分析の流動化床肉芽組プロセスポイント

錠剤製造プロセスにおける液体床造粒の重要性

錠剤は、薬物で作られた錠剤製剤と、準備技術を通じて適切な賦形剤を指します。錠剤の組成：元の薬、フィラー、吸着剤、バインダー、潤滑剤、分散剤、湿潤剤、崩壊、香味料、色材料、およびその他の成分。

タブレットは、新薬の開発において好ましい、最も広く使用されている投与量です。錠剤の製造プロセスには、APIの前処理、投与、顆粒、錠剤の押し、コーティング、およびその他のプロセスが含まれます。その中で、顆粒プロセスは、タブレットの生産全体で非常に重要な役割を果たしています。これは、錠剤を押して薬物の品質を確保するための生産プロセスにおける可能な問題を防ぐために非常に重要です。たとえば、顆粒プロセスで追加されたバインダーの量が小さすぎて顆粒が乾燥しすぎると、錠剤を押すプロセスで葉がつながります。顆粒が濡れすぎると、粘着性のパンチ、収string剤パンチ、不均一な顆粒につながり、顆粒が硬すぎると、溶解などにも影響します。したがって、栽培プロセスの重要なポイントを習得することは、薬物開発者にとって必須のコースです。

医薬品製造におけるさまざまな粉末顆粒技術の調査

粉末顆粒プロセスには、次の主要なカテゴリが含まれます。

- 湿潤顆粒（一般的に使用される代表的な機器はです 高せん断顆粒薬）：材料 +バインダー - 濡れた顆粒 - 乾燥。

- 乾燥顆粒（一般的に使用される代表的な機器はローラーコンパクター顆粒です）：熱感受性材料 - フレークに丸めて - 顆粒に壊れた

- 流動化床顆粒（一般的に使用される代表的な機器はです 流動化床乾燥機グラニュレーター）：材料流動化 +バインダー霧化 - 乾燥 - 顆粒

- スプレー顆粒（一般的に使用される代表的な機器はスプレーグラニュレーターです）：材料 +バインダーが溶液に入ります - スプレー乾燥。

医薬品製造における流動床造粒プロセスを理解する

この記事は主にあなたと話し合いたいと思っています 流動化床顆粒プロセス。流動化床顆粒とは、肉料材料、造粒、乾燥、および流動化床スプレー顆粒に濃縮された他のプロセスの混合物であり、肉芽組タスクを効率的に完了することです。

顆粒の原理は次のように粗いです。閉じた流動床への生と成分の材料、そして流動化は粉末混合を達成することです。銃を霧化圧力と噴射速度の条件に噴霧し、液体を原料粉末に噴霧し、核粒子の周りに霧化した液滴を集め、粒子核の液体橋の液滴の連続注入、粒子と粒子核の間の液体橋と一緒に形成され、粒子が蒸発橋を掘削した後、乳房形状の蒸発の間を促進した後、粒子を促進しました。液体飽和の増加とともに、粒子サイズが徐々に増加し、多孔度がさらに減少します。これはまた、液体ベッドスプレー顆粒作業原理でもあります。

流動化床顆粒装置のコンポーネントと利点

流動床装備は、主に除湿（オプション）、プライマリフィルター、中間フィルター、高温高効率フィルター（H13）、正確な温度制御を備えたヒーター、ボトムボウル、トロリーを備えた動作可能な製品ボウル、流動チャンバー、拡張チャンバー/フィルターハウジング、噴霧システム、排気エアシステムで構成されています。上から下までその構造は、シリンダーの3つの部分に分けることができます。最上部のシリンダーは、主に振動ダストの除去のために、通常、フィルターバッグ内に取り付けられます。中央のシリンダーは、円筒形の膨張チャンバーであり、上向きの気流の材料と材料タンクの下向きの重力と膨張チャンバー相互運動、熱い乾燥空気に吊り下げられてより良い流動状態を形成する粒子があります。下部シリンダーは充電タンクであるため、材料が追加されます。同じ流動床機器で完成している材料の混合、顆粒、乾燥など、流動床の一段階粒子形成には多くの利点があり、多数の動作リンクを減らし、生産時間を節約します。均一なサイズ、丸い、流動性、および良好な圧縮率の結果の粒子の範囲内の適切なプロセスパラメーター。薬物の外部汚染を防ぐためだけでなく、薬物の外部汚染を防ぐだけでなく、オペレーターと刺激的または毒性薬と毒性薬と毒性物質の間の接触の可能性を減らすこともできます。高度な自動化、拡大と再現が簡単です。

