Сұйық қабаттың түйіршіктеу процесінің талдау нүктелері

Планшетті өндіру процесіндегі сұйық қабат түйіршіктерінің маңызы

Таблеткалар дәрілік заттардан жасалған таблетка препараттарын және дайындау технологиясы арқылы тиісті қосалқы заттарды білдіреді. Таблетка құрамы: түпнұсқалық препарат, толтырғыш, адсорбент, байланыстырғыш, майлаушы, дисперсенттер, ылғалдандырғыш, дезинтегрант, хош иістендіргіш, түсті материалдар және басқа компоненттер.

Таблеткалар жаңа препараттарды жасауда артықшылықты және ең көп қолданылатын дәрілік форма болып табылады. Таблеткаларды өндіру процесі API алдын ала өңдеуді, мөлшерлеуді, түйіршіктеуді, таблеткаларды престеуді, жабуды және басқа процестерді қамтиды. Олардың ішінде түйіршіктеу процесі бүкіл таблетка өндірісінде өте маңызды рөл атқарады, бұл таблеткаларды престеу өндірісінде мүмкін болатын проблемаларды болдырмау және дәрілік заттардың сапасын қамтамасыз ету үшін үлкен мәнге ие. Мысалы, түйіршіктеу процесінде қосылатын байланыстырғыштың мөлшері тым аз болса және түйіршіктер тым құрғақ болса, бұл таблеткаларды престеу процесінде лобтарға әкеледі; түйіршіктер тым дымқыл болса, жабысқақ пуансонға, тұтқыр соққыға, біркелкі емес түйіршіктерге әкеледі, ал түйіршіктер тым қатты болса, ол да еруіне және т.б. Сондықтан түйіршіктеу процесінің негізгі нүктелерін меңгеру дәрі-дәрмек жасаушылар үшін міндетті курс болып табылады.

Фармацевтикалық өндірістегі ұнтақты түйіршіктеудің әртүрлі әдістерін зерттеу

Ұнтақты түйіршіктеу процестері келесі негізгі категорияларды қамтиды.

- Ылғалды түйіршіктеу (әдетте қолданылатын репрезентативті жабдық жоғары кескіш гранулятор ): материал + байланыстырғыш - дымқыл түйіршіктер - кептіру.

- Құрғақ түйіршіктеу (жиі қолданылатын құрал – роликті нығыздаушы гранулятор): ыстыққа сезімтал материалдар - үлпектерге оралған - түйіршіктерге бөлінген

- Сұйық қабаттағы түйіршіктеу (әдетте қолданылатын репрезентативті жабдық сұйылтылған төсек кептіргіш гранулятор ): материалды сұйықтандыру + байланыстырғышты атомизациялау- кептіру - түйіршіктеу

- Бүріккіш түйіршіктеу (көп қолданылатын құрал - бүріккіш гранулятор): материал + ерітіндіге байланыстырғыш - шашыратып кептіру.

Фармацевтикалық өндірістегі сұйық қабаттың түйіршіктеу процесін түсіну

Бұл мақала негізінен сізбен талқылауды қалайды сұйық қабаттағы түйіршіктеу процесі . Сұйық қабаттағы түйіршіктеу - түйіршіктеу тапсырмасын тиімді орындау үшін сұйық қабаттағы бүріккіш грануляторда шоғырланған шикізатты, түйіршіктеуді, кептіруді және басқа процестерді араластыру.

Түйіршіктеу принципі келесідей өрескел: шикізат пен ингредиенттер материалдары жабық сұйық қабатқа түседі, ал сұйықтандыру ұнтақты араластыруға қол жеткізу болып табылады. Атомизация қысымы мен айдау жылдамдығы жағдайында пистолетті шашыратыңыз, содан кейін сұйықтықты шикізат ұнтағына шашыратыңыз және атомдалған тамшыларды ядролық бөлшектердің айналасына жинаңыз, сұйық тамшыларды бөлшектердің ядролық бетінде үздіксіз айдау сұйық көпір құрайды, бөлшектер мен бөлшектердің ядролары арасында бөлшектердің пайда болуына ықпал етеді, сұйық көпірдің одан әрі кептірілуінен кейін сұйық көпірдің құрғауы. кеуекті бөлшектер дөңгелек пішінді алады; Сұйықтықтың қанығуының жоғарылауымен бөлшектердің өлшемі бірте-бірте үлкейеді, ал кеуектілік одан әрі азаяды. бұл сондай-ақ сұйық төсек шашатын гранулятордың жұмыс принципі.

