Pontos de análise do processo de granulação de leito fluidizado

A significância da granulação de leito fluido no processo de fabricação de comprimidos

Os comprimidos se referem a preparações de comprimidos feitas de medicamentos e excipientes apropriados através da tecnologia de preparação. Composição do comprimido: medicamento original, enchimento, adsorvente, fichário, lubrificante, dispersante, agente umedecimento, desintegrante, aromatizante, materiais coloridos e outros componentes.

Os comprimidos são a forma de dosagem preferida e amplamente usada no desenvolvimento de novos medicamentos. O processo de fabricação de tablets inclui pré -tratamento da API, dosagem, granulação, prensagem de comprimidos, revestimento e outros processos. Entre eles, o processo de granulação desempenha um papel muito importante em toda a produção de tablets, o que é de grande importância para evitar possíveis problemas no processo de produção de pressionamento de comprimidos e garantir a qualidade dos medicamentos. Por exemplo, se a quantidade de aglutinante adicionada no processo de granulação for muito pequena e os grânulos estiverem muito secos, levará a lóbulos no processo de pressão de comprimidos; Se os grânulos estiverem muito molhados, isso levará a um soco pegajoso, soco adstringente, grânulos irregulares e, se os grânulos forem muito duros, isso também afetará a dissolução e assim por diante. Portanto, dominar os pontos -chave do processo de granulação é um curso obrigatório para os desenvolvedores de drogas.

Explorando as diferentes técnicas de granulação em pó na fabricação farmacêutica

Os processos de granulação em pó incluem as seguintes categorias principais.

- granulação úmida (equipamentos representativos comumente usados ​​é Granulador de cisalhamento alto ): Material + fichário - grânulos úmidos - secagem.

- Granulação seca (equipamento representativo comumente usado é o Roller Compactor Granululador): Materiais sensíveis ao calor - enrolados em flocos - quebrados em grânulos

- Granulação de leito fluidizado (equipamentos representativos comumente usados ​​é Granulador de secador de leito fluidizado ): fluidização do material + atomização do aglutinante - secagem - granulação

- Granulação de pulverização (equipamento representativo comumente usado é granulador de spray): Material + ligante na solução - secagem por pulverização.

Compreendendo o processo de granulação de leito fluidizado em fabricação farmacêutica

Este artigo quer principalmente discutir com você o Processo de granulação de leito fluidizado . A granulação de leito fluidizado é a mistura de matérias -primas, granulação, secagem e outros processos que estão concentrados no granulador de spray de leito fluidizado para concluir a tarefa de granulação com eficiência.

O princípio da granulação é áspero da seguinte forma: os materiais crus e ingredientes no leito fluidizado fechado e a fluidização é obter a mistura de pó. Spray the gun in the conditions of atomization pressure and injection speed, and then spray the liquid into the raw material powder and gather the atomized droplets form around nuclear particles, continuous injection of liquid droplets in particle nuclear surface forms a liquid bridge, between the particles and particle nuclei together to promote the particles grew up continuously, after drying of liquid bridge between evaporation further solid bridge formation, namely porous particles get round shape; Com o aumento da saturação do líquido, o tamanho das partículas aumenta gradualmente e a porosidade diminui ainda mais. Este também é um princípio de trabalho do granulador de spray de spray de leito fluido.

