Fluidizēti gultas granulācijas procesa analīzes punkti

Šķidruma gultnes granulācijas nozīme tablešu ražošanas procesā

Tabletes attiecas uz tablešu preparātiem, kas izgatavoti no narkotikām, un atbilstošām palīgvielām, izmantojot sagatavošanas tehnoloģiju. Tablešu sastāvs: oriģināls narkotikas, pildviela, adsorbents, saistviela, smērviela, izkliedējoša, mitrināšanas līdzeklis, sadalīšanās, aromatizētāji, krāsu materiāli un citas sastāvdaļas.

Tabletes ir vēlamā un visplašāk izmantotā zāļu forma jaunu zāļu izstrādē. Tablodes ražošanas procesā ietilpst API pirmapstrāde, dozēšana, granulēšana, planšetdatoru presēšana, pārklājums un citi procesi. Starp tiem granulēšanas procesam ir ļoti svarīga loma visā planšetdatoru ražošanā, kam ir liela nozīme, lai novērstu iespējamās problēmas planšetdatoru presēšanas procesā un nodrošinātu zāļu kvalitāti. Piemēram, ja granulēšanas procesā pievienotā saistviela ir pārāk maza un granulas ir pārāk sausas, tas novedīs pie daivas tabletes presēšanas procesā; Ja granulas ir pārāk mitras, tā novedīs pie lipīga perforatora, savelkoša perforatora, nevienmērīgas granulas un, ja granulas ir pārāk cietas, tā ietekmēs arī izšķīšanu un tā tālāk. Tāpēc granulācijas procesa galveno punktu apgūšana ir obligāts kurss narkotiku izstrādātājiem.

Izpētīt dažādas pulvera granulācijas metodes farmaceitiskajā ražošanā

Pulvera granulācijas procesos ietilpst šādas galvenās kategorijas.

- mitra granulēšana (parasti izmantotā reprezentatīvā aprīkojums ir Augstas bīdes granulators ): materiāls + saistviela - slapjas granulas - žāvēšana.

- Sausa granulēšana (parasti izmantotā reprezentatīvā aprīkojums ir rullīšu kompaktora granulators): Siltumzentīgi materiāli - kas tiek salocīti pārslās - sadalīti granulās

- Fluidizēta gultas granulācija (parasti izmantotā reprezentatīvā aprīkojums ir Fluidizēts gultas žāvētājs granulators ): Materiāla šķidrums + saistvielu atomizācijas - žāvēšana - granulēšana

- izsmidzināšanas granulēšana (parasti izmantotā reprezentatīvā iekārta ir granulatora izsmidzināšana): materiāls + saistviela šķīdumā - žāvēšana ar izsmidzināšanu.

Izpratne par farmācijas ražošanā plūstošu gultas granulācijas procesu

Šis raksts galvenokārt vēlas ar jums apspriest Fluidizēts gultas granulācijas process . Fluidizēta gultas granulēšana ir izejvielu, granulācijas, žāvēšanas un citu procesu sajaukšana, kas ir koncentrēti fluidizētā gultas smidzināšanas granulatorā, lai efektīvi pabeigtu granulācijas uzdevumu.

Granulācijas princips ir aptuvens šādi: neapstrādātas un sastāvdaļu materiāli slēgtā šķidrajā gultnē, un šķidrums ir panākt pulvera sajaukšanu. Izsmidziniet pistoli atomizācijas spiediena un iesmidzināšanas ātruma apstākļos un pēc tam izsmidziniet šķidrumu izejvielu pulverī un savāciet atomizētos pilienus ap kodola daļiņām, nepārtraukta šķidruma pilienu ievadīšana daļiņu kodola virsmā veido šķidru tiltu, starp rādītājiem un daļiņu kodolu starpā, lai veicinātu daļiņas, kas nepārtraukti izauga, daļas, kas līdzīgas šķidruma tilta veido, kas ir precīzi. Palielinoties šķidruma piesātinājumam, daļiņu lielums pakāpeniski palielinās, un porainība vēl vairāk samazinās. Tas ir arī šķidruma gultas smidzināšanas granulatora darba princips.

