Fluidiserad sänggranuleringsprocesspunkter för analys

Betydelsen av flytande sänggranulering i tabletttillverkningsprocessen

Tabletter hänvisar till tablettberedningar gjorda av läkemedel och lämpliga hjälpämnen genom beredningsteknik. Tablettkomposition: Originalläkemedel, fyllmedel, adsorbent, bindemedel, smörjmedel, dispergeringsmedel, vätmedel, disintegrant, smaksättning, färgmaterial och andra komponenter.

Tabletter är den föredragna och mest använda doseringsformen i utvecklingen av nya läkemedel. Tillverkningsprocessen av tabletter inkluderar API -förbehandling, dosering, granulering, tablettpressning, beläggning och andra processer. Bland dem spelar granuleringsprocessen en mycket viktig roll i hela tablettproduktionen, vilket är av stor betydelse för att förhindra möjliga problem i produktionsprocessen för tablettpressning och säkerställa kvaliteten på läkemedel. Till exempel, om mängden bindemedel som läggs till i granuleringsprocessen är för liten och granulerna är för torra, kommer det att leda till lober i processen för tablettpressning; Om granulerna är för våta kommer det att leda till klibbig stans, ansträngande stans, ojämna granuler, och om granulerna är för hårda kommer det också att påverka upplösningen och så vidare. Därför är att behärska de viktigaste punkterna i granuleringsprocessen en obligatorisk kurs för läkemedelsutvecklare.

Utforska de olika pulvergranuleringsteknikerna i farmaceutisk tillverkning

Pulvergranuleringsprocesser inkluderar följande huvudkategorier.

- Våt granulering (vanligt förekommande representativ utrustning är Hög skjuvgranulator ): Material + bindemedel - våta granuler - torkning.

- Torr granulering (vanligt förekommande representativ utrustning är rullkompaktorgranulator): Värmekänsliga material - rullade i flingor - uppdelat i granuler

- Fluidiserad sänggranulering (vanligt förekommande representativ utrustning är Fluidiserad sängtorkare granulator ): Material fluidisering + bindemedel

- Spraygranulering (vanligt förekommande representativ utrustning är spraygranulator): Material + bindemedel i lösningen - Spraytorkning.

Förstå den fluidiserade sänggranuleringsprocessen i farmaceutisk tillverkning

Den här artikeln vill främst diskutera med dig Fluidiserad sänggranuleringsprocess . Fluidiserad bäddgranulering är blandningen av råvaror, granulering, torkning och andra processer som är koncentrerade i den fluidiserade bäddspraygranulatorn för att slutföra granuleringsuppgiften effektivt.

Principen för granulering är grov enligt följande: Rå och ingrediensmaterial i den stängda fluidiserade bädden, och fluidisering är att uppnå pulverblandning. Spray the gun in the conditions of atomization pressure and injection speed, and then spray the liquid into the raw material powder and gather the atomized droplets form around nuclear particles, continuous injection of liquid droplets in particle nuclear surface forms a liquid bridge, between the particles and particle nuclei together to promote the particles grew up continuously, after drying of liquid bridge between evaporation further solid bridge formation, namely porous particles get round shape; Med ökningen av vätskemättnad ökar partikelstorleken gradvis och porositeten minskar ytterligare. Detta är också en flytande säng spray granulator arbetsprincip.