Os componentes e vantagens do equipamento de granulação de cama fluidizado

O equipamento de leito fluidizado é composto principalmente de desumidificação (opcional), um filtro primário, um filtro intermediário, um filtro de alta eficiência de alta temperatura (H13), um aquecedor com controle preciso de temperatura, uma tigela inferior, uma tigela móvel com um monte de carrinho, uma câmara fluidizada, câmara de expansão/filtro, sistema de pulverização e sistema de ar de escape. Sua estrutura de cima para baixo pode ser dividida em três partes do cilindro: o cilindro superior geralmente será instalado dentro da bolsa de filtro, principalmente para remoção de poeira de vibração; O cilindro do meio é uma câmara de expansão cilíndrica, o material no fluxo de ar para cima e na gravidade descendente no tanque de material e no movimento recíproco da câmara de expansão, partículas suspensas no ar quente para formar um melhor estado de fluidização; O cilindro inferior é o tanque de carregamento, o material é assim adicionado. Existem muitas vantagens de granulação de uma etapa de leito fluidizado, como mistura, granulação e secagem de materiais que estão sendo concluídos no mesmo equipamento de cama fluidizado, reduzindo um grande número de ligações operacionais, economizando tempo de produção; Parâmetros de processo adequados dentro da faixa das partículas resultantes de tamanho uniforme, redondo, fluidez e boa compressibilidade; O equipamento fechado para evitar efetivamente o voo de um pó fino, não apenas para evitar a poluição externa dos medicamentos, mas também para reduzir o número de operadores com ele não apenas impedir a contaminação externa do medicamento, mas também reduzir a chance de contato entre o operador e medicamentos e excipientes irritantes ou tóxicos, o que está mais alinhado com os requisitos de GMP; Alto grau de automação, fácil de ampliar e reproduzir.

Seleção de parâmetros -chave para granulação no leito fluidizado

(1) temperatura do ar de entrada

A temperatura do ar de entrada da granulação do leito de fluido deve ser controlada dentro da faixa apropriada de acordo com a natureza do material e o tamanho das partículas necessárias. Se o solvente do aglutinante for um solvente orgânico como o etanol, a temperatura do ar de entrada deve ser ligeiramente menor que a de um solvente como a água. In the case of other parameters remaining unchanged, if the inlet air temperature is too high, it can lead to premature drying and evaporation of the sprayed adhesive droplets, reducing the wettability and permeability of the material, forming a liquid bridge and reducing the cohesion, thus affecting the aggregation ability of the particles, forming particles of smaller size, while the temperature is too high may also cause changes in the nature of some temperature-sensitive Materiais. A temperatura do ar de entrada é muito baixa, o que levará a umedecimento excessivo do pó, e parte do pó de material aglomerará em grupos entre si e adere à parede do vaso não pode manter um melhor estado de fluidização, o que é mais provável que cause líquido. Configurações específicas de temperatura são definidas de acordo com diferentes materiais e processos.

(2) a seleção da velocidade do ar de entrada

A seleção da velocidade do ar de entrada na tecnologia de granulação de leito fluidizado é baseado no princípio de que as partículas de leito fluidizado estão sempre em um bom estado de fluidização. O bom estado de fluidização depende principalmente da umidade e peso do material. No processo de granulação de um etapa de leito fluidizado, o estado do material muda do estado de pó seco para partículas úmidas e depois para partículas secas, a velocidade do ventilador precisa ser ajustada constantemente para garantir um bom estado de granulação pelo inversor de controle de velocidade. Quando a pasta é granulada, a frequência do ventilador pode ser aumentada moderadamente com o aumento gradual da umidade das partículas; O volume de ar adequado pode tornar o material em um bom estado de fluidização e a troca de calor em um estado equilibrado, propício à granulação. Se a velocidade do vento for muito grande, o material pode ser muito soprado para o saco de poeira e muito fluxo de ar quente durante o tempo da unidade, fazendo com que a volatilização da umidade do fichário muito rápido, a força de ligação é enfraquecida, enquanto as gotículas do fichário não podem ser totalmente contatadas com o material, de modo que a distribuição do tamanho das partículas é uma ampla, mais fina em pó; E com o aumento da velocidade do vento, as partículas são submetidas à força de impacto excessiva, levando a muita abrasão das partículas.

(3) pressão de pulverização

A pressão do líquido de pulverização é um fator não negligenciado que afeta a qualidade da granulação. A pressão de pulverização é o processo de dispersão muito altamente em gotículas atomizadas pelo fluxo de ar. De um modo geral, o tamanho da pressão de pulverização está inversamente relacionado ao tamanho final das partículas. Quanto maior a pressão de pulverização, menores as gotículas atomizadas, maior a área superficial específica das gotículas e mais rápida a taxa de evaporação da água por ar quente, tornando o tamanho da partícula menor; Por outro lado, quanto menor a pressão de pulverização, maiores as gotículas formadas, maiores as gotículas podem ter maior probabilidade de produzir grupos maiores de partículas, e a capacidade de molhar o pó é ainda mais reduzida. Portanto, a escolha da pressão de atomização deve ser feita de acordo com o desempenho do material e do instrumento para fazer uma escolha apropriada. A pressão do bico de pulverização é ajustada pelo gabinete de controle para ajustar a pressão de ar comprimida para ajustar a pressão de pulverização.