Сұйық төсек түйіршіктеу жабдығының құрамдас бөліктері мен артықшылықтары

Сұйық төсек жабдығы негізінен ылғалдандырудан (Қосымша), Негізгі сүзгіден, Аралық сүзгіден, жоғары температуралық жоғары тиімділіктегі сүзгіден (H13 ), температураны дәл реттейтін жылытқыштан, астыңғы тостағаннан, арбасы бар жылжымалы өнім тостағанынан, сұйық камерадан, кеңейту камерасынан/сүзгі корпусынан, тозаңдату жүйесінен тұрады. Оның құрылымын жоғарыдан төменге қарай цилиндрдің үш бөлігіне бөлуге болады: ең жоғарғы цилиндр негізінен діріл шаңын кетіру үшін сүзгі қалтасының ішіне орнатылады; ортаңғы цилиндр цилиндрлік кеңейту камерасы, материал резервуарындағы жоғары ауа ағынындағы материал және төмен қарай тартылыс және кеңейту камерасының өзара қозғалысы, жақсырақ сұйықтық күйін қалыптастыру үшін ыстық құрғақ ауада ілінген бөлшектер; төменгі цилиндр зарядтау цистернасы болып табылады, осылайша материал қосылады. Бір сатылы түйіршіктелген қабаттың көптеген артықшылықтары бар, мысалы, материалдарды араластыру, түйіршіктеу және кептіру бір сұйық қабаттағы жабдықта аяқталады, операциялық буындардың көп санын азайтады, өндіріс уақытын үнемдейді; біркелкі өлшемді, дөңгелекті, аққыштықты және жақсы сығымдылықты алынған бөлшектердің диапазонында қолайлы технологиялық параметрлер; Дәрілік заттардың сыртқы ластануын болдырмау үшін ғана емес, сонымен қатар онымен жұмыс істейтін операторлардың санын азайту үшін жұқа ұнтақтың ұшып кетуін тиімді болдырмау үшін жабық жабдық дәрілік заттардың сыртқы ластануын болдырмайды, сонымен қатар оператор мен тітіркендіргіш немесе улы дәрілер мен қосалқы заттар арасындағы байланыс мүмкіндігін азайтады, бұл GMP талаптарына көбірек сәйкес келеді; автоматтандырудың жоғары дәрежесі, үлкейту және қайта шығару оңай.

Сұйық қабатта түйіршіктеу үшін негізгі параметрлерді таңдау

(1) Кіріс ауа температурасы

Сұйық қабат түйіршіктерінің кіріс ауасының температурасы материалдың сипатына және қажетті бөлшектердің мөлшеріне сәйкес тиісті диапазонда бақылануы керек. Егер байланыстырғыш заттың еріткіші этанол сияқты органикалық еріткіш болса, кіріс ауа температурасы су сияқты еріткіштің температурасынан сәл төмен болуы керек. Басқа параметрлер өзгеріссіз қалған жағдайда, кіретін ауа температурасы тым жоғары болса, бұл бүріккен желім тамшыларының мерзімінен бұрын кебуіне және булануына, материалдың сулануын және өткізгіштігін төмендетуге, сұйық көпір құруға және когезияны төмендетуге әкелуі мүмкін, осылайша бөлшектердің агрегация қабілетіне әсер етеді, сонымен қатар бөлшектердің тым жоғары мөлшерінің өзгеруіне әкелуі мүмкін. кейбір температураға сезімтал материалдардың табиғаты. Кіретін ауа температурасы тым төмен, бұл ұнтақтың шамадан тыс ылғалдануына әкеледі, ал материал ұнтағының бір бөлігі бір-бірімен топтасып агломерацияланады және ыдыстың қабырғасына жабысып, жақсырақ сұйықтану күйін сақтай алмайды, бұл сұйықтықты тудыруы ықтимал. Арнайы температура параметрлері әртүрлі материалдар мен процестерге сәйкес орнатылады.

