Fluidizirani proces granulacije u krevetu točke analize

Značaj granulacije fluidnog sloja u procesu proizvodnje tableta

Tablete se odnose na pripravke tableta izrađene od lijekova i odgovarajuće uzbudbe kroz tehnologiju pripreme. Sastav tableta: originalni lijek, punilo, adsorbent, vezivo, mazivo, disperzant, sredstvo za vlaženje, raspad, aroma, materijali u boji i druge komponente.

Tablete su preferirani i najčešće korišteni oblik doziranja u razvoju novih lijekova. Proces proizvodnje tableta uključuje prethodnu obradu API -ja, doziranje, granulaciju, pritisak tableta, premaz i druge procese. Među njima, postupak granulacije igra vrlo važnu ulogu u cijeloj proizvodnji tableta, što je od velikog značaja za sprečavanje mogućih problema u proizvodnom procesu pritiska tableta i osiguravanja kvalitete lijekova. Na primjer, ako je količina veziva dodana u procesu granulacije premala, a granule su previše suhe, to će dovesti do režnja u procesu pritiska tableta; Ako su granule previše vlažne, to će dovesti do ljepljivog udarca, adstrigentnog udarca, neujednačenih granula, a ako su granule prejake, to će utjecati i na otapanje i tako dalje. Stoga je savladavanje ključnih točaka procesa granulacije obavezan tečaj za programere lijekova.

Istraživanje različitih tehnika granulacije praška u farmaceutskoj proizvodnji

Procesi granulacije praška uključuju sljedeće glavne kategorije.

- vlažna granulacija (obično korištena reprezentativna oprema je Visoko smicanje granulatora ): Materijal + vezivo - mokre granule - sušenje.

- Suha granulacija (obično korištena reprezentativna oprema je rolateljski granulator): Materijali osjetljivi na toplinu - valjani u pahuljice - razbijeni u granule

- granulacija fluidiziranog kreveta (obično korištena reprezentativna oprema je Fluidizirani granulator za sušenje sloja ): Fluidizacija materijala + atomizacija veziva - sušenje - granulacija

- Granulacija prskanja (obično korištena reprezentativna oprema je granulator za sprej): materijal + vezivo u otopinu - sušenje raspršivanjem.

Razumijevanje procesa granulacije fluidiranog kreveta u farmaceutskoj proizvodnji

Ovaj članak uglavnom želi razgovarati s vama Proces granulacije fluidiziranog kreveta . Granulacija fluidiziranog sloja je miješanje sirovina, granulacije, sušenja i drugih procesa koji su koncentrirani u granulatoru za fluidizirani sloj u krevetu kako bi se učinkovito dovršio zadatak granulacije.

Načelo granulacije je grubo kako slijedi: sirovi i sastojci materijala u zatvoreni fluidirani sloj, a fluidizacija je postizanje miješanja praha. Spray the gun in the conditions of atomization pressure and injection speed, and then spray the liquid into the raw material powder and gather the atomized droplets form around nuclear particles, continuous injection of liquid droplets in particle nuclear surface forms a liquid bridge, between the particles and particle nuclei together to promote the particles grew up continuously, after drying of liquid bridge between evaporation further solid bridge formation, namely porous particles get round shape; S povećanjem zasićenosti tekućinom, veličina čestica postupno se povećava, a poroznost se dalje smanjuje. Ovo je ujedno i granulator za raspršivanje fluidnog kreveta.

