poudre. Pulvériser le pistolet dans les conditions de pression d'atomisation et de vitesse d'injection, puis vaporisez le liquide dans la poudre de matière première et rassemblez les gouttelettes atomisées qui se forment autour des particules nucléaires, l'injection continue de gouttelettes liquides dans la surface nucléaire des particules se forment un pont liquide, entre les particules et les noyaux de particules ensemble pour favoriser la formation de ponts continues, après le pont liquide, la forme de pont liquide entre la forme de pont liquide; Avec l'augmentation de la saturation liquide, la taille des particules augmente progressivement et la porosité diminue encore. Il s'agit également d'un principe de travail de granulatrice de pulvérisation à lit fluide.

Les composants et les avantages de l'équipement de granulation fluidisé

L'équipement de lit fluidisé est principalement composé de déshumidification (facultatif), d'un filtre primaire, d'un filtre intermédiaire, d'un filtre à haute efficacité à haute température (H13), d'un radiateur avec un contrôle de température précis, d'un bol inférieur, d'un bol de produit mobile avec un tramway, d'un système aérien d'échappement fluidisé, d'une chambre de réparation / d'un système de pulvérisation d'échappement. Sa structure de haut en bas peut être divisée en trois parties du cylindre: le cylindre supérieur sera généralement installé à l'intérieur du sac de filtre, principalement pour l'élimination de la poussière de vibration; Le cylindre moyen est une chambre d'expansion cylindrique, le matériau dans le flux d'air ascendant et la gravité vers le bas dans le réservoir de matériau et la chambre d'expansion du mouvement réciproque, les particules en suspension dans l'air sec chaud pour former un meilleur état de fluidisation; Le cylindre inférieur est le réservoir de charge, le matériau est ainsi ajouté. Il existe de nombreux avantages de la granulation en une étape du lit fluidisé, comme le mélange, la granulation et le séchage des matériaux terminés dans le même équipement de lit fluidisé, réduisant un grand nombre de liens opérationnels, ce qui permet de gagner du temps de production; Paramètres de processus appropriés dans la plage des particules résultantes de taille uniforme, ronde, fluidité et bonne compressibilité; l'équipement fermé pour éviter efficacement le vol d'une poudre fine, non seulement pour éviter la pollution extérieure des médicaments, mais aussi pour réduire le nombre d'opérateurs avec elle peut non seulement empêcher la contamination extérieure du médicament, mais aussi réduire les risques de contact entre l'opérateur et les médicaments et les excipients irritants ou toxiques, ce qui est plus en ligne avec les besoins du GMP; degré d'automatisation élevé, facile à agrandir et à reproduire.

Sélection de paramètres clés pour la granulation dans le lit fluidisé

(1) Température de l'air d'entrée

La température de l'air d'entrée de la granulation du lit fluide doit être contrôlée dans la plage appropriée en fonction de la nature du matériau et de la taille des particules requises. Si le solvant du liant est un solvant organique comme l'éthanol, la température de l'air d'entrée doit être légèrement inférieure à celle d'un solvant comme l'eau. Dans le cas d'autres paramètres restants inchangés, si la température de l'air d'entrée est trop élevée, elle peut entraîner un séchage prématuré et une évaporation des gouttelettes d'adhésifs pulvérisées, réduisant la mouillabilité et la perméabilité du matériau, formant un pont liquide et réduisant la cohésion, tandis que la température peut également provoquer des modifications de la nature, la formation de particules de la taille plus Matériaux sensibles à la température. La température de l'air d'entrée est trop faible, ce qui entraînera un mouillage excessif de la poudre, et une partie de la poudre de matériau agglomèrera en grappes les unes avec les autres et adhèrent à la paroi du navire ne peut pas maintenir un meilleur état de fluidisation, ce qui est plus susceptible de provoquer un liquide. Des réglages de température spécifiques sont définis en fonction de différents matériaux et processus.

(2) la sélection de la vitesse d'entrée

La sélection de la vitesse de l'air d'entrée dans la technologie de granulation en une étape du lit fluidisé est basée sur le principe que les particules de lit fluidisées sont toujours dans un bon état de fluidisation. Le bon état de fluidisation dépend principalement de l'humidité et du poids du matériau. Dans le processus de granulation en une étape du lit fluidisé, l'état du matériau passe de l'état de poudre sec aux particules humides puis aux particules sèches, la vitesse du ventilateur doit être ajustée constamment pour assurer un bon état de granulation par l'onduleur de contrôle de vitesse. Lorsque la suspension est granulée, la fréquence du ventilateur peut être augmentée modérément avec l'augmentation progressive de l'humidité des particules; Le volume d'air approprié peut rendre le matériau dans un bon état de fluidisation et l'échange de chaleur dans un état équilibré, propice à la granulation. Si la vitesse du vent est trop grande, le matériau peut être trop soufflé dans le sac à poussière et trop rapidement d'air chaud à travers l'heure unitaire, ce qui rend la volatilisation de l'humidité du liant trop rapidement, la force de liaison est affaiblie, tandis que les gouttelettes de liant ne peuvent pas être entièrement contactées avec le matériau afin que la distribution de la taille des particules soit une large poudre plus fine; Et avec l'augmentation de la vitesse du vent, les particules sont soumises à une force d'impact excessive conduisant à trop d'abrasion des particules.