Fluidizētās gultas granulācijas aprīkojuma komponenti un priekšrocības

Fluidizētu gultnes aprīkojumu galvenokārt veido dehumidifikācija (pēc izvēles), primārais filtrs, starpposma filtrs, augstas temperatūras augstas efektivitātes filtrs (H13), sildītājs ar precīzu temperatūras kontroli, apakšējo bļodu, pārvietojamu produkta bļodu ar trolejgru, fluidizētu kameru, paplašināšanas kameras/filtra korpusu, izsmidzināšanas sistēmu un izplūdes gaisa sistēmu. Tās struktūru no augšas uz leju var iedalīt trīs cilindra daļās: augšējo cilindru parasti uzstāda filtra maisiņā, galvenokārt vibrācijas putekļu noņemšanai; Vidējais cilindrs ir cilindriska izplešanās kamera, materiāls augšupvērstā gaisa plūsmā un lejupvērstais gravitācija materiāla tvertnē un izplešanās kameras savstarpēja kustība, daļiņas, kas suspendētas karstā sausajā gaisā, veidojot labāku fluidizācijas stāvokli; Apakšējais cilindrs ir uzlādes tvertne, tādējādi tiek pievienots materiāls. Ir daudz priekšrocību, kas saistīta ar fluidizētas gultas vienpakāpes granulāciju, piemēram, materiālu sajaukšana, granulēšana un žāvēšana, kas tiek pabeigti vienā un tajā pašā fluidizētajā gultas aprīkojumā, samazinot lielu skaitu darbības saišu, ietaupot ražošanas laiku; piemēroti procesa parametri iegūto vienāda lieluma, apaļas, plūstamības un labas saspiežamības diapazonā; Iekārtas, kas ir slēgtas, lai efektīvi izvairītos no smalka pulvera lidošanas, ne tikai lai novērstu ārēju zāļu piesārņojumu, bet arī samazinātu operatoru skaitu ar to, var ne tikai novērst zāļu ārējo piesārņojumu, bet arī samazināt saskares iespējamību starp operatoru un kairinošām vai toksiskām zālēm un palīgvielām, kas vairāk atbilst GMP prasībām; Augsta automatizācijas pakāpe, viegli palielināma un reproducējama.

Galveno parametru izvēle granulēšanai fluidizētā gultā

(1) ieplūdes gaisa temperatūra

Šķidruma gultnes granulācijas ieplūdes gaisa temperatūra jākontrolē atbilstošā diapazonā atbilstoši materiāla raksturu un nepieciešamo daļiņu lielumu. Ja saistvielas šķīdinātājs ir organisks šķīdinātājs, piemēram, etanols, ieplūdes gaisa temperatūrai jābūt nedaudz zemākai nekā šķīdinātājam, piemēram, ūdenim. Citu parametru gadījumā, kas paliek nemainīgi, ja ieplūdes gaisa temperatūra ir pārāk augsta, tā var izraisīt priekšlaicīgu izsmidzinātu līmlīmju pilienu žāvēšanu un iztvaikošanu, samazinot materiāla mitrumu un caurlaidību, veidojot šķidru tiltu un samazinot kohēziju, tādējādi ietekmējot pārāk lielas daļas. materiāli. Ieplūdes gaisa temperatūra ir pārāk zema, kas izraisīs pārmērīgu pulvera mitrināšanu, un daži materiāla pulvera aglomatēsies klasteros viens ar otru un pielipt pie trauka sienas, nevar uzturēt labāku šķidruma stāvokli, kas, visticamāk, izraisa plūstošu šķidrumu. Īpašie temperatūras iestatījumi tiek iestatīti atbilstoši dažādiem materiāliem un procesiem.