Komponente i prednosti opreme za granulaciju fluidiziranog kreveta

Fluidizirana oprema sloja uglavnom se sastoji od odvlačenja (neobavezno), primarnog filtra, intermedijarnog filtra, visokotemperaturnog filtra visoke učinkovitosti (H13), grijača s preciznom kontrolom temperature, donje zdjele, pokretne zdjele s komorom s komorom, fluidiranom komorom i sustavom za raspršivanje. Njegova struktura od vrha do dna može se podijeliti u tri dijela cilindra: najviši cilindar općenito će se ugraditi u vrećicu filtra, uglavnom za uklanjanje vibracijskog prašine; Srednji cilindar je cilindrična ekspanzijska komora, materijal u protoku zraka prema gore i gravitaciji prema dolje u recipročnom kretanju komore materijala i ekspanzijskom komori, čestice suspendirane u vrućem suhom zraku kako bi tvorile bolje stanje fluidizacije; Donji cilindar je spremnik za punjenje, tako se dodaje materijal. Mnogo je prednosti fluidiranog sloja u jednom koraku, poput miješanja, granulacije i sušenja materijala koji su dovršeni u istoj opremi za fluidiziranu sloju, smanjujući veliki broj operativnih veza, uštede vremena proizvodnje; odgovarajući parametri procesa unutar raspona rezultirajućih čestica ujednačene veličine, okrugle, fluidnosti i dobre kompresibilnosti; Oprema zatvorena za učinkovito izbjegavanje letenja finog praha, ne samo da bi se spriječilo vanjsko zagađenje lijekova, već i za smanjenje broja operatora s njom ne može ne samo spriječiti vanjsko kontaminaciju lijeka, već i smanjiti šansu za kontakt između operatera i iritantnih ili toksičnih lijekova, što je više u skladu s GMP zahtjevima; Visok stupanj automatizacije, lako se povećava i reproducira.

Odabir ključnih parametara za granulaciju u fluidiranom krevetu

(1) Temperatura ulaznog zraka

Temperatura ulaznog zraka granulacije fluidnog sloja treba kontrolirati u odgovarajućem rasponu prema prirodi materijala i veličini potrebnih čestica. Ako je otapalo veziva organsko otapalo poput etanola, temperatura ulaznog zraka trebala bi biti nešto niža od one otapala poput vode. U slučaju ostalih parametara koji su ostali nepromijenjeni, ako je temperatura ulaznog zraka previsoka, to može dovesti do preranog sušenja i isparavanja prskanih ljepljivih kapljica, smanjenja vlažnosti i propusnosti materijala, formirajući tekući most i smanjujući prirodu, a time i manja, a time i čestice agrega Materijali osjetljivi na temperaturu. Temperatura ulaznog zraka je preniska, što će dovesti do prekomjernog mokraka praha, a neki materijalni prah će se aglomerati u grozdove i pridržavati se zida posude ne može održati bolje stanje fluidizacije, što je vjerojatnije da će uzrokovati tekućinu. Specifične postavke temperature postavljaju se prema različitim materijalima i procesima.

(2) Odabir brzine ulaznog zraka

Odabir brzine ulaznog zraka u tehnologiji granulacije u jednom koraku s fluidiranim slojem temelji se na principu da su čestice fluidiziranih slojeva uvijek u dobrom stanju fluidizacije. Dobro stanje fluidizacije uglavnom ovisi o vlazi i težini materijala. U procesu fluidiziranog sloja u jednom koraku, stanje materijala se mijenja od suhog stanja praha do vlažnih čestica, a zatim do suhih čestica, brzinu ventilatora treba stalno prilagoditi kako bi se osiguralo dobro stanje granulacije pretvaračem za kontrolu brzine. Kad je suspenzija granulirana, frekvencija ventilatora može se umjereno povećavati s postupnim povećanjem vlage čestica; Prikladan volumen zraka može učiniti materijal u dobrom stanju fluidizacije i razmjenu topline u uravnoteženom stanju, pogoduje granulaciji. Ako je brzina vjetra prevelika, materijal može biti previše puhao u vrećicu za prašinu, a previše vrućeg protoka zraka kroz jedinično vrijeme, čineći prebrzu isparljivu vlažnu vlagu, sila vezanja je oslabljena, dok se kapljice veziva ne mogu u potpunosti kontaktirati s materijalom, tako da je raspodjela veličine čestica široka, više finog praha; i s povećanjem brzine vjetra, čestice su podvrgnute prekomjernoj sili udare što dovodi do previše abrazije čestica.

(3) tlak u raspršivanju

Tekući tlak u prskanju je neznatni faktor koji utječe na kvalitetu granulacije. Tlak u raspršivanju je proces visokog raspršivanja veziva u atomizirane kapljice protokom zraka. Općenito govoreći, veličina tlaka u spreju obrnuto je povezana s konačnom veličinom čestica. Što je tlak u prskanju veći, manji su atomizirane kapljice, veća je specifična površina kapljica, a brže je brzina isparavanja vode vrućim zrakom, čineći veličinu čestica manjom; Suprotno tome, što je manji tlak u prskanju, to su veće kapljice formirane, veće su vjerojatnije da će kapljice proizvesti veće nakupine čestica, a sposobnost vlažnog praha dodatno se smanjuje. Stoga bi izbor tlaka atomizacije trebao biti napravljen prema materijalima i performansama instrumenata kako bi se donio odgovarajući izbor. Tlak mlaznice za raspršivanje podešava se upravljačkim ormarom kako bi se podesio tlak komprimiranog zraka kako bi se podesio tlak u raspršivanju.