流動床における顆粒の重要なパラメーターの選択

（1）入口気温

液体造影の入口気温は、材料の性質と必要な粒子のサイズに応じて、適切な範囲内で制御する必要があります。バインダーの溶媒がエタノールなどの有機溶媒である場合、入口気温は水などの溶媒の気温よりもわずかに低くする必要があります。他のパラメーターが変化しない場合、入口気温が高すぎる場合、噴霧粘着液滴の早期乾燥と蒸発につながり、材料の濡れ性と透過性を低下させ、液体橋を形成し、粘着性を低下させ、粒子の凝集を引き起こします。温度に敏感な材料。入口気温は低すぎるため、粉末の過度の湿潤につながり、材料粉末の一部は互いにクラスターに凝集し、容器の壁に接着し、より良い流動化状態を維持できます。特定の温度設定は、さまざまな材料とプロセスに従って設定されます。

（2）インレット対気速度の選択

流動化床のワンステップ顆粒技術における吸気空気速度の選択は、流動化床粒子が常に良好な流動状態にあるという原則に基づいています。良好な流動状態は、主に材料の水分と重量に依存します。流動床の一段階粒子形成の過程で、材料の状態は乾燥粉末状態から湿った粒子に変化し、粒子を乾燥させるために、速度制御インバーターによる造粒の良好な状態を確保するために、ファン速度を常に調整する必要があります。スラリーがグラニュレートされると、粒子湿度が徐々に増加すると、ファンの頻度を適度に増加させることができます。適切な空気量は、材料を良好な流動状態にし、造粒を助長するバランスの取れた状態での熱交換を行うことができます。風速が大きすぎると、材料がダストバッグに吹き飛ばされ、ユニットの時間を通して熱い空気が多すぎてバインダーの水分揮発を速すぎる可能性があります。結合力は弱くなりますが、バインダー液滴は材料と完全に接触することはできません。そして、風速の増加に伴い、粒子は過度の衝撃力にさらされます。

（3）スプレー圧力

スプレーの液体圧力は、顆粒の品質に影響を与える無視できない因子です。スプレー圧力とは、バインダーをエアフローによって霧化した液滴に高度に分散させるプロセスです。一般的に言えば、スプレー圧のサイズは、最終的な粒子サイズに反比例します。スプレー圧が大きいほど、霧化液滴が小さくなるほど、液滴の特定の表面積が大きくなり、熱気による水の蒸発速度が速く、粒子サイズが小さくなります。逆に、スプレー圧が小さいほど、液滴が形成されるほど大きくなるほど、液滴が大きくなる可能性が高くなり、粉末を濡らす能力がさらに減少します。したがって、適切な選択をするために、材料と機器の性能に従って霧化圧の選択を行う必要があります。スプレーノズルの圧力は、制御キャビネットによって調整され、圧縮された空気圧を調整してスプレー圧力を調整します。

（4）噴霧率の選択

スプレー流量の選択は、粒子サイズにも直接関連しています。スプレーの流量は、特定のスプレー圧の場合、スプレー速度の増加に伴い、粒子サイズのサイズに比例します。粘着性の霧化液滴サイズも増加します。流量が高すぎると、湿った粒子の表面の水分が時間内に乾燥させることができません。ベッドの崩壊;逆に、流量が低すぎると、粒子サイズがさらに減少し、微粉末が大きすぎる可能性があり、特定の時間を実行すると、銃が詰まり、効率が大幅に制限される可能性があります。以下の文献では、スプレー速度を調べ、スプレー圧と入口気温/材料温度が一定である場合、最高粒子の資格速度が10 mL/minのスプレー速度で得られると結論付けています。

要約すると、粒子サイズに影響を与える因子は次のように要約されています。栽培プロセスでは、適切な範囲の粒子サイズを制御するための影響因子の包括的な調整と、フィールド顆粒の実際の状況を組み合わせる必要があります。

粒子サイズ	インレットエアボリューム		吸気気温		液体圧力を噴霧します		噴霧率		バインダー濃度
	大きい	小さい	大きい	小さい	大きい	小さい	大きい	小さい	大きい	小さい
	小さい	大きい	小さい	大きい	小さい	大きい	大きい	小さい	大きい	小さい

上記のパラメーターに加えて、流動床デバイスの気密性とフィルターバッグの完全性チェック、バインダーの濃度、銃の高さ、材料温度、空気吸入システムなど、顆粒の品質に影響を与える可能性のある要因もあります。流動化床顆粒は動的なプロセスであり、栽培プロセスでは、材料の流動状態をリアルタイムで観察する必要があり、顆粒の品質が良好な状態で作られ、その後の圧縮またはコーティングなどを確実にするためのタイムリーな調整パラメーターを調整する必要があります。