(2) ieplūdes gaisa ātruma izvēle

Ieplūdes gaisa ātruma izvēle fluidizētā gultā vienpakāpes granulācijas tehnoloģijā ir balstīta uz principu, ka fluidizētās gultnes daļiņas vienmēr atrodas labā šķidruma stāvoklī. Laba šķidruma stāvoklis galvenokārt ir atkarīgs no materiāla mitruma un svara. Fluidizētās gultas procesā vienpakāpes granulēšana materiāla stāvoklis mainās no sausa pulvera stāvokļa uz mitrām daļiņām un pēc tam uz sausām daļiņām, ventilatora ātrums ir pastāvīgi jāpielāgo, lai nodrošinātu labu granulācijas stāvokli, izmantojot ātruma kontroles invertoru. Kad virca ir granulēta, ventilatora frekvenci var mēreni palielināt, pakāpeniski palielinot daļiņu mitrumu; Piemērots gaisa tilpums var padarīt materiālu labā šķidruma stāvoklī un siltuma apmaiņu līdzsvarotā stāvoklī, veicinot granulāciju. Ja vēja ātrums ir pārāk liels, materiāls var būt pārāk izpūsts līdz putekļu maisiņam un pārāk daudz karstas gaisa plūsmas caur vienības laiku, padarot saistvielas mitruma iztvaikošanu pārāk ātru, savienojošo spēku ir novājināts, savukārt saistvielu pilienus nevar pilnībā saskarties ar materiālu, lai daļiņu lieluma sadalījums būtu plašāks, smalkāks pulveris; Un, palielinoties vēja ātrumam, daļiņas tiek pakļautas pārmērīgam trieciena spēkam, kas izraisa pārāk lielu daļiņu nobrāzumu.

(3) Smidzināšanas spiediens

Šķidruma spiediens smidzināšana ir nenozīmīgs faktors, kas ietekmē granulācijas kvalitāti. Smidzināšanas spiediens ir process, kurā saistviela ir ļoti izkliedēta atomizētos pilienos ar gaisa plūsmu. Vispārīgi runājot, smidzināšanas spiediena lielums ir apgriezti saistīts ar galīgo daļiņu lielumu. Jo lielāks ir smidzināšanas spiediens, jo mazāks atomizētu pilienu, jo lielāks ir pilienu specifiskais virsmas laukums, un ātrāk ūdens iztvaikošanas ātrums ar karstu gaisu, padarot daļiņu izmēru mazāku; Un otrādi, jo mazāks smidzināšanas spiediens, jo lielākas ir veidotas pilieni, jo lielāki pilieni, visticamāk, radīs lielākus daļiņu salikumus, un spēja mitrināt pulveri tiek vēl vairāk samazināta. Tāpēc atomizācijas spiediena izvēle jāizdara atbilstoši materiāla un instrumenta veiktspējai, lai izdarītu atbilstošu izvēli. Smidzināšanas sprauslas spiedienu noregulē vadības skapī, lai pielāgotu saspiesto gaisa spiedienu, lai pielāgotu smidzināšanas spiedienu.

(4) izsmidzināšanas ātruma izvēle

Smidzināšanas plūsmas ātruma izvēle ir tieši saistīta arī ar daļiņu lielumu. Smidzināšanas plūsmas ātrums ir proporcionāls daļiņu lieluma lielumam noteikta smidzināšanas spiediena gadījumā, palielinoties smidzināšanas ātrumam, līmlīmes atomizēta piliena lielums palielinās arī, ja plūsmas ātrums ir pārāk augsts, un tas rada pārmērīgu mitrumu mašīnā, mitrums var izraisīt mitrās daļas, kas ir lielāka, kas ir lielāka, lai iegūtu daļiņu lielāku, kas ir lielāks, kas ir lielāks. gultas sabrukums; Un otrādi, ja plūsmas ātrums ir pārāk zems, daļiņu lielumu var vēl vairāk samazināt, pārāk daudz smalka pulvera, noteikta laika palaišana var izraisīt arī pistoli, kas ievērojami ierobežo efektivitāti. Šajā literatūrā tiek pārbaudīts smidzināšanas ātrums un secināts, ka tad, kad smidzināšanas spiediens un ieplūdes gaisa temperatūra/materiāla temperatūra ir nemainīga, augstāko daļiņu kvalifikācijas ātrumu iegūst ar smidzināšanas ātrumu 10 ml/min.