(4) Odabir brzine prskanja

Odabir protoka raspršivanja također je izravno povezan s veličinom čestica. Brzina protoka protoka prskanja je proporcionalna veličini veličine čestica, u slučaju određenog tlaka u raspršivanju, s porastom brzine spreja, atomizirana veličina kapljica ljepila također se povećava, ako je brzina protoka previsoka, što rezultira prekomjernom vlažnom strojem, vlaga na površini čestica može biti i doseljena u vrijeme agrega dovesti do kolapsa kreveta; Suprotno tome, kada je brzina protoka preniska, veličina čestica može se dodatno smanjiti, previše finog praha, trčanje u određenom vremenu može uzrokovati začepljenje pištolja, što uvelike ograničava učinkovitost. Sljedeća literatura ispituje brzinu raspršivanja i zaključuje da kada su temperatura i temperatura ulaznog zraka/temperatura ulaznog zraka konstantni, najveća brzina kvalifikacije čestica dobiva se brzinom spreja od 10 ml/min.

Ukratko, čimbenici koji utječu na veličinu čestica sažeti su na sljedeći način: U procesu granulacije, stvarna situacija granulacije polja treba kombinirati s sveobuhvatnom prilagođavanjem utjecajnih faktora za kontrolu veličine čestica u odgovarajućem rasponu.

Veličina čestica	Volumen ulaznog zraka		Temperatura ulaznog zraka		Stiskajte tekući tlak		brzina prskanja		Koncentracija veziva
	Velik	Mali	Velik	Mali	Velik	Mali	Velik	Mali	Velik	Mali
	Mali	Velik	Mali	Velik	Mali	Velik	Velik	Mali	Velik	Mali

Pored gore navedenih parametara, postoje i faktori koji mogu utjecati na kvalitetu granulacije, uključujući provjeru zračne prozračnosti u uređaju za fluidizirani sloj i provjeru integriteta vrećice filtra, koncentraciju veziva, visinu pištolja, temperaturu materijala, sustav ulaznog zraka, kanale su previše prljave da bi izazvali crne točke i tako dalje. Granulacija fluidiziranog kreveta dinamičan je proces, u procesu granulacije moramo promatrati stanje fluidizacije materijala u stvarnom vremenu i pravovremeno prilagoditi parametre kako bismo osigurali da se kvaliteta naših granula napravi u dobrom stanju, tako da je naknadna kompresija ili premaz itd.

Kako poboljšati kvalitetu granulacije granulacije tekućine

(1) Kontrola volumena zraka

Podesite volumen ulaza za zrak kako bi se materijali u spremniku ključali i potpuno pomiješali, a sloj ključanja neće lako premašiti mlaznicu. Početni volumen zraka suhog granulatora s tekućim slojem ne bi trebao biti prevelik, u protivnom će prah prokuhati previsoko i pridržavati se površine vrećice filtra, uzrokujući opstrukciju protoka zraka. Pri podešavanju volumena zraka bolje je da je volumen ulaznog zraka nešto veći od volumena ispušnog zraka. Općenito, nakon što se utvrdi volumen zraka, samo trebate prilagoditi volumen ispušnog zraka da biste postigli odgovarajuće stanje ključanja. Prilikom pokretanja ventilatora, prigušivač je potrebno zatvoriti. Nakon što ventilator radi, prigušivač ispuha može se postupno povećavati kako bi se stvorio idealno stanje ključanja.

(2) temperatura ulaznog zraka

Ako je temperatura ulaznog zraka granulacije fluidnog sloja previsoka, veličina čestica će se smanjiti, a ako je preniska, materijal će biti previsoki i formirati aglomerati. Stoga je vrlo važno kontrolirati temperaturu tijekom ključanja granulacije.