(4) Seleção da taxa de pulverização

A seleção da taxa de fluxo de pulverização também está diretamente relacionada ao tamanho das partículas. The spray flow rate is proportional to the size of the particle size, in the case of certain spray pressure, with the increase in spray speed, the atomized droplet size of the adhesive also increases, if the flow rate is too high, resulting in excessive humidity in the machine, the moisture on the surface of the wet particles can not be dried in time can lead to aggregation or adhesion into a group, the particle size of the particles thus become larger, more serious cases may lead to colapso da cama; Por outro lado, quando a taxa de fluxo é muito baixa, o tamanho das partículas pode ser reduzido ainda mais, muito em pó fino, executando um certo tempo também pode causar entupimento da pistola, limitando bastante a eficiência. A literatura a seguir examina a taxa de pulverização e conclui que, quando a pressão de pulverização e a temperatura do ar/temperatura do material são constantes, a maior taxa de qualificação de partículas é obtida a uma taxa de pulverização de 10 ml/min.

Em resumo, os fatores que afetam o tamanho das partículas estão resumidos da seguinte forma: No processo de granulação, a situação real da granulação de campo deve ser combinada com um ajuste abrangente dos fatores de influência para controlar o tamanho das partículas na faixa apropriada.

Tamanho de partícula	Volume de ar de entrada		Temperatura do ar de entrada		Spray pressão do líquido		taxa de pulverização		Concentração do ligante
	Grande	Pequeno	Grande	Pequeno	Grande	Pequeno	Grande	Pequeno	Grande	Pequeno
	Pequeno	Grande	Pequeno	Grande	Pequeno	Grande	Grande	Pequeno	Grande	Pequeno

Além dos parâmetros acima, também existem fatores que podem afetar a qualidade da granulação, incluindo a travessia de dispositivo de dispositivo fluidizado e a verificação de integridade do saco de filtro, concentração de ligante, altura da pistola, temperatura do material, sistema de entrada de ar, os dutos estão muito sujos para causar manchas pretas e assim por diante. A granulação de leito fluidizado é um processo dinâmico, no processo de granulação, precisamos observar o estado de fluidização do material em tempo real e os parâmetros de ajuste oportuno para garantir que a qualidade de nossos grânulos seja feita em um bom estado, de modo que a compressão ou revestimento subsequente etc.

Como melhorar a qualidade da granulação da granulação de leito fluido

(1) Controle de volume de ar

Ajuste o volume de entrada de ar para fazer com que os materiais no recipiente fervessem e totalmente misturados, e a camada de ebulição não excederá facilmente o bico. O volume inicial de ar do granulador seco do leito de fluido não deve ser muito grande; caso contrário, o pó ferve muito alto e adere à superfície do saco de filtro, causando obstrução do fluxo de ar. Ao ajustar o volume de ar, é melhor que o volume de ar de entrada seja um pouco maior que o volume de ar de escape. Geralmente, após a determinação do volume de ar, você só precisa ajustar o volume de ar de escape para obter um estado de ebulição adequado. Ao iniciar o ventilador, o amortecedor precisa ser fechado. Depois que o ventilador está funcionando, o amortecedor de exaustão pode ser aumentado gradualmente para criar um estado de ebulição de material ideal.

(2) temperatura do ar de entrada

Se a temperatura do ar de entrada da granulação do leito de fluido for muito alta, o tamanho das partículas será reduzido e, se estiver muito baixo, o material ficará em excesso e formará aglomerados. Portanto, é muito importante controlar a temperatura durante a granulação de ebulição.

