Fluidné postele granulačné procesy analytického procesu

Význam granulácie tekutiny v procese výroby tabliet

Tablety sa vzťahujú na prípravky tabliet vyrobených z liekov a vhodné pomocné látky prostredníctvom prípravnej technológie. Zloženie tabliet: originálny liek, plnivo, adsorbent, spojivo, mazivo, dispergačné činidlo, zmáčanie, dezintegrácia, aróma, farebné materiály a ďalšie komponenty.

Tablety sú preferovanou a najčastejšie používanou dávkou pri vývoji nových liekov. Výrobný proces tabliet zahŕňa predbežné ošetrenie API, dávkovanie, granuláciu, lisovanie tabliet, povlak a ďalšie procesy. Medzi nimi hrá granulačný proces veľmi dôležitú úlohu pri výrobe celej tabliet, čo má veľký význam na zabránenie možným problémom vo výrobnom procese naliehavosti na tablety a zabezpečenie kvality liekov. Napríklad, ak množstvo spojiva pridaného v procese granulácie je príliš malé a granule sú príliš suché, povedie to k lalokom v procese lisovania tabliet; Ak sú granule príliš mokré, povedie to k lepkavému úderu, astringentnému úderu, nerovnomerných granúl a ak sú granule príliš tvrdé, ovplyvní to aj rozpustenie atď. Zvládnutie kľúčových bodov procesu granulácie je preto povinným kurzom pre vývojárov drog.

Preskúmanie rôznych techník granulácie práškov vo farmaceutickej výrobe

Procesy práškovej granulácie zahŕňajú nasledujúce hlavné kategórie.

- Mokrá granulácia (bežne používané reprezentatívne vybavenie je Vysoký strihový granulátor ): Materiál + spojivo - mokré granule - sušenie.

- Suchý granulácia (bežne používané reprezentatívne zariadenie je granulátor zhutňovača): Materiály citlivé na teplo - valcované do vločiek - rozdelené na granule

- Granulácia fluidnej postele (bežne používané reprezentatívne vybavenie je Granulátor fluidného lôžka ): Fluidizácia materiálu + atomizácia spojiva - sušenie - granulácia

- Spraná granulácia (bežne používané reprezentatívne zariadenie je sprejový granulátor): Materiál + spojivo do roztoku - sušenie rozprašovania.

Pochopenie procesu granulácie fluidnej postele vo farmaceutickej výrobe

Tento článok chce prediskutovať s vami Fluidný proces granulácie lôžka . Fluidná granulácia lôžka je zmiešanie surovín, granulácia, sušenie a ďalšie procesy, ktoré sa koncentrujú vo fluidnom posteľnom postrekovacom postreku na efektívne dokončenie granulačnej úlohy.

Princíp granulácie je drsný nasledovne: surové materiály a ingrediencie do uzavretej fluidizovanej postele a fluidizácia je dosiahnutie miešania prášku. Nastriekajte pištoľ v podmienkach atomizačného tlaku a rýchlosti vstrekovania a potom nastriekajte kvapalinu do prášku suroviny a zhromaždite atomizované kvapôčky tvorené okolo jadrových častíc, kontinuálne vstrekovanie kvapôčok kvapiek do jadrového povrchu častíc tvorí tekutý mostík medzi časticami medzi časticami a časticami, aby sa pomenovali častíc, čím sa pomenú časticami, čím sa pomenú časticami. Pri zvyšovaní saturácie kvapaliny sa veľkosť častíc postupne zvyšuje a pórovitosť sa ďalej znižuje. Toto je tiež tekutý sprejový granulátor pracovného princípu.

Komponenty a výhody fluidného granulačného zariadenia

Zariadenie na fluidné lôžko sa skladá hlavne z dehumifikácie (voliteľné), primárneho filtra, stredného filtra, vysokoteplotného vysokoúčinného filtra (H13), ohrievača s presným reguláciou teploty, spodnej misky, pohyblivej misky s produktom s vozidlom s fluidizovanou komorou, expanznou komorou/filtračným systémom, rozprašovacím systémom a systémom výfukového vzduchu. Jeho štruktúra zhora nadol sa dá rozdeliť do troch častí valca: najvyšší valec bude zvyčajne nainštalovaný vo vnútri vrecka filtra, hlavne na odstránenie vibračného prachu; Stredný valec je valcovitá expanzná komora, materiál v toku vzduchu smerom nahor a gravitáciou smerom nadol v materiálovej nádrži a recipročnom pohybe expanznej komory, častice zavesené v horúcom suchom vzduchu, aby sa vytvoril lepší stav fluidizácie; Dolný valec je nabíjacia nádrž, materiál sa teda pridáva. Existuje mnoho výhod jednorazovej granulácie fluidizovaného lôžka, ako je napríklad miešanie, granulácia a sušenie materiálov, ktoré sú dokončené v rovnakom zariadení na fluidné lôžko, čím sa znižuje veľké množstvo prevádzkových spojení, šetrí čas výroby; vhodné parametre procesu v rozsahu výsledných častíc rovnomernej veľkosti, okrúhleho, plynulosti a dobrého stlačiteľnosti; Zariadenie uzavreté, aby sa účinne predišlo lietaniu jemného prášku, nielen na zabránenie vonkajšiemu znečisteniu liekov, ale tiež na zníženie počtu operátorov, s ním môže nielen zabrániť vonkajšej kontaminácii lieku, ale tiež znížiť pravdepodobnosť kontaktu medzi operátorom a dráždivými alebo toxickými liekmi a pulzmi, čo je viac v súlade s požiadavkami GMP; Vysoký stupeň automatizácie, ľahko zväčšovateľný a reprodukovaný.