Para ulazi u grijač, uzrokujući zagrijavanje zraka dok prolazi. Budući da temperatura raste i pada u određenom vremenskom razdoblju kada se parka zagrijava, potrebno je obratiti pažnju na unaprijed kontrolu i predviđanje prilikom postavljanja i podešavanja. Osobno iskustvo, kada se koristi proizvodna oprema, kada se zagrijavanje pare zagrijava, postojat će tampona od oko deset stupnjeva, to jest, postavljena temperatura je 60 ° C, temperatura može porasti na 70 ° C, a zatim se postupno smanjiti i stabilizirati na 60 ° C, a zatim i za vrijeme postavljanja temperature, i u nižeg broja, u niže se ulazi u zrak je relativno uravnotežen.

(3) prskajte brzinu tekućine

Kad temperatura dosegne zahtjeve, može se provesti granulacija prskanja. U ovom trenutku treba kontrolirati protok i tlak komprimiranog zraka i protok i brzinu ljepila. Istodobno, potrebno je uključiti funkciju filtriranja (puhanje) za povratnu vrijednost (puhanje). Povratak svakih nekoliko sekundi.

Fluktuacija tlaka u krevetu uglavnom je unutar ± 3%. Ako fluktuacija tlaka prelazi ± 10%, fluidizacija možda nije idealna.

Brzina protoka i tlak komprimiranog zraka i brzina protoka i protok ljepila moraju biti prikladni kako bi se osigurala odgovarajuća raspodjela veličine čestica proizvoda.

(4) Spriječite lijepljenje ili naseljavanje

Tijekom postupka prskanja, temperatura materijala i pad temperature izlaza zraka. Kad padnu na određenu vrijednost, raspršivanje treba zaustaviti kako bi se spriječilo da se zid zalijepi ili sedimentacija. Kad se temperatura materijala vrati u izvornu vrijednost, prskanje započinje ponovo, a ovaj se ciklus ponavlja dok se ljepilo ne prska. Potrebno je obratiti pažnju na maksimalnu temperaturu viskoznosti različitih ljepila i prilagoditi vrijeme zadržavanja temperature materijala na maksimalnoj temperaturi viskoznosti u skladu s potrebama proizvoda.

(5) spriječiti stvaranje kolača

U komori za raspršivanje na materijal utječe plin i oblik spremnika, uzrokujući pokrete cirkulacije prema gore i prema dolje od središta do okoline. Ljepljivo se prska iz pištolja za raspršivanje. Materijal u prahu pridržava se ljepljivim kapljicama, agregira u čestice i zagrijava se. Protok zraka oduzima vlagu, a promjenu temperature izlaza treba kontrolirati. Vlažne čestice imaju tendenciju da se lijepe i formiraju kolače. Postoje i drugi razlozi za stvaranje kolača: previše utovara, tako da morate osigurati da je utovar prikladan; Čestice su previše vlažne, a sadržaj vlage u česticama treba smanjiti; Ako postoji mrtvi volumen, prvo suhi dio materijala, a zatim dodajte preostale vlažne čestice ili napravite buku da biste treseli čestice.

(6) Količina utovarivanja praha

Volumen punjenja treba biti prikladan, a ne previše ili premalo. Općenito, volumen punjenja je oko 60% -80% volumena spremnika granulatora tekućeg sloja. Previše ili premalo utjecat će na efekt ključanja i granulaciju.

 

(7) Statičko uklanjanje

Spremnik fluidiranog granulatora kreveta općenito je opremljen statičkim uređajem za uklanjanje. Statički elektricitet generiran trenjem praha može se eliminirati na vrijeme. Neki proizvođači opremiju uređaj statičkog uklanjanja zasebnom sondom, koju je potrebno ručno umetnuti tijekom uporabe. Obratite pažnju na to tijekom upotrebe i ne smijete ga zaboraviti. Static electricity is the main cause of fine powder adsorption and collection bags, thus affecting pressure difference, fluidization state, uneven granulation, etc. (Interlude: During another pilot test, because the equipment was newly purchased, I forgot to insert the electrostatic probe when using it. During the material preheating process, I found that the material was getting less and less. Repeated observation found that most of the material was adsorbed on the collection bag)

(8) Loše stanje ključanja

Torba za kolekciju dugo se ne trese, a na torbi se previše adsorbira u prahu; Visina ključanja je previsoka, stanje je intenzivno, negativni tlak u krevetu je previsok, a prah se adsorbira na vrećici za prikupljanje. Zračni kanal je blokiran, a ulaz i izlaz zraka nije gladak.