(2) кіріс әуе жылдамдығын таңдау

Сұйық қабаттың бір сатылы түйіршіктеу технологиясында кіретін ауаның жылдамдығын таңдау сұйық қабат бөлшектері әрқашан жақсы сұйықтық күйінде болу принципіне негізделген. Жақсы сұйықтық күйі негізінен материалдың ылғалдылығы мен салмағына байланысты. Сұйық қабаттың бір сатылы түйіршіктеу процесінде материалдың күйі құрғақ ұнтақ күйінен дымқыл бөлшектерге, содан кейін құрғақ бөлшектерге ауысады, жылдамдықты реттейтін инвертор арқылы түйіршіктердің жақсы күйін қамтамасыз ету үшін желдеткіштің жылдамдығын үнемі реттеу қажет. Шлам түйіршіктелген кезде, желдеткіш жиілігін бөлшектердің ылғалдылығының біртіндеп жоғарылауымен қалыпты түрде арттыруға болады; қолайлы ауа көлемі материалды жақсы сұйық күйде, ал жылу алмасуды теңдестірілген күйде, түйіршіктеу үшін қолайлы етеді. Желдің жылдамдығы тым үлкен болса, материал шаң қапшығына тым үрленіп кетуі мүмкін және бірлік уақыт ішінде тым көп ыстық ауа ағыны байланыстырушы ылғалдың тым жылдам ұшқыштығын тудырады, байланыстыру күші әлсірейді, ал байланыстырушы тамшылар материалмен толық жанасу мүмкін емес, сондықтан бөлшектердің мөлшері кеңірек, ұсақ ұнтақ болады; және жел жылдамдығының жоғарылауымен бөлшектер бөлшектердің тым көп тозуына әкелетін шамадан тыс соққы күшіне ұшырайды.

(3) Бүріккіш қысым

шашатын сұйықтық қысымы түйіршіктеу сапасына әсер ететін елеусіз фактор болып табылады. Бүріккіш қысым - ауа ағынымен байланыстырғышты атомдалған тамшыларға жоғары дәрежеде тарату процесі. Жалпы айтқанда, бүріккіш қысымның мөлшері бөлшектердің соңғы өлшеміне кері байланысты. Бүріккіш қысым неғұрлым үлкен болса, тозаңдатылған тамшылар соғұрлым аз болады, тамшылардың меншікті бетінің ауданы үлкенірек болады және судың ыстық ауамен булану жылдамдығы соғұрлым тезірек болады, бұл бөлшектердің өлшемін кішірек етеді; керісінше, бүрку қысымы неғұрлым аз болса, тамшылар соғұрлым үлкенірек пайда болады, соғұрлым үлкен тамшылар бөлшектердің үлкен шоғырларын шығару ықтималдығы жоғары болуы мүмкін және ұнтақты сулау мүмкіндігі одан әрі төмендейді. Сондықтан тозаңдату қысымын таңдау материал мен құралдың өнімділігіне сәйкес тиісті таңдау жасау үшін жасалуы керек. Бүріккіш саптаманың қысымы бүріккіш қысымды реттеу үшін қысылған ауа қысымын реттеу үшін басқару шкафы арқылы реттеледі.

(4) Бүрку жылдамдығын таңдау

Бүріккіш ағынының жылдамдығын таңдау да бөлшектердің мөлшеріне тікелей байланысты. Бүріккіш ағынының жылдамдығы бөлшектердің өлшеміне пропорционалды, шашыратқыштың белгілі бір қысымы жағдайында, бүріккіш жылдамдығының жоғарылауымен желімнің тозаңдандырылған тамшысының мөлшері де артады, егер ағын жылдамдығы тым жоғары болса, машинада шамадан тыс ылғалдылық пайда болады, ылғалды бөлшектердің бетіндегі ылғалдың уақытында кептірілуі мүмкін емес, бөлшектердің топтарына қосылуы немесе жиналуына әкелуі мүмкін. бөлшектер осылайша ұлғаяды, аса ауыр жағдайлар төсектің құлауына әкелуі мүмкін; керісінше, ағынның жылдамдығы тым төмен болғанда, бөлшектердің мөлшері одан әрі азаюы мүмкін, тым көп ұсақ ұнтақ, белгілі бір уақыт жұмыс істеуі де тапаншаның бітелуіне әкелуі мүмкін, бұл тиімділікті айтарлықтай шектейді. Келесі әдебиеттер бүрку жылдамдығын зерттейді және бүрку қысымы мен кіріс ауа температурасы/материал температурасы тұрақты болғанда, бөлшектердің ең жоғары біліктілік жылдамдығы 10 мл/мин бүрку жылдамдығында алынады деген қорытындыға келеді.