(3) pression de pulvérisation

La pression liquide par pulvérisation est un facteur non négligeable affectant la qualité de la granulation. La pression de pulvérisation est le processus de dispersion fortement du liant en gouttelettes atomisées par flux d'air. De manière générale, la taille de la pression de pulvérisation est inversement liée à la taille finale des particules. Plus la pression de pulvérisation est grande, plus les gouttelettes atomisées sont plus petites, plus la surface spécifique des gouttelettes des gouttelettes est grande et plus la vitesse d'évaporation de l'eau par l'air chaud est plus rapide, ce qui rend la taille des particules plus petite; Inversement, plus la pression de pulvérisation est petite, plus les gouttelettes se sont formées, plus les gouttelettes peuvent être plus susceptibles de produire de plus grandes touffes de particules et la capacité de mouiller la poudre est encore réduite. Par conséquent, le choix de la pression d'atomisation doit être fait en fonction des performances du matériau et de l'instrument pour faire un choix approprié. La pression de la buse de pulvérisation est réglée par l'armoire de commande pour régler la pression d'air comprimée pour régler la pression de pulvérisation.

(4) sélection du taux de pulvérisation

La sélection du débit de pulvérisation est également directement liée à la taille des particules. The spray flow rate is proportional to the size of the particle size, in the case of certain spray pressure, with the increase in spray speed, the atomized droplet size of the adhesive also increases, if the flow rate is too high, resulting in excessive humidity in the machine, the moisture on the surface of the wet particles can not be dried in time can lead to aggregation or adhesion into a group, the particle size of the particles thus become larger, more serious cases may lead s'effondrer du lit; À l'inverse, lorsque le débit est trop faible, la taille des particules peut être encore réduite, trop de poudre fine, ce qui couvre un certain temps peut également provoquer le colmatage du pistolet, limitant considérablement l'efficacité. La littérature suivante examine le taux de pulvérisation et conclut que lorsque la pression de pulvérisation et la température de l'air d'entrée / température du matériau sont constantes, le taux de qualification des particules le plus élevé est obtenu à un taux de pulvérisation de 10 ml / min.

En résumé, les facteurs affectant la taille des particules sont résumés comme suit: dans le processus de granulation, la situation réelle de la granulation du champ doit être combinée avec un ajustement complet des facteurs d'influence pour contrôler la taille des particules dans la plage appropriée.

Taille des particules	Volume d'air d'entrée		Température de l'air d'entrée		Pulvériser la pression liquide		taux de pulvérisation		Concentration de liant
	Grand	Petit	Grand	Petit	Grand	Petit	Grand	Petit	Grand	Petit
	Petit	Grand	Petit	Grand	Petit	Grand	Grand	Petit	Grand	Petit

En plus des paramètres ci-dessus, il existe également des facteurs qui peuvent affecter la qualité de la granulation, notamment le régime d'air et la vérification de l'intégrité du sac de filtre, la concentration de liant, la hauteur du pistolet, la température du matériau, le système d'entrée d'air, les conduits sont trop sales pour provoquer des taches noires, etc. La granulation fluidisée est un processus dynamique, dans le processus de granulation, nous devons observer l'état de fluidisation du matériau en temps réel, et ajuster en temps opportun les paramètres pour garantir que la qualité de nos granules soit fabriquée dans un bon état, de sorte que la compression ou le revêtement ultérieur, etc.

Comment améliorer la qualité de granulation de la granulation du lit liquide

(1) Contrôle du volume d'air

Réglez le volume de l'entrée d'air pour faire bouillir les matériaux dans le récipient et complètement mélangé, et la couche d'ébullition ne dépassera pas facilement la buse. Le volume d'air initial du granulateur sec au lit de fluide ne doit pas être trop grand, sinon la poudre bouillera trop élevée et adhérera à la surface du sac de filtre, provoquant une obstruction du débit d'air. Lors du réglage du volume d'air, il est préférable que le volume d'air d'entrée soit légèrement plus grand que le volume d'air d'échappement. Généralement, une fois le volume d'air déterminé, il vous suffit de régler le volume d'air d'échappement pour obtenir un état d'ébullition approprié. Lors du démarrage du ventilateur, l'amortisseur doit être fermé. Une fois le ventilateur en cours d'exécution, l'amortisseur d'échappement peut être progressivement augmenté pour créer un état d'ébullition idéal.

