Dilihat: 15 Penulis: Editor Situs Waktu Publikasi: 08-11-2023 Asal: Lokasi
Tablet mengacu pada sediaan tablet yang terbuat dari obat, dan eksipien yang sesuai melalui teknologi sediaan.Komposisi tablet : obat asli, bahan pengisi, adsorben, bahan pengikat, pelumas, pendispersi, bahan pembasah, penghancur, penyedap rasa, bahan pewarna, dan komponen lainnya.
Tablet merupakan bentuk sediaan yang disukai dan paling banyak digunakan dalam pengembangan obat baru.Proses pembuatan tablet meliputi pretreatment API, takaran, granulasi, pengepresan tablet, pelapisan, dan proses lainnya.Diantaranya, proses granulasi memainkan peran yang sangat penting dalam keseluruhan produksi tablet, yang sangat penting untuk mencegah kemungkinan masalah dalam proses produksi pengepresan tablet dan menjamin kualitas obat.Misalnya, jika jumlah bahan pengikat yang ditambahkan pada proses granulasi terlalu sedikit dan butiran terlalu kering, maka akan menyebabkan lobus pada proses pengepresan tablet;jika butiran terlalu basah akan menimbulkan pukulan lengket, pukulan astringen, butiran tidak rata, dan jika butiran terlalu keras juga akan mempengaruhi pembubaran dan sebagainya.Oleh karena itu, menguasai poin-poin penting proses granulasi merupakan mata kuliah wajib bagi pengembang obat.
Proses Granulasi Serbuk mencakup kategori utama berikut.
- Granulasi basah (Peralatan representatif yang umum digunakan adalah granulator geser tinggi ): bahan + pengikat - butiran basah - pengeringan.
- Granulasi kering (Peralatan representatif yang umum digunakan adalah granulator pemadat rol): bahan peka panas - digulung menjadi serpihan - dipecah menjadi butiran
- Granulasi unggun terfluidisasi (Peralatan representatif yang umum digunakan adalah granulator pengering unggun terfluidisasi ): fluidisasi bahan + atomisasi pengikat- pengeringan - granulasi
- Granulasi semprot (Peralatan representatif yang umum digunakan adalah granulator semprot): bahan + pengikat ke dalam larutan - pengeringan semprot.
Artikel ini terutama ingin berdiskusi dengan Anda proses granulasi unggun terfluidisasi .Granulasi unggun terfluidisasi adalah pencampuran bahan mentah, granulasi, pengeringan, dan proses lainnya yang dikonsentrasikan dalam granulator semprotan unggun terfluidisasi untuk menyelesaikan tugas granulasi secara efisien.
Prinsip granulasi secara kasar adalah sebagai berikut: bahan baku dan bahan dimasukkan ke dalam fluidized bed tertutup, dan fluidisasi dilakukan untuk mencapai pencampuran bubuk.Semprotkan pistol dalam kondisi tekanan atomisasi dan kecepatan injeksi, lalu semprotkan cairan ke dalam bubuk bahan mentah dan kumpulkan bentuk tetesan yang diatomisasi di sekitar partikel nuklir, injeksi tetesan cairan secara terus menerus ke permukaan inti partikel membentuk jembatan cair, antar partikel dan inti partikel bersama-sama mendorong partikel tumbuh terus menerus, setelah pengeringan jembatan cair antara penguapan selanjutnya terbentuk jembatan padat, yaitu partikel berpori berbentuk bulat;Dengan meningkatnya saturasi cairan, ukuran partikel secara bertahap meningkat, dan porositas semakin menurun.ini juga merupakan prinsip kerja granulator semprotan fluida.