Rezumējot, faktori, kas ietekmē daļiņu lielumu, ir apkopoti šādi: granulācijas procesā lauka granulācijas faktiskā situācija jāapvieno ar visaptverošu ietekmējošo faktoru pielāgošanu, lai kontrolētu daļiņu lielumu attiecīgajā diapazonā.

Papildus iepriekšminētajiem parametriem ir arī faktori, kas var ietekmēt granulācijas kvalitāti, ieskaitot fluidizētu gultas ierīces hermētiskumu un filtru maisiņu integritātes pārbaudi, saistvielu koncentrāciju, pistoles augstumu, materiāla temperatūru, gaisa ieplūdes sistēmu, kanāli ir pārāk netīri, lai izraisītu melnus plankumus utt. Fluidizēta gultas granulēšana ir dinamisks process, granulācijas procesā mums jāievēro materiāla šķidruma stāvoklis reāllaikā un savlaicīgi jāpielāgo parametri, lai pārliecinātos, ka mūsu granulu kvalitāte tiek izgatavota labā stāvoklī, lai nākamā saspiešana vai pārklājums utt.

Kā uzlabot šķidruma gultnes granulācijas granulācijas kvalitāti

(1) gaisa tilpuma kontrole

Pielāgojiet gaisa ieplūdes tilpumu, lai materiāli traukā vārītos un pilnībā sajaukti, un verdošais slānis nepārsniegs sprauslu. Sākotnējais šķidruma gultnes sausā granulatora gaisa tilpums nevajadzētu būt pārāk lielam, pretējā gadījumā pulveris vārās pārāk augsts un pielīp pie filtra maisa virsmas, izraisot gaisa plūsmas aizsprostojumu. Pielāgojot gaisa tilpumu, ir labāk, ja ieplūdes gaisa tilpums ir nedaudz lielāks nekā izplūdes gaisa tilpums. Parasti pēc gaisa tilpuma noteikšanas jums ir jāpielāgo tikai izplūdes gaisa tilpums, lai sasniegtu piemērotu verdošanas stāvokli. Sākot ventilatoru, slāpētājs ir jāslēdz. Pēc ventilatora darbošanās izplūdes slāpētāju var pakāpeniski palielināt, lai izveidotu ideālu materiālu verdēšanas stāvokli.

(2) ieplūdes gaisa temperatūra

Ja šķidruma gultnes granulācijas ieplūdes gaisa temperatūra ir pārāk augsta, daļiņu izmērs tiks samazināts, un, ja tas ir pārāk zems, materiāls tiks pārlādēts un veidos aglomerātus. Tāpēc ir ļoti svarīgi kontrolēt temperatūru viršanas granulācijas laikā.

Tvaiks nonāk sildītājā, izraisot gaisu uzkarsēt, kad tas iziet cauri. Tā kā temperatūra paaugstinās un pazeminās noteiktā laika posmā, kad tvaiks tiek uzkarsēts, ir jāpievērš uzmanība, lai veiktu iepriekšēju kontroli un prognozēšanu, iestatot un pielāgojot. Personīgā pieredze, lietojot ražošanas aprīkojumu, kad tvaika sildīšana uzkarsē, būs buferzona apmēram desmit grādos, tas ir, iestatītā temperatūra ir 60 ° C, temperatūra var paaugstināties līdz 70 ° C, un pēc tam pakāpeniski samazināties un stabilizēti līdz 60 ° C, pēc tam, ja tas ir iepriekš, lai pielāgotos temperatūrai, lai pielāgotos temperatūrai, un tā ir zemāka par zemāku temperatūru, un tā ir pakāpeniska. pēc tam, kad tas ir samērā līdzsvarots.

(3) Izsmidziniet šķidruma ātrumu

Kad temperatūra sasniedz prasības, var veikt izsmidzināšanas granulāciju. Šajā laikā būtu jākontrolē saspiestā gaisa plūsma un spiediens, kā arī līmes plūsma un ātrums. Tajā pašā laikā ir jāieslēdz filtra maisa aizmugures (uzspridzināšanas) funkcija. Ik pēc dažām sekundēm.