Қорытындылай келе, бөлшектердің мөлшеріне әсер ететін факторлар келесідей жинақталған: Түйіршіктеу процесінде өріс түйіршіктерінің нақты жағдайын тиісті диапазондағы бөлшектердің мөлшерін бақылау үшін әсер етуші факторларды кешенді түзетумен біріктіру керек.

Бөлшектердің мөлшері	Кіретін ауа көлемі		Кіретін ауа температурасы		Сұйықтық қысымын шашырату		бүрку жылдамдығы		Байланыстырғыш концентрациясы
	Үлкен	Кішкентай	Үлкен	Кішкентай	Үлкен	Кішкентай	Үлкен	Кішкентай	Үлкен	Кішкентай
	Кішкентай	Үлкен	Кішкентай	Үлкен	Кішкентай	Үлкен	Үлкен	Кішкентай	Үлкен	Кішкентай

Жоғарыда көрсетілген параметрлерден басқа, түйіршіктеу сапасына әсер ететін факторлар да бар, соның ішінде сұйық төсек құрылғысының герметикалық және сүзгі қалтасының тұтастығын тексеру, байланыстырғыш концентрациясы, тапаншаның биіктігі, материал температурасы, ауа кіретін жүйе, құбырлар қара дақтардың пайда болуы үшін тым лас және т.б. Сұйық қабатты түйіршіктеу динамикалық процесс болып табылады, түйіршіктеу процесінде біз нақты уақыт режимінде материалдың сұйықтану күйін бақылап отыруымыз керек және түйіршіктеріміздің сапасы жақсы күйде жасалуын қамтамасыз ету үшін параметрлерді уақтылы реттеу керек, осылайша кейіннен қысу немесе жабу және т.б.

Сұйық қабат түйіршіктерінің түйіршіктеу сапасын қалай жақсартуға болады

(1) Ауа көлемін басқару

Контейнердегі материалдарды қайнатып, толығымен араластыру үшін ауа кірісінің көлемін реттеңіз, ал қайнау қабаты саптамадан оңай асып кетпейді. Сұйық қабаттағы құрғақ гранулятордың бастапқы ауа көлемі тым үлкен болмауы керек, әйтпесе ұнтақ тым жоғары қайнап, сүзгі қалтасының бетіне жабысып, ауа ағынының кедергісін тудырады. Ауа көлемін реттеу кезінде кіретін ауаның көлемі шығарылатын ауа көлемінен сәл үлкенірек болғаны дұрыс. Әдетте, ауа көлемі анықталғаннан кейін, қолайлы қайнау күйіне жету үшін шығатын ауа көлемін реттеу қажет. Желдеткішті іске қосқан кезде демпперді жабу керек. Желдеткіш жұмыс істегеннен кейін, материалдың тамаша қайнау күйін жасау үшін сорғышты біртіндеп арттыруға болады.

(2) Кіріс ауа температурасы

Сұйық қабат түйіршіктерінің кіріс ауасының температурасы тым жоғары болса, бөлшектердің мөлшері азаяды, ал тым төмен болса, материал шамадан тыс ылғалданады және агломераттар түзеді. Сондықтан қайнау түйіршіктеу кезінде температураны бақылау өте маңызды.

Бу қыздырғышқа түседі, ол арқылы өтетін ауаның қызуын тудырады. Бу қыздырылған кезде температура белгілі бір уақыт аралығында көтеріліп, төмендейтіндіктен, орнату және реттеу кезінде алдын ала бақылау мен болжауға назар аудару қажет. Жеке тәжірибе, өндірістік жабдықты пайдаланған кезде, бумен жылыту қызған кезде, шамамен он градустық буферлік аймақ пайда болады, яғни белгіленген температура 60 ° C, температура 70 ° C дейін көтерілуі мүмкін, содан кейін біртіндеп төмендеп, 60 ° C дейін тұрақтандырады, содан кейін грануляция процесінде болса Температураны реттеу үшін температураны алдын-ала орнату үшін температураны алдын-ала өшіру керек, температураны алдын-ала өшіру керек. мінсіз температураны орнатыңыз, содан кейін ол салыстырмалы түрде теңестірілгеннен кейін реттеңіз.