液体床顆粒の造粒の品質を改善する方法

（1）空気量制御

エアインレットのボリュームを調整して、容器内の材料を沸騰させて完全に混合すると、沸騰層がノズルを簡単に超えません。液体床の初期空気容積は、乾燥したグラニュレーターが大きすぎてはならないはずです。そうしないと、粉末が沸騰しすぎてフィルターバッグの表面に接着し、空気の流れの閉塞を引き起こします。空気量を調整するとき、吸気の空気体積が排気空気の体積よりもわずかに大きい方が良いです。一般的に、空気量が決定された後、適切な沸騰状態を達成するために排気空気の量を調整するだけです。ファンを起動するときは、ダンパーを閉じる必要があります。ファンが走った後、排気ダンパーを徐々に増やして、理想的な材料の沸騰状態を作成できます。

（2）入口気温

流体床造粒の入口気温が高すぎると、粒子サイズが小さくなり、それが低すぎると、材料が過剰に溶解し、凝集体が形成されます。したがって、沸騰顆粒中に温度を制御することが非常に重要です。

蒸気はヒーターに入り、空気が通過するときに空気を加熱します。蒸気が加熱される特定の期間に温度が上昇して落ちるため、設定と調整の際に事前の制御と予測に注意を払う必要があります。個人の経験、生産機器を使用すると、蒸気加熱が加熱されると、約10度の緩衝ゾーンがあります。つまり、設定温度は60°C、温度は70°Cに上昇し、徐々に減少して60°Cになります。比較的バランスが取れています。

（3）液体速度をスプレーします

温度が要件に達すると、スプレー顆粒を実行できます。この時点で、圧縮空気の流れと圧力、および接着剤の流れと速度を制御する必要があります。同時に、フィルターバッグのバックフラッシュ（爆発）関数をオンにする必要があります。数秒ごとにブローバック。

ベッド圧力の変動は一般に±3％以内です。圧力の変動が±10％を超える場合、流動化は理想的ではないかもしれません。

圧縮された空気の流量と圧力、および粘着性の流量と流量は、製品の適切な粒子サイズ分布を確保するために適切である必要があります。

（4）固執または沈下を防ぐ

噴霧プロセス中、材料温度と空気出口温度が低下します。それらが特定の値に落ちるとき、壁が粘着性や堆積を防ぐために噴霧を停止する必要があります。材料の温度が元の値に戻ると、噴霧が再び始まり、このサイクルは接着剤が噴霧されるまで繰り返されます。異なる接着剤の最大粘度温度に注意を払い、製品のニーズに応じて最大粘度温度で材料温度の保持時間を調整する必要があります。

（5）ケーキの形成を防ぐ

スプレーチャンバーでは、材料はガスと容器の形状の影響を受け、中心から周囲への上向きおよび下向きの循環の動きを引き起こします。接着剤はスプレーガンからスプレーされます。粉末材料は、接着剤液滴によって接着され、粒子に凝集し、加熱されます。空気の流れは湿気を取り除き、出口温度の変化を制御する必要があります。濡れた粒子は一緒にくっつき、ケーキを形成する傾向があります。ケーキの形成には他の理由があります。積み込みが多すぎるため、積み込みが適切であることを確認する必要があります。粒子はあまりにも濡れており、粒子の水分含有量を減らす必要があります。デッドボリュームがある場合は、最初に材料の乾燥部分を乾かし、残りの湿った粒子を追加するか、粒子を振るために騒音を発します。

（6）粉末量を積み込みます

充填量は適切であり、あまり少なすぎないか、少なすぎないはずです。一般的に、充填量は、流体床顆粒の容器容器の約60％〜80％です。多すぎる、または少なすぎると、沸騰状態と顆粒の効果に影響します。

 

（7）静的除去

流動床顆粒の容器には、一般に静的除去装置が装備されています。粉末摩擦によって生成される静電気は、時間内に排除できます。一部のメーカーは、静的エリミネーションデバイスに別のプローブを装備しており、使用中に手動で挿入する必要があります。使用中に注意を払ってください。忘れてはなりません。静電気は、微粉末吸着と収集バッグの主な原因であり、圧力差、流動化状態、不均一な顆粒などに影響を与えます（絡み合い：別のパイロットテスト中、機器が新しく購入されたため、それを使用すると静電プローブを挿入するのを忘れました。

（8）沸騰状態が悪い

コレクションバッグは長い間揺れていません。バッグに吸着されたパウダーが多すぎます。沸騰の高さが高すぎ、状態は激しく、ベッドの負の圧力が高すぎ、粉末が収集袋に吸着されています。空気ダクトはブロックされ、空気の入口と出口は滑らかではありません。