Komponenterna och fördelarna med fluidiserad sänggranuleringsutrustning

Fluidiserad sängutrustning består huvudsakligen av avfuktning (valfritt), ett primärt filter, ett mellanfilter, ett högtemperatur högteffektivt filter (H13), en värmare med exakt temperaturkontroll, en bottenskål, en rörlig produktskål med en vagn, en fluidiserad kammare, expansionskammare/filterhus, sprayningssystem och avgaser. Dess struktur från topp till botten kan delas upp i tre delar av cylindern: den översta cylindern kommer i allmänhet att installeras i filterpåsen, främst för avlägsnande av vibrationsdamm; Den mellersta cylindern är en cylindrisk expansionskammare, materialet i det uppåtgående luftflödet och nedåt tyngdkraften i materialtanken och expansionskammarens ömsesidiga rörelse, partiklar upphängda i den heta torra luften för att bilda ett bättre fluidiseringstillstånd; Den nedre cylindern är laddningstanken, materialet tillsätts således. Det finns många fördelar med fluidiserad säng en-stegs granulering, såsom blandning, granulering och torkning av material som genomförs i samma fluidiserade sängutrustning, vilket minskar ett stort antal operativa länkar, vilket sparar produktionstid; Lämpliga processparametrar inom området för de resulterande partiklarna med enhetlig storlek, rund, flytande och god kompressibilitet; Utrustning stängd för att effektivt undvika att flyga av ett fint pulver, inte bara för att förhindra extern förorening av läkemedel, utan också för att minska antalet operatörer med det kan inte bara förhindra att GMP -kraven inte är i linje utan också minska risken för kontakt mellan operatören och irriterande eller giftiga läkemedel och hjälpämnen, vilket är mer i linje med GMP -kraven; Hög grad av automatisering, lätt att förstora och reproducera.

Val av nyckelparametrar för granulering i fluidiserad säng

(1) Lufttemperatur

Inloppsluftstemperaturen för vätskesänggranulering bör kontrolleras inom det lämpliga intervallet beroende på materialets natur och storleken på de partiklar som krävs. Om bindemedlets lösningsmedel är ett organiskt lösningsmedel såsom etanol, bör inloppets lufttemperatur vara något lägre än för ett lösningsmedel såsom vatten. In the case of other parameters remaining unchanged, if the inlet air temperature is too high, it can lead to premature drying and evaporation of the sprayed adhesive droplets, reducing the wettability and permeability of the material, forming a liquid bridge and reducing the cohesion, thus affecting the aggregation ability of the particles, forming particles of smaller size, while the temperature is too high may also cause changes in the nature of some temperature-sensitive material. Inloppsluftstemperaturen är för låg, vilket kommer att leda till överdriven vätning av pulvret, och en del av det materialpulver som agglomerat i kluster med varandra och följer kärlets vägg kan inte upprätthålla ett bättre fluidiseringstillstånd, vilket är mer troligt att det kan orsaka vätska. Specifika temperaturinställningar ställs in enligt olika material och processer.

(2) valet av inloppsflyghastigheten

Valet av inloppsluftshastigheten i fluidiserad bäddsgranuleringsteknik är baserad på principen att de fluidiserade bäddpartiklarna alltid är i ett bra fluidiseringstillstånd. Det goda fluidiseringstillståndet beror främst på materialets fukt och vikt. I processen med fluidiserad bädd en-stegs granulering förändras tillståndet för materialet från torrt pulvertillstånd till våta partiklar och sedan till torra partiklar måste fläkthastigheten justeras ständigt för att säkerställa ett bra granuleringsläge med hastighetskontrollomvandlare. När uppslamningen granuleras kan fläktfrekvensen ökas måttligt med den gradvisa ökningen av partikelfuktigheten; Lämplig luftvolym kan göra materialet i ett bra fluidiseringstillstånd och värmeväxling i ett balanserat tillstånd, som bidrar till granulering. Om vindhastigheten är för stor kan materialet vara för blåst till dammväskan och för mycket varmt luftflöde genom enhetstiden, vilket gör bindemedelsfuktigheten för snabbt, bindningskraften försvagas, medan bindemedelsdropparna inte kan kontaktas med materialet så att partikelstorleksfördelningen är en bred, mer fin pulver; Och med ökningen av vindhastigheten utsätts partiklarna för överdriven slagkraft som leder till för mycket nötning av partiklarna.

(3) spraytrycket

Sprayvätsketrycket är en icke-försumbar faktor som påverkar kvaliteten på granulering. Spraytrycket är processen att mycket spridning av bindemedlet i atomiserade droppar med luftflödet. Generellt sett är storleken på spraytrycket omvänt relaterat till den slutliga partikelstorleken. Ju större spruttrycket, desto mindre är de atomiserade dropparna, desto större är den specifika ytan på dropparna och desto snabbare avdunstning av vatten genom varm luft, vilket gör partikelstorleken mindre; Omvänt, ju mindre spraytrycket, desto större bildas droppar, desto större kan dropparna vara mer benägna att producera större klumpar av partiklar, och förmågan att våta pulvret reduceras ytterligare. Därför bör valet av atomiseringstryck göras enligt materialets och instrumentprestanda för att göra ett lämpligt val. Sprutmunstyckets tryck justeras av kontrollskåpet för att justera trycklufttrycket för att justera spraytrycket.