(2) Température de l'air d'entrée

Si la température de l'air d'entrée de la granulation du lit fluide est trop élevée, la taille des particules sera réduite et si elle est trop faible, le matériau sera trop coté et formera des agglomérats. Par conséquent, il est très important de contrôler la température pendant la granulation bouillante.

La vapeur pénètre dans le radiateur, provoquant le chauffage de l'air lorsqu'il passe. Étant donné que la température augmente et diminue sur une certaine période de temps où la vapeur est chauffée, il est nécessaire de prêter attention au contrôle et à la prédiction de l'avance lors du réglage et du réglage. L'expérience personnelle, lors de l'utilisation de l'équipement de production, lorsque le chauffage à vapeur est le chauffage, il y aura une zone tampon d'environ dix degrés, c'est-à-dire que la température réglée est de 60 ° C, la température peut augmenter à 70 ° C, puis diminuer progressivement et se stabiliser à 60 ° C, puis si elle est pendant le processus de granulation pour régler la température, vous avez besoin de la température de l'idé il est relativement équilibré.

(3) pulvériser la vitesse du liquide

Lorsque la température atteint les exigences, la granulation pulvérisée peut être effectuée. À l'heure actuelle, l'écoulement et la pression de l'air comprimé et l'écoulement et la vitesse de l'adhésif doivent être contrôlés. Dans le même temps, la fonction de retour en arrière (explosion) du sac de filtre doit être activée. Refourte toutes les quelques secondes.

La fluctuation de la pression du lit est généralement à ± 3%. Si la fluctuation de la pression dépasse ± 10%, la fluidisation peut ne pas être idéale.

Le débit et la pression de l'air comprimé et le débit et le débit de l'adhésif doivent être appropriés pour assurer la distribution appropriée de la taille des particules du produit.

(4) Empêcher de coller ou de se régler

Pendant le processus de pulvérisation, la température de la température du matériau et la température de la sortie de l'air chute. Lorsqu'ils tombent à une certaine valeur, la pulvérisation doit être arrêtée pour empêcher le collage mural ou la sédimentation. Lorsque la température du matériau revient à la valeur d'origine, la pulvérisation recommence et ce cycle est répété jusqu'à ce que l'adhésif soit pulvérisé. Il est nécessaire de prêter attention à la température de viscosité maximale des différents adhésifs et d'ajuster le temps de rétention de la température du matériau à la température de viscosité maximale en fonction des besoins du produit.

(5) Empêcher la formation de gâteaux

Dans la chambre de pulvérisation, le matériau est affecté par le gaz et la forme du récipient, provoquant des mouvements de circulation vers le haut et vers le bas du centre vers l'environnement. L'adhésif est pulvérisé du pistolet à pulvérisation. Le matériau en poudre est adhéré par les gouttelettes adhésifs, agrége en particules et est chauffé. Le débit d'air enlève l'humidité et le changement de température de sortie doit être contrôlé. Les particules humides ont tendance à rester ensemble et à former des gâteaux. Il existe d'autres raisons pour la formation de gâteau: trop de chargement, vous devez donc vous assurer que le chargement est approprié; Les particules sont trop humides et la teneur en humidité des particules doit être réduite; S'il y a d'abord un volume mort, une partie sèche du matériau, puis ajouter les particules humides restantes ou faire du bruit pour secouer les particules.

(6) Quantité de poudre de charge

Le volume de remplissage doit être approprié, pas trop ou trop peu. Généralement, le volume de remplissage est d'environ 60% à 80% du volume de conteneur du granulateur de lit de fluide. Trop ou trop peu affectera l'état d'ébullition et l'effet de granulation.

 

(7) Élimination statique

Le récipient du granulateur de lit fluidisé est généralement équipé d'un dispositif d'élimination statique. L'électricité statique générée par la friction de poudre peut être éliminée à temps. Certains fabricants équipent le dispositif d'élimination statique d'une sonde séparée, qui doit être insérée manuellement pendant l'utilisation. Faites attention pendant l'utilisation et ne doit pas l'oublier. L'électricité statique est la principale cause de sacs d'adsorption et de collecte de poudre fine, affectant ainsi la différence de pression, l'état de fluidisation, la granulation inégale, etc. (Intermède: lors d'un autre test pilote, parce que l'équipement a été acheté, j'ai oublié d'insérer la sonde électrostatique lors de l'utilisation.

(8) Mauvaise condition d'ébullition

Le sac de collecte n'a pas secoué depuis longtemps, et il y a trop de poudre adsorbé sur le sac; La hauteur d'ébullition est trop élevée, l'état est intense, la pression négative du lit est trop élevée et la poudre est adsorbée sur le sac de collecte. Le conduit d'air est bloqué et l'entrée d'air et la prise ne sont pas lisses.