Gultas spiediena svārstības parasti ir ± 3%robežās. Ja spiediena svārstība pārsniedz ± 10%, šķidrums var nebūt ideāls.

Saspiestā gaisa plūsmas ātrumam un spiedienam, kā arī līmes plūsmas ātrumam un plūsmas ātrumam jābūt piemērotam, lai nodrošinātu produkta atbilstošu daļiņu lieluma sadalījumu.

(4) novērst pielipšanu vai apmešanos

Smidzināšanas procesa laikā materiāla temperatūras un gaisa izejas temperatūras pazemināšanās. Kad tie pazeminās līdz noteiktai vērtībai, izsmidzināšana jāpārtrauc, lai novērstu sienas pielipšanu vai sedimentāciju. Kad materiāla temperatūra atgriežas sākotnējā vērtībā, izsmidzināšana atkal sākas, un šo ciklu atkārto, līdz līme ir izsmidzināta. Ir jāpievērš uzmanība dažādu līmju maksimālajai viskozitātes temperatūrai un jāpielāgo materiāla temperatūras aiztures laiks maksimālajā viskozitātes temperatūrā atbilstoši produkta vajadzībām.

(5) Novērst kūku veidošanos

Smidzināšanas kamerā materiālu ietekmē konteinera gāze un forma, izraisot augšup un lejupvērstās cirkulācijas kustības no centra uz apkārtni. Lipive tiek izsmidzināta no smidzināšanas pistoles. Pulvera materiālu pielīmē līmes pilieni, agregāti daļiņās un karsē. Gaisa plūsma atņem mitrumu, un jākontrolē izmaiņas kontaktligzdas temperatūrā. Mitrām daļiņām ir tendence pielipt kopā un veidot kūkas. Kūkas veidošanai ir arī citi iemesli: pārāk daudz iekraušanas, tāpēc jums jāpārliecinās, ka iekraušana ir piemērota; Daļiņas ir pārāk mitras, un daļiņu mitruma saturs ir jāsamazina; Ja ir miris tilpums, vispirms sausa materiāla daļa un pēc tam pievienojiet atlikušās mitrās daļiņas vai rada troksni, lai satricinātu daļiņas.

(6) Pulverveida daudzums

Pildījuma apjomam jābūt piemērotam, ne pārāk vai pārāk mazam. Parasti pildījuma tilpums ir aptuveni 60% -80% no šķidruma gultnes granulatora konteinera tilpuma. Pārāk daudz vai pārāk maz ietekmēs verdošanas stāvokli un granulācijas efektu.

(7) Statiskā eliminācija

Fluidizētās gultnes granulatora konteiners parasti ir aprīkots ar statisku eliminācijas ierīci. Statisko elektrību, ko rada pulvera berze, var izvadīt laikā. Daži ražotāji aprīko statisko eliminācijas ierīci ar atsevišķu zondi, kas lietošanas laikā jāievieto manuāli. Pievērsiet tam uzmanību lietošanas laikā un nedrīkst to aizmirst. Statiskā elektrība ir galvenais smalkās pulvera adsorbcijas un savākšanas maisiņu cēlonis, tādējādi ietekmējot spiediena starpību, šķidruma stāvokli, nevienmērīgu granulāciju utt. (Starpposma laikā: cita izmēģinājuma testa laikā, jo aprīkojums tika tikko iegādāts, es aizmirsu ievietot elektrostatisko zondi, izmantojot to, lietojot to.

(8) slikts verdēšanas stāvoklis

Kolekcijas soma nav kratījusi ilgu laiku, un uz somas ir pārāk daudz pulvera, kas adsorbēts; Viršanas augstums ir pārāk augsts, stāvoklis ir intensīvs, gultas negatīvais spiediens ir pārāk augsts, un pulveris ir adsorbēts uz kolekcijas maisa. Gaisa vads ir bloķēts, un gaisa ieeja un izeja nav gluda.