Výber kľúčových parametrov pre granuláciu vo fluidnom lôžku

(1) teplota vstupného vzduchu

Teplota vstupného vzduchu granulácie tekutiny by sa mala regulovať v príslušnom rozsahu podľa povahy materiálu a veľkosti požadovaných častíc. Ak je rozpúšťadlo spojiva organickým rozpúšťadlom, ako je etanol, teplota vstupného vzduchu by mala byť o niečo nižšia ako rozpúšťadlo, ako je voda. V prípade ostatných parametrov, ktoré zostali nezmenené, ak je teplota vstupného vzduchu príliš vysoká, môže viesť k predčasnému sušeniu a odparovaniu rozprašovaných lepiacich kvapôčok, ktoré znižujú zmáčateľnosť a permeabilitu materiálu, tvoriace kvapalné mostík a redukujú sa kohézia, ktorá ovplyvňuje agregáciu, a tak ovplyvňuje agregačnú schopnosť častíc, tvoriaca menšiu veľkosť. materiály. Teplota vstupného vzduchu je príliš nízka, čo povedie k nadmernému zmáčaniu prášku, a časť materiálového prášku sa navzájom aglomeruje do zhlukov a priľne sa k stene cievy, nedokáže udržať lepšiu fluidizačnú stav, čo je pravdepodobnejšie, že spôsobí nečinnú tekutinu. Konkrétne nastavenia teploty sú nastavené podľa rôznych materiálov a procesov.

(2) Výber vstupnej rýchlosti

Výber rýchlosti vstupného vzduchu vo fluidnom lôžkovom technológii jednostupnej granulácie je založený na princípe, že častice fluidného lôžka sú vždy v dobrom stave fluidizácie. Dobrý stav fluidizácie závisí hlavne od vlhkosti a hmotnosti materiálu. V procese fluidného lôžka jednostupňová granulácia sa stav materiálu mení zo stavu suchého prášku na mokré častice a potom na suché častice, je potrebné neustále upravovať rýchlosť ventilátora, aby sa zabezpečilo dobrý stav granulácie pomocou invertora regulácie rýchlosti. Ak je okalina granulovaná, frekvencia ventilátora sa môže mierne zvýšiť s postupným zvyšovaním vlhkosti častíc; Vhodný objem vzduchu môže urobiť materiál v dobrom stave fluidizácie a výmena tepla v vyváženom stave, ktorý vedie k granulácii. Ak je rýchlosť vetra príliš veľká, materiál môže byť príliš fúkaný na vrecko na prach a príliš veľa prúdenia horúceho vzduchu počas jednotkového času, vďaka čomu je prchavá vlhkosť spojiva príliš rýchlo, pripájacia sila je oslabená, zatiaľ čo kvapôčky spojiva nemožno úplne kontaktovať s materiálom tak, aby distribúcia veľkosti častíc bola široká, jemnejšia; A so zvýšením rýchlosti vetra sú častice vystavené nadmernej nárazovej sile, ktorá vedie k príliš veľkému oderu častíc.

(3) tlak rozprašovania

Tlak sprejovej kvapaliny je nezanedbateľný faktor ovplyvňujúci kvalitu granulácie. Tlak rozprašovania je proces vysoko dispergácie spojiva do atomizovaných kvapôčok prúdom vzduchu. Všeobecne povedané, veľkosť tlaku rozprašovania nepriamo súvisí s konečnou veľkosťou častíc. Čím väčší je tlak rozprašovania, tým menšie sú atomizované kvapôčky, tým väčšia je špecifická plocha kvapôčok a tým rýchlejšie je rýchlosť odparovania vody horúcou vzduchom, čo zmenšuje veľkosť častíc; Naopak, čím menší je tlak rozprašovania, tým väčšie sa tvoria kvapôčky, tým väčšie sú kvapôčky väčšie, aby spôsobili väčšie zhluky častíc a schopnosť zvlhčiť prášok sa ďalej zníži. Výber tlaku na atomizáciu by sa preto mal vyrábať podľa materiálu a výkonu nástroja, aby sa primerane rozhodol. Tlak sprejovej dýzy je nastavený riadiacou skrinkou na nastavenie tlaku stlačeného vzduchu na nastavenie tlaku rozprašovania.