Peralatan unggun terfluidisasi terutama terdiri dari dehumidifikasi (Opsional), filter Primer, filter Menengah, filter efisiensi tinggi suhu tinggi (H13), pemanas dengan kontrol suhu yang akurat, mangkuk bawah, mangkuk produk bergerak dengan troli , ruang terfluidisasi, ruang ekspansi/rumah filter, sistem penyemprotan, dan sistem pembuangan udara.Strukturnya dari atas ke bawah dapat dibagi menjadi tiga bagian silinder: silinder paling atas umumnya dipasang di dalam kantong filter, terutama untuk menghilangkan debu getaran;silinder tengah adalah ruang ekspansi silinder, material dalam aliran udara ke atas dan gravitasi ke bawah dalam tangki material dan gerakan timbal balik ruang ekspansi, partikel tersuspensi di udara kering panas untuk membentuk keadaan fluidisasi yang lebih baik;silinder bawah adalah tangki pengisian, sehingga material ditambahkan.Ada banyak keuntungan dari granulasi satu langkah fluidized bed, seperti pencampuran, granulasi, dan pengeringan bahan diselesaikan dalam peralatan fluidized bed yang sama, mengurangi sejumlah besar hubungan operasional, menghemat waktu produksi;parameter proses yang sesuai dalam kisaran partikel yang dihasilkan dengan ukuran seragam, bulat, fluiditas, dan kompresibilitas yang baik;peralatan ditutup untuk secara efektif menghindari beterbangannya bubuk halus, tidak hanya untuk mencegah polusi eksternal obat-obatan, tetapi juga untuk mengurangi jumlah operator dengan Ini tidak hanya dapat mencegah kontaminasi obat dari luar tetapi juga mengurangi kemungkinan kontak antara obat-obatan tersebut. operator dan obat serta eksipien yang mengiritasi atau beracun, yang lebih sesuai dengan persyaratan GMP;otomatisasi tingkat tinggi, mudah diperbesar dan direproduksi.
Suhu udara masuk granulasi lapisan fluida harus dikontrol dalam kisaran yang sesuai sesuai dengan sifat bahan dan ukuran partikel yang dibutuhkan.Jika pelarut pengikat adalah pelarut organik seperti etanol, suhu udara masuk harus sedikit lebih rendah dibandingkan suhu pelarut seperti air.Jika parameter lain tidak berubah, jika suhu udara masuk terlalu tinggi, hal ini dapat menyebabkan pengeringan dini dan penguapan tetesan perekat yang disemprotkan, mengurangi keterbasahan dan permeabilitas material, membentuk jembatan cair dan mengurangi kohesi, sehingga mempengaruhi kemampuan agregasi partikel, membentuk partikel berukuran lebih kecil, sedangkan suhu yang terlalu tinggi juga dapat menyebabkan perubahan sifat beberapa bahan yang peka terhadap suhu.Suhu udara masuk terlalu rendah, yang akan menyebabkan pembasahan berlebihan pada bubuk, dan sebagian bubuk material akan menggumpal menjadi kelompok satu sama lain dan menempel pada dinding bejana tidak dapat mempertahankan keadaan fluidisasi yang lebih baik, yang lebih mungkin terjadi. menyebabkan cairan tidak bisa.Pengaturan suhu spesifik diatur berdasarkan bahan dan proses yang berbeda.
Pemilihan kecepatan udara masuk pada teknologi granulasi satu langkah fluidized bed didasarkan pada prinsip bahwa partikel fluidized bed selalu dalam keadaan fluidisasi yang baik.Keadaan fluidisasi yang baik terutama bergantung pada kelembaban dan berat material.Dalam proses granulasi satu langkah unggun terfluidisasi, keadaan material berubah dari keadaan bubuk kering menjadi partikel basah dan kemudian menjadi partikel kering, kecepatan kipas perlu disesuaikan terus-menerus untuk memastikan keadaan granulasi yang baik dengan inverter kontrol kecepatan.Ketika bubur digranulasi, frekuensi kipas dapat ditingkatkan secara moderat dengan peningkatan kelembaban partikel secara bertahap;volume udara yang sesuai dapat membuat material dalam keadaan fluidisasi yang baik, dan pertukaran panas dalam keadaan seimbang, kondusif untuk granulasi.Jika kecepatan angin terlalu besar, bahan mungkin terlalu tertiup ke kantong debu, dan terlalu banyak aliran udara panas melalui unit waktu, membuat penguapan kelembaban pengikat terlalu cepat, kekuatan ikatan melemah, sedangkan tetesan pengikat tidak bisa bersentuhan penuh dengan bahan sehingga distribusi ukuran partikel menjadi bubuk yang lebih lebar dan halus;dan dengan meningkatnya kecepatan angin, partikel-partikel tersebut terkena gaya tumbukan yang berlebihan yang menyebabkan terlalu banyak abrasi pada partikel-partikel tersebut.
tekanan cairan semprot merupakan faktor yang tidak dapat diabaikan yang mempengaruhi kualitas granulasi.Tekanan semprotan adalah proses dispersi pengikat menjadi tetesan-tetesan yang diatomisasi melalui aliran udara.Secara umum, besar kecilnya tekanan semprotan berbanding terbalik dengan ukuran partikel akhir.Semakin besar tekanan semprotan, semakin kecil tetesan yang diatomisasi, semakin besar luas permukaan spesifik tetesan tersebut, dan semakin cepat laju penguapan air oleh udara panas, sehingga ukuran partikel menjadi lebih kecil;sebaliknya, semakin kecil tekanan semprotan, semakin besar tetesan yang terbentuk, semakin besar tetesan tersebut kemungkinan besar akan menghasilkan gumpalan partikel yang lebih besar, dan kemampuan untuk membasahi bubuk semakin berkurang.Oleh karena itu, pemilihan tekanan atomisasi harus dilakukan sesuai dengan bahan dan kinerja instrumen untuk membuat pilihan yang tepat.Tekanan nosel semprot diatur oleh kabinet kontrol untuk mengatur tekanan udara terkompresi untuk mengatur tekanan semprotan.