(4) Val av spruthastighet

Valet av sprayflödeshastigheten är också direkt relaterad till partikelstorleken. Sprayflödeshastigheten är proportionell mot storleken på partikelstorleken, i fallet med viss spraytryck, med ökningen av sprayhastigheten, den atomiserade droppstorleken för limet ökar också, om flödeshastigheten är för hög, vilket resulterar i överdriven fuktighet i maskinen, kan det vara större del av att vara större, det är inte att vara större, det är inte att bli större, det är inte att bli en större del av den stora parten som är större, det är inte att bli större, det är inte att vara större, det är inte för att vara större, den allvarliga, det är inte att vara en del av den stora parten som är större, det är inte att bli större, det är inte att vara större, det är inte att vara större, det är inte för att få en viss del av den stora parten som är större, det är inte att bli en viss del av den stora delen av den stora delen av den stora delen. kollaps av sängen; Omvänt, när flödeshastigheten är för låg, kan partikelstorleken minskas ytterligare, för mycket fint pulver, att köra en viss tid kan också orsaka pistolen, vilket kraftigt begränsar effektiviteten. Följande litteratur undersöker sprayhastigheten och drar slutsatsen att när spruttrycket och inloppets lufttemperatur/materialtemperatur är konstant, erhålls den högsta partikelkvalificeringshastigheten med en sprayhastighet av 10 ml/min.

Sammanfattningsvis sammanfattas de faktorer som påverkar partikelstorleken enligt följande: I granuleringsprocessen bör den faktiska situationen för fältgranuleringen kombineras med en omfattande justering av de påverkande faktorerna för att kontrollera partikelstorleken i lämpligt intervall.

Förutom ovanstående parametrar finns det också faktorer som kan påverka kvaliteten på granulering, inklusive fluidiserad sänganordning lufttäthet och filterpåse integritetskontroll, bindemedelskoncentration, pistolhöjd, materialtemperatur, luftinloppssystem, kanaler är för smutsiga för att orsaka svarta fläckar och så vidare. Fluidiserad bäddgranulering är en dynamisk process, i granuleringsprocessen måste vi observera tillståndet för fluidisering av materialet i realtid och i rätt tid justera parametrar för att säkerställa att kvaliteten på våra granuler görs i ett gott tillstånd, så att den efterföljande kompression eller beläggning etc.

Hur man förbättrar granuleringskvaliteten på granulering av flytande säng

(1) Luftvolymkontroll

Justera luftinloppsvolymen för att göra materialen i behållaren koka och helt blandat, och det kokande skiktet överskrider inte lätt munstycket. Den initiala luftvolymen av vätskebädd torr granulator bör inte vara för stor, annars kommer pulvret att koka för högt och hålla fast vid ytan på filterpåsen, vilket orsakar luftflödeshinder. Vid justering av luftvolymen är det bättre att inloppets luftvolym är något större än avluftvolymen. I allmänhet, efter att luftvolymen har fastställt, behöver du bara justera avluftvolymen för att uppnå ett lämpligt kokande tillstånd. När du startar fläkten måste spjället stängas. När fläkten är igång kan avgasspjällen gradvis ökas för att skapa ett idealiskt material som kokar tillstånd.

(2) lufttemperatur

Om inloppsluftstemperaturen för vätskesänggranulering är för hög kommer partikelstorleken att reduceras, och om det är för lågt kommer materialet att vätas över och bilda agglomerat. Därför är det mycket viktigt att kontrollera temperaturen under kokande granulering.