(4) Výber rýchlosti postrekovania

Výber prietokovej rýchlosti postrekovania priamo súvisí s veľkosťou častíc. Prietok striekania je úmerný veľkosti veľkosti častíc, v prípade určitého tlaku rozprašovania, so zvýšenou rýchlosťou rozprašovania, atomizovaná veľkosť kvapôčok adhézie sa tiež zvyšuje, ak je prietok príliš vysoký, čo vedie k nadmernej vlhkosti v stroji, vlhkosť na povrchu mokra môže byť v mokrej časti, ktorá môže byť väčšia, čo sa má čo väčšie ako vlhké časti, ktoré majú väčšie časti, čo je vlhkosť, čo je vlhkosť, čo je vlhkosť, čo sa môže v mokrej časti, čo je vlhkosť, čo sa môže v mokrej časti, čo môže byť sušená, čo je vlhkosť, čo je vlhkosť, čo je vlhkosť, čo je vlhkosť, čo sa môže v mokrej časti. kolaps postele; Naopak, keď je prietok príliš nízky, veľkosť častíc sa môže ďalej znížiť, príliš jemný prášok, beh v určitom čase môže tiež spôsobiť upchatie zbrane, čo výrazne obmedzuje účinnosť. Nasledujúca literatúra skúma rýchlosť postreku a dospela k záveru, že keď je teplota/teplota vstupného vzduchu/teplota materiálu konštantná, najvyššia rýchlosť kvalifikácie častíc sa získa rýchlosťou rozprašovania 10 ml/min.

Stručne povedané, faktory ovplyvňujúce veľkosť častíc sú zhrnuté takto: v procese granulácie by sa skutočná situácia granulácie poľa mala kombinovať s komplexnou úpravou ovplyvňujúcich faktorov na kontrolu veľkosti častíc v príslušnom rozsahu.

Veľkosť častíc	Objem vstupného vzduchu		Teplota vstupného vzduchu		Postriekanie kvapaliny		rýchlosť postrekovania		Koncentrácia spojiva
	Veľký	Malý	Veľký	Malý	Veľký	Malý	Veľký	Malý	Veľký	Malý
	Malý	Veľký	Malý	Veľký	Malý	Veľký	Veľký	Malý	Veľký	Malý

Okrem vyššie uvedených parametrov existujú aj faktory, ktoré môžu ovplyvniť kvalitu granulácie, vrátane vzduchotesnosti fluidizovaného lôžka a kontroly integrity filtra, koncentrácie spojiva, výšky pištole, teploty materiálu, systému vstupu vzduchu, potrubia sú príliš špinavé na to, aby spôsobili čierne škvrny a tak ďalej. Fluidná granulácia lôžka je dynamický proces, v procese granulácie musíme pozorovať stav fluidizácie materiálu v reálnom čase a včas upraviť parametre, aby sa zabezpečilo, že kvalita našich granúl sa uskutočňuje v dobrom stave, takže následná kompresia alebo poťahovanie atď.

Ako zlepšiť granulačný kvalita granulácie tekutiny

(1) Ovládanie objemu vzduchu

Nastavte objem vstupu vzduchu tak, aby sa materiály v kontajneri varili a úplne zmiešané, a vrstva vriacej vrstvy ľahko nepresiahne dýzu. Počiatočný objem vzduchu suchého granulátora tekutiny by nemal byť príliš veľký, inak sa prášok uvarí príliš vysoko a prilepí na povrch filtračného vrecka, čo spôsobí obštrukciu prietoku vzduchu. Pri nastavovaní objemu vzduchu je lepšie, aby bol objem vstupného vzduchu o niečo väčší ako objem výfukového vzduchu. Všeobecne platí, že po určení objemu vzduchu musíte nastaviť objem výfukového vzduchu iba tak, aby sa dosiahol vhodný stav varu. Pri spustení ventilátora je potrebné zatvoriť tlmič. Po spustení ventilátora je možné tlmič výfuku postupne zvýšiť, aby sa vytvoril ideálny stav varu materiálu.

(2) teplota vstupného vzduchu

Ak je teplota vstupného vzduchu granulácie tekutiny príliš vysoká, veľkosť častíc sa zníži a ak je príliš nízka, materiál bude preľudný a tvorí aglomeráty. Preto je veľmi dôležité regulovať teplotu počas granulácie vriacich.