Pemilihan laju aliran semprotan juga berhubungan langsung dengan ukuran partikel.Laju aliran semprotan sebanding dengan ukuran ukuran partikel, dalam hal tekanan semprotan tertentu, dengan meningkatnya kecepatan semprotan, ukuran tetesan perekat yang diatomisasi juga meningkat, jika laju aliran terlalu tinggi, mengakibatkan berlebihan kelembaban di dalam mesin, kelembaban pada permukaan partikel basah yang tidak dapat dikeringkan tepat waktu dapat menyebabkan agregasi atau adhesi menjadi satu kelompok, sehingga ukuran partikel menjadi lebih besar, kasus yang lebih serius dapat menyebabkan runtuhnya lapisan ;sebaliknya, bila laju aliran terlalu rendah, ukuran partikel dapat semakin berkurang, terlalu banyak bubuk halus, pengoperasian dalam waktu tertentu juga dapat menyebabkan penyumbatan senjata, sehingga sangat membatasi efisiensi.Literatur berikut mengkaji laju penyemprotan dan menyimpulkan bahwa ketika tekanan penyemprotan dan suhu udara masuk/suhu bahan konstan, laju kualifikasi partikel tertinggi diperoleh pada laju penyemprotan 10 mL/menit.
Singkatnya, faktor-faktor yang mempengaruhi ukuran partikel dirangkum sebagai berikut: Dalam proses granulasi, situasi aktual granulasi lapangan harus dikombinasikan dengan penyesuaian komprehensif dari faktor-faktor yang mempengaruhi untuk mengontrol ukuran partikel dalam kisaran yang sesuai.
Ukuran partikel | Volume udara masuk | Suhu udara masuk | Semprotkan tekanan cairan | kecepatan penyemprotan | Konsentrasi pengikat | |||||
Besar | Kecil | Besar | Kecil | Besar | Kecil | Besar | Kecil | Besar | Kecil | |
Kecil | Besar | Kecil | Besar | Kecil | Besar | Besar | Kecil | Besar | Kecil | |
Selain parameter di atas, ada juga faktor yang dapat mempengaruhi kualitas granulasi, antara lain perangkat fluidized bed kedap udara dan pemeriksaan integritas bag filter, konsentrasi bahan pengikat, tinggi pistol, suhu bahan, sistem saluran masuk udara, saluran terlalu kotor sehingga menyebabkan warna hitam. bintik-bintik dan sebagainya.Granulasi unggun terfluidisasi adalah proses yang dinamis, dalam proses granulasi kita perlu mengamati keadaan fluidisasi material secara real-time, dan menyesuaikan parameter tepat waktu untuk memastikan bahwa kualitas butiran kita dibuat dalam keadaan baik, sehingga sehingga kompresi atau pelapisan berikutnya, dll.
Sesuaikan volume saluran masuk udara agar bahan dalam wadah mendidih dan tercampur sempurna, dan lapisan didih tidak mudah melebihi nosel.Volume udara awal granulator kering unggun fluida tidak boleh terlalu besar, jika tidak bubuk akan mendidih terlalu tinggi dan menempel pada permukaan kantong filter, menyebabkan hambatan aliran udara.Saat mengatur volume udara, sebaiknya volume udara masuk sedikit lebih besar daripada volume udara buang.Umumnya, setelah volume udara ditentukan, Anda hanya perlu mengatur volume udara buangan untuk mencapai kondisi didih yang sesuai.Saat menghidupkan kipas, peredam harus ditutup.Setelah kipas bekerja, peredam gas buang dapat ditingkatkan secara bertahap untuk menciptakan kondisi didih bahan yang ideal.
Jika suhu udara masuk granulasi lapisan fluida terlalu tinggi, ukuran partikel akan berkurang, dan jika terlalu rendah, material akan menjadi terlalu basah dan membentuk aglomerat.Oleh karena itu, sangat penting untuk mengontrol suhu selama perebusan granulasi.