Ånga kommer in i värmaren och får luften att värmas när den passerar igenom. Eftersom temperaturen stiger och faller under en viss tid när ångan värms upp är det nödvändigt att uppmärksamma förhandskontroll och förutsägelse vid inställning och justering. Personlig erfarenhet, när man använder produktionsutrustning, när ånguppvärmningen värms upp, kommer det att finnas en buffertzon på cirka tio grader, det vill säga den inställda temperaturen är 60 ° C, temperaturen kan stiga till 70 ° C, och sedan gradvis minska och stabiliseras till 60 ° C, då är det under granuleringsprocessen för att justera temperaturen, du behöver för att stänga av luften för att stänga av luften eller ställa in 10 ° C. Efter att det är relativt balanserat.

(3) Spraya vätskehastighet

När temperaturen når kraven kan spraygranulering utföras. Vid denna tidpunkt bör flödet och trycket i tryckluften och limens flöde och hastighet styras. Samtidigt måste filterväskans (sprängande (sprängning) -funktion slås på. Blowback med några sekunder.

Sängtrycket fluktuerar i allmänhet inom ± 3%. Om tryckfluktuationen överstiger ± 10%kan fluidiseringen inte vara idealisk.

Flödeshastigheten och trycket för tryckluften och flödeshastigheten och flödeshastigheten för limet måste vara lämpligt för att säkerställa lämplig partikelstorleksfördelning för produkten.

(4) Förhindra att man fastnar eller sätter sig

Under sprutningsprocessen sjunker materialtemperaturen och luftutloppstemperaturen. När de sjunker till ett visst värde bör sprutningen stoppas för att förhindra att väggens stickning eller sedimentation. När materialets temperatur återgår till det ursprungliga värdet börjar sprutningen igen, och denna cykel upprepas tills limet sprayas ut. Det är nödvändigt att uppmärksamma den maximala viskositetstemperaturen för olika lim och justera retentionstiden för materialtemperaturen vid maximal viskositetstemperatur beroende på produktens behov.

(5) Förhindra kakbildning

I sprutkammaren påverkas materialet av gasen och behållarens form, vilket orsakar uppåt och nedåt cirkulationsrörelser från mitten till omgivningen. Limet sprayas från spraypistolen. Pulvermaterialet fästs av limdropparna, aggregates till partiklar och upphettas. Luftflödet tar bort fukt och förändringen i utloppstemperaturen bör kontrolleras. Våta partiklar tenderar att hålla sig ihop och bilda kakor. Det finns andra skäl för bildandet av kakan: för mycket lastning, så du måste se till att lastningen är lämplig; Partiklarna är för våta och fuktinnehållet i partiklarna måste reduceras; Om det finns dödvolym, först torr del av materialet och tillsätt sedan de återstående våta partiklarna eller gör ljud för att skaka partiklarna.

(6) Ladda pulverkvantitet

Fyllningsvolymen ska vara lämplig, inte för mycket eller för lite. I allmänhet är fyllningsvolymen cirka 60% -80% av behållarvolymen för den vätskesänggranulatorn. För mycket eller för lite kommer att påverka den kokande tillståndet och granuleringseffekten.

(7) Statisk eliminering

Behållaren med fluidiserad sänggranulator är vanligtvis utrustad med en statisk elimineringsanordning. Den statiska elektricitet som genereras av pulverfriktion kan elimineras i tid. Vissa tillverkare utrustar den statiska elimineringsanordningen med en separat sond, som måste sättas in manuellt under användning. Var uppmärksam på det under användning och får inte glömma det. Statisk elektricitet är den främsta orsaken till fint pulveradsorption och insamlingspåsar, vilket påverkar tryckskillnaden, fluidiseringstillståndet, ojämn granulering, etc. (InterlueT: Under ett annat pilottest, eftersom utrustningen nyligen var köpt, glömde jag att införa den elektrostatiska sonden när man använde den. Under den materiella förvärmningsprocessen fann jag att materialet blev mindre och mindre.

(8) Dåligt kokande tillstånd

Samlingsväskan har inte skakat länge, och det finns för mycket pulver adsorberat på väskan; Kokhöjden är för hög, tillståndet är intensivt, sängens negativa tryck är för högt och pulvret adsorberas på uppsamlingsväskan. Luftkanalen är blockerad och luftinloppet och utloppet är inte smidigt.