O vapor entra no aquecedor, fazendo com que o ar seja aquecido à medida que passa. Como a temperatura aumenta e sobe ao longo de um certo período de tempo em que o vapor é aquecido, é necessário prestar atenção ao controle e previsão antecipados ao definir e ajustar. Personal experience, when using production equipment, when steam heating is heating up, there will be a buffer zone of about ten degrees, that is, the set temperature is 60°C, the temperature may rise to 70°C, and then gradually decrease and stabilize to 60°C, then if it is during the granulation process To adjust the temperature, you need to turn off the air inlet briefly in advance, or set the temperature about 10°C lower than the ideal temperature, and then adjust after é relativamente equilibrado.

(3) Spray Speed ​​Liquid

Quando a temperatura atingir os requisitos, a granulação de pulverização pode ser realizada. Nesse momento, o fluxo e a pressão do ar comprimido e o fluxo e a velocidade do adesivo devem ser controlados. Ao mesmo tempo, a função Backflushing (explosão) da bolsa de filtro precisa ser ativada. Blowback a cada poucos segundos.

A flutuação da pressão do leito geralmente está dentro de ± 3%. Se a flutuação da pressão exceder ± 10%, a fluidização pode não ser ideal.

A taxa de fluxo e a pressão do ar comprimido e a vazão e a taxa de fluxo do adesivo precisam ser apropriadas para garantir a distribuição apropriada do tamanho das partículas do produto.

(4) Evite a aderência ou se estabelecer

Durante o processo de pulverização, a temperatura do material e a queda da temperatura da saída de ar. Quando caem para um certo valor, a pulverização deve ser interrompida para evitar a aderência ou a sedimentação da parede. Quando a temperatura do material retorna ao valor original, a pulverização começa novamente e esse ciclo é repetido até que o adesivo seja pulverizado. É necessário prestar atenção à temperatura máxima de viscosidade de diferentes adesivos e ajustar o tempo de retenção da temperatura do material na temperatura máxima de viscosidade de acordo com as necessidades do produto.

(5) impedir a formação de bolo

Na câmara de pulverização, o material é afetado pelo gás e pela forma do recipiente, causando movimentos de circulação para cima e para baixo do centro para o ambiente. O adesivo é pulverizado da pistola de pulverização. O material em pó é aderido pelas gotículas adesivas, agrega -se em partículas e é aquecido. O fluxo de ar tira a umidade e a alteração na temperatura da saída deve ser controlada. Partículas úmidas tendem a grudar e formar bolos. Existem outras razões para a formação de bolo: muito carregamento, portanto, você precisa garantir que o carregamento seja apropriado; As partículas estão muito molhadas e o teor de umidade das partículas precisa ser reduzido; Se houver volume morto, seque parte do material primeiro e adicione as partículas úmidas restantes ou faça ruído para sacudir as partículas.

(6) Carregar quantidade de pó

O volume de enchimento deve ser apropriado, não muito ou muito pouco. Geralmente, o volume de enchimento é de cerca de 60% a 80% do volume do contêiner do granulador de leito fluido. Muito ou muito pouco afetará o estado de ebulição e o efeito de granulação.

 

(7) Eliminação estática

O recipiente de granulador de leito fluidizado é geralmente equipado com um dispositivo de eliminação estática. A eletricidade estática gerada pelo atrito em pó pode ser eliminada no tempo. Alguns fabricantes equipam o dispositivo de eliminação estática com uma sonda separada, que precisa ser inserida manualmente durante o uso. Preste atenção durante o uso e não deve esquecê -lo. A eletricidade estática é a principal causa de adsorção de adsorção de pó fino e sacos de coleção, afetando assim a diferença de pressão, o estado de fluidização, a granulação desigual, etc. (interlúdio: durante outro teste de piloto, porque o equipamento foi adquirido recentemente, esqueci que o material foi menor e a menos.

(8) baixa condição de ebulição

A bolsa de coleção não se abalou há muito tempo, e há muito pó adsorvido na bolsa; A altura da ebulição é muito alta, o estado é intenso, a pressão negativa do leito é muito alta e o pó é adsorvido na bolsa de coleção. O duto de ar é bloqueado e a entrada e saída de ar não são suaves.