Para vstupuje do ohrievača, čo spôsobuje, že vzduch sa pri prechádzaní zahrieva vzduch. Pretože teplota stúpa a klesá v určitom časovom období, keď sa para zahrieva, pri nastavovaní a úprave je potrebné venovať pozornosť predbežnej kontrole a predikcii. Osobné skúsenosti, keď sa používa výrobné vybavenie, keď sa zahrievanie parného zahrievania zahrieva, bude existovať tlmivá zóna asi desať stupňov, to znamená, že nastavená teplota je 60 ° C, teplota sa môže zvýšiť na 70 ° C a potom postupne klesá a stabilizuje sa na 60 ° C, ak je počas granulačného procesu a potom, ak je to v rámci granulácie, a potom, ako je to pri teplote, a potom, ako je to za 10. je relatívne vyvážený.

(3) Rýchlosť kvapaliny nastriekajte

Ak teplota dosiahne požiadavky, je možné vykonať granulovanie spreja. V tomto okamihu by sa mal riadiť tok a tlak stlačeného vzduchu a prietok a rýchlosť lepidla. Zároveň je potrebné zapnúť funkciu backflushing (vyfúknutie) filtračného vrecka. Blowback každých pár sekúnd.

Kolísanie tlaku lôžka je zvyčajne v rámci ± 3%. Ak kolísanie tlaku presahuje ± 10%, fluidizácia nemusí byť ideálna.

Prietok a tlak stlačeného vzduchu a prietok a prietok lepidla musia byť vhodné, aby sa zabezpečilo vhodné rozdelenie veľkosti častíc produktu.

(4) Zabráňte lepeniu alebo usadzovaniu

Počas procesu postrekovania pokles teploty materiálu a teploty výstupu vzduchu. Keď klesnú na určitú hodnotu, postrek by sa mal zastaviť, aby sa zabránilo prilepeniu steny alebo sedimentácii. Keď sa teplota materiálu vráti na pôvodnú hodnotu, postrek sa začne znova a tento cyklus sa opakuje, až kým sa lepidlo nestriekajú. Je potrebné venovať pozornosť maximálnej teplote viskozity rôznych lepidiel a upraviť čas retencie teploty materiálu pri maximálnej teplote viskozity podľa potrieb produktu.

(5) Zabráňte tvorbe koláčov

V rozprašovacej komore je materiál ovplyvnený plynom a tvarom nádoby, čo spôsobuje pohyby smerom nahor a smerom nadol od stredu do okolia. Lepenie sa postrieka z rozprašovacej pištole. Práškový materiál je adhézny kvapkami lepidla, agreguje sa do častíc a je zahrievaný. Prietok vzduchu odstraňuje vlhkosť a zmena teploty výstupu by sa mala regulovať. Mokré častice majú tendenciu držať sa spolu a tvoria koláče. Existujú aj ďalšie dôvody na vytvorenie koláča: príliš veľa načítania, takže musíte zabezpečiť, aby bolo nakladanie vhodné; Častice sú príliš mokré a obsah vlhkosti častíc sa musí znížiť; Ak je odumretý objem, najskôr suchá časť materiálu a potom pridajte zostávajúce mokré častice alebo vydajte hluk, aby ste pretrelili častice.

(6) Množstvo prášku zaťaženia

Objem výplne by mal byť vhodný, nie príliš veľa alebo príliš málo. Všeobecne platí, že objem výplne je asi 60%-80% objemu nádoby granulátora tekutiny. Príliš veľa alebo príliš málo ovplyvní stav varu a granulačný efekt.

 

(7) Statické eliminácia

Nádoba granulátora fluidného lôžka je všeobecne vybavená statickým eliminačným zariadením. Statickú elektrinu vyrobenú práškovým trením možno v čase eliminovať. Niektorí výrobcovia vybavujú statické eliminačné zariadenie samostatnou sondou, ktorú je potrebné počas používania vložiť ručne. Venujte jej pozornosť počas používania a nesmie na to zabudnúť. Statická elektrina je hlavnou príčinou jemných práškových adsorpčných a zberných tašiek, ktoré ovplyvňujú tlakový rozdiel, stav fluidizácie, nerovnomernú granuláciu atď. (Interlude: Počas iného pilotného testu, pretože zariadenie bolo novo zakúpené, som zabudol vložiť elektrostatickú sondu pri používaní v kategórii materiálu na základe materiálového predhrievaču

(8) Zlý stav varu

Zberná taška sa už dlho neprejavila a na taške je príliš veľa práškového prášku; Výška varu je príliš vysoká, stav je intenzívny, záporný tlak v posteli je príliš vysoký a prášok je adsorbovaný na zbernom vrecku. Vzduchový kanál je blokovaný a vstup vzduchu a výstup nie sú hladké.