Uap memasuki pemanas, menyebabkan udara menjadi panas saat melewatinya.Karena suhu naik dan turun selama periode waktu tertentu ketika uap dipanaskan, maka perlu memperhatikan kontrol dan prediksi terlebih dahulu saat mengatur dan menyesuaikan.Pengalaman pribadi, saat menggunakan peralatan produksi, saat pemanasan uap sedang memanas, akan ada zona penyangga sekitar sepuluh derajat, yaitu suhu yang disetel adalah 60°C, suhu bisa naik hingga 70°C, dan kemudian menurun secara bertahap dan stabilkan hingga 60°C, lalu jika selama proses granulasi Untuk mengatur suhu, Anda perlu mematikan saluran masuk udara sebentar terlebih dahulu, atau mengatur suhu sekitar 10°C lebih rendah dari suhu ideal, lalu sesuaikan setelahnya itu relatif seimbang.
Ketika suhu mencapai persyaratan, granulasi semprot dapat dilakukan.Pada saat ini, aliran dan tekanan udara terkompresi serta aliran dan kecepatan perekat harus dikontrol.Pada saat yang sama, fungsi backflushing (blow-up) dari bag filter perlu diaktifkan.Pukulan balik setiap beberapa detik.
Fluktuasi tekanan lapisan umumnya berkisar ±3%.Jika fluktuasi tekanan melebihi ±10%, fluidisasi mungkin tidak ideal.
Laju aliran dan tekanan udara terkompresi serta laju aliran dan laju aliran perekat harus sesuai untuk memastikan distribusi ukuran partikel produk yang sesuai.
Selama proses penyemprotan, suhu bahan dan suhu saluran keluar udara turun.Jika sudah mencapai nilai tertentu, penyemprotan harus dihentikan untuk mencegah dinding lengket atau sedimentasi.Ketika suhu bahan kembali ke nilai semula, penyemprotan dimulai lagi, dan siklus ini diulangi hingga perekat disemprotkan keluar.Suhu viskositas maksimum perekat yang berbeda perlu diperhatikan, dan waktu retensi suhu bahan harus disesuaikan pada suhu viskositas maksimum sesuai dengan kebutuhan produk.
Pada ruang penyemprot, material dipengaruhi oleh gas dan bentuk wadah sehingga menimbulkan pergerakan sirkulasi ke atas dan ke bawah dari pusat ke sekeliling.Perekat disemprotkan dari botol semprot.Bahan bubuk dilekatkan oleh tetesan perekat, diagregasi menjadi partikel, dan dipanaskan.Aliran udara menghilangkan kelembapan, dan perubahan suhu keluar harus dikontrol.Partikel basah cenderung saling menempel dan membentuk kue.Ada alasan lain terbentuknya kue: terlalu banyak pemuatan, jadi Anda perlu memastikan pemuatannya sesuai;partikelnya terlalu basah, dan kadar air partikel perlu dikurangi;jika ada volume mati, keringkan sebagian bahan terlebih dahulu lalu tambahkan sisa partikel basah atau buat suara untuk mengguncang partikel.
Volume pengisiannya harus sesuai, tidak terlalu banyak atau terlalu sedikit.Umumnya, volume pengisian sekitar 60%-80% dari volume wadah granulator unggun fluida.Terlalu banyak atau terlalu sedikit akan mempengaruhi keadaan mendidih dan efek granulasi.
Wadah granulator unggun terfluidisasi umumnya dilengkapi dengan alat eliminasi statis.Listrik statis yang dihasilkan oleh gesekan bubuk dapat dihilangkan pada waktunya.Beberapa produsen melengkapi perangkat eliminasi statis dengan probe terpisah, yang perlu dimasukkan secara manual saat digunakan.Perhatikan saat digunakan dan jangan sampai dilupakan.Listrik statis adalah penyebab utama adsorpsi serbuk halus dan kantong pengumpul, sehingga mempengaruhi perbedaan tekanan, keadaan fluidisasi, granulasi yang tidak merata, dll. (Selingan: Selama uji coba lainnya, karena peralatan baru dibeli, saya lupa memasukkan probe elektrostatis saat menggunakannya. Selama proses pemanasan awal bahan, saya menemukan bahwa bahan semakin berkurang. Pengamatan berulang kali menemukan bahwa sebagian besar bahan teradsorpsi pada kantong koleksi)
Kantong pengumpul sudah lama tidak terguncang, dan terlalu banyak bedak yang terserap di dalam kantong;ketinggian didih terlalu tinggi, keadaannya intens, tekanan negatif unggun terlalu tinggi, dan bubuk teradsorpsi pada kantong pengumpul.Saluran udara tersumbat dan saluran masuk dan keluar udara tidak lancar.
简体中文