(3) Бүріккіш сұйықтық жылдамдығы

Температура талаптарға жеткенде, бүріккіш түйіршіктеу жүргізілуі мүмкін. Бұл уақытта сығылған ауаның ағыны мен қысымын және желім ағыны мен жылдамдығын бақылау керек. Бұл ретте сүзгі қалтасының кері шаю (үрлеу) функциясын қосу керек. Бірнеше секунд сайын кері соққы.

Төсек қысымының ауытқуы әдетте ±3% шегінде. Егер қысымның ауытқуы ±10%-дан асса, сұйықтандыру идеалды болмауы мүмкін.

Сығылған ауаның ағынының жылдамдығы мен қысымы және желімнің ағынының жылдамдығы мен ағынының жылдамдығы өнімнің тиісті бөлшектер мөлшерін бөлуді қамтамасыз ету үшін сәйкес болуы керек.

(4) Жабығуды немесе шөгуді болдырмаңыз

Бүрку процесі кезінде материал температурасы мен ауаның шығу температурасы төмендейді. Олар белгілі бір мәнге дейін төмендеген кезде, қабырғаға жабыспау немесе шөгуді болдырмау үшін бүркуді тоқтату керек. Материалдың температурасы бастапқы мәнге оралғанда, бүрку қайтадан басталады және бұл цикл желім шашырағанша қайталанады. Әртүрлі желімдердің максималды тұтқырлық температурасына назар аудару керек және өнімнің қажеттіліктеріне сәйкес максималды тұтқырлық температурасында материал температурасын ұстау уақытын реттеу қажет.

(5) Торттың пайда болуын болдырмаңыз

Бүріккіш камерада материалға газ және ыдыстың пішіні әсер етіп, орталықтан айналаға жоғары және төмен циркуляциялық қозғалыстарды тудырады. Жабысқақ бүріккіш пистолеттен шашыратылады. Ұнтақ материал желім тамшыларымен жабысып, бөлшектерге біріктіріліп, қызады. Ауа ағыны ылғалды алып тастайды және шығыс температурасының өзгеруін бақылау керек. Ылғал бөлшектер бір-біріне жабысып, торттарды түзуге бейім. Торттың пайда болуының басқа себептері бар: тым көп жүктеу, сондықтан жүктеудің сәйкестігін қамтамасыз ету керек; бөлшектер тым ылғалды, ал бөлшектердің ылғалдылығын азайту қажет; егер өлі көлем болса, алдымен материалдың бір бөлігін құрғатыңыз, содан кейін қалған дымқыл бөлшектерді қосыңыз немесе бөлшектерді шайқау үшін шу шығарыңыз.

(6) Жүктелген ұнтақ мөлшері

Толтыру көлемі тым көп немесе тым аз емес, сәйкес болуы керек. Әдетте толтыру көлемі сұйық қабат грануляторының контейнер көлемінің шамамен 60%-80% құрайды. Тым көп немесе тым аз қайнау күйіне және түйіршіктеу әсеріне әсер етеді.

 

(7) Статикалық жою

Сұйықтылатын қабаттағы гранулятордың контейнері әдетте статикалық токты жою құрылғысымен жабдықталған. Ұнтақтың үйкелісінен пайда болатын статикалық электр энергиясын уақытында жоюға болады. Кейбір өндірушілер статикалық токты жою құрылғысын жеке зондпен жабдықтайды, оны пайдалану кезінде қолмен енгізу қажет. Қолдану кезінде оған назар аударыңыз және оны ұмытпау керек. Статикалық электр тогы ұсақ ұнтақтың адсорбциясы мен жинау қалталарының негізгі себебі болып табылады, осылайша қысым айырмашылығына, сұйықтану күйіне, біркелкі емес түйіршіктелуіне және т.б. әсер етеді. (Үзіліс: Тағы бір пилоттық сынақ кезінде, жабдық жаңадан сатып алынғандықтан, мен оны пайдалану кезінде электростатикалық зондты салуды ұмытып кеттім. Материалды алдын ала қыздыру процесінде материалдың қайта өңделетінін және азырақ өңделгенін байқадым. коллекциялық сөмке)

(8) Нашар қайнау күйі

Жинау қапшығы ұзақ уақыт бойы шайқалмаған, сөмкеде тым көп адсорбцияланған ұнтақ бар; қайнау биіктігі тым жоғары, күйі интенсивті, төсек теріс қысымы тым жоғары, ұнтақ жинау қалтасында адсорбцияланған. Ауа арнасы бітеліп, ауаның кірісі мен шығысы тегіс емес.