Флуидизиран процесен на гранулиране на леглата точки на анализ

Значението на гранулирането на течностите в процеса на производство на таблети

Таблетките се отнасят до препарати от таблетки, направени от лекарства, и подходящи помощни вещества чрез технология за подготовка. Състав на таблет: Оригинално лекарство, пълнител, адсорбент, свързващо вещество, смазка, дисперсант, намокрящ агент, разпадане, ароматизатор, цветни материали и други компоненти.

Таблетките са предпочитаната и най -широко използвана форма на доза при разработването на нови лекарства. Процесът на производство на таблетки включва предварителна обработка, дозиране, гранулиране, натискане на таблетки, покритие и други процеси. Сред тях процесът на гранулиране играе много важна роля в цялото производство на таблети, което е от голямо значение за предотвратяване на възможни проблеми в производствения процес на натискане на таблети и гарантиране на качеството на лекарствата. Например, ако количеството на свързващото вещество, добавено в процеса на гранулиране, е твърде малко и гранулите са твърде сухи, това ще доведе до лобове в процеса на натискане на таблети; Ако гранулите са твърде мокри, това ще доведе до лепкав удар, стипчив удар, неравномерни гранули и ако гранулите са твърде твърди, това също ще повлияе на разтварянето и т.н. Следователно овладяването на ключовите точки на процеса на гранулиране е задължителен курс за разработчиците на лекарства.

Проучване на различните техники за гранулиране на прах във фармацевтичното производство

Процесите на прахово гранулиране включват следните основни категории.

- мокра гранулация (често използваното представително оборудване е Високо срязване на гранулатор ): Материал + Свързващо вещество - Мокри гранули - изсушаване.

- Суха гранулация (често използваното представително оборудване е ролково уплътнителен гранулатор): чувствителни към топлина материали - навити в люспи - разбити на гранули

- Флуидизирано гранулиране на леглата (често използваното представително оборудване е флуидизиран гранулатор на сушилнята на леглото ): Материална флуидизация + Атомизация на свързващо вещество - Сушене - гранулиране

- Спрей гранулиране (често използваното представително оборудване е гранулатор на спрей): Материал + свързващо вещество в разтвора - сушене на спрей.

Разбиране

Тази статия иска главно да обсъди с вас Процес на гранулиране на флуидиран слой . Гранулирането на флуидизираното легла е смесването на суровини, гранулиране, сушене и други процеси, които са концентрирани в флуидизирания гранулатор на спрей за легло, за да изпълнят ефективно задачата за гранулиране.

Принципът на гранулирането е груб, както следва: Суровите и съставките материали в затвореното течноидизирано легло, а флуидизацията е да се постигне смесване на прах. Spray the gun in the conditions of atomization pressure and injection speed, and then spray the liquid into the raw material powder and gather the atomized droplets form around nuclear particles, continuous injection of liquid droplets in particle nuclear surface forms a liquid bridge, between the particles and particle nuclei together to promote the particles grew up continuously, after drying of liquid bridge between evaporation further solid bridge formation, namely porous particles get round форма; С увеличаването на насищането на течността размерът на частиците постепенно се увеличава и порьозността допълнително намалява. Това също е принцип на работа с флуидно спрей за спрей.

Компонентите и предимствата на оборудването за гранулиране на флуидираното легло

Оборудването на течността на леглата се състои главно от обезвлажняване (незадължително), първичен филтър, междинен филтър, високотемпературен филтър с висока ефективност (H13), нагревател с точен контрол на температурата, долна купа, подвижна купа на продукта с количка, течна камера, разширителна камера/къщичка на филтъра, пръскаща система и изпускателна въздуха. Структурата му отгоре надолу може да бъде разделена на три части на цилиндъра: най -горният цилиндър обикновено ще бъде монтиран вътре в торбата за филтър, главно за отстраняване на прах за вибрации; Средният цилиндър е цилиндрична камера за разширяване, материалът във възходящия въздушен поток и гравитацията надолу в резервоара за материал и реципрочното движение на камерата за разширяване, частиците, окачени в горещия сух въздух, за да образуват по -добро състояние на флуидизация; Долният цилиндър е резервоарът за зареждане, по този начин се добавя материалът. Има много предимства на едноетапното гранулиране на леглото, като смесването, гранулирането и изсушаването на материали, които се завършват в едно и също оборудване на легла, намалявайки голям брой оперативни връзки, спестявайки време за производство; подходящи параметри на процеса в обхвата на получените частици с равномерно размери, кръг, плавност и добра сгъваемост; Оборудването, затворено, за да се избегне ефективно летнето на фин прах, не само за предотвратяване на външно замърсяване на лекарствата, но и за намаляване на броя на операторите с него не само може да предотврати замърсяването на външното лекарство, но и да намали вероятността от контакт между оператора и дразнещи или токсични лекарства и помощни вещества, което е по -голямо в съответствие с изискванията на GMP; Висока степен на автоматизация, лесна за разширяване и възпроизвеждане.

Избор на ключови параметри за гранулиране в флуидирано легло

(1) Температура на входящия въздух

Температурата на входящия въздух на гранулирането на течностите трябва да се контролира в съответния диапазон според естеството на материала и размера на необходимите частици. Ако разтворителят на свързващото вещество е органичен разтворител като етанол, температурата на входящия въздух трябва да бъде малко по -ниска от тази на разтворител, като вода. In the case of other parameters remaining unchanged, if the inlet air temperature is too high, it can lead to premature drying and evaporation of the sprayed adhesive droplets, reducing the wettability and permeability of the material, forming a liquid bridge and reducing the cohesion, thus affecting the aggregation ability of the particles, forming particles of smaller size, while the temperature is too high may also cause changes in the nature of some temperature-sensitive материали. Температурата на входящия въздух е твърде ниска, което ще доведе до прекомерно намокряне на праха, а част от материалния прах ще се агломерира в клъстери помежду си и ще се придържа към стената на съда, не може да поддържа по -добро състояние на флуидизация, което е по -вероятно да причини течност. Специфичните настройки на температурата са зададени според различни материали и процеси.

(2) Изборът на входящата скорост на въздуха

Изборът на скоростта на входящия въздух в технологията за гранулиране на флуидизираното легло се основава на принципа, че флуидизираните частици на леглото винаги са в добро състояние на флуидизация. Доброто състояние на флуидизацията зависи главно от влагата и теглото на материала. В процеса на флуидирано едноетапно гранулиране, състоянието на материала се променя от състояние на сух прах в мокри частици и след това към сухи частици, скоростта на вентилатора трябва да се регулира постоянно, за да се осигури добро състояние на гранулиране чрез инвертор за контрол на скоростта. Когато суспензията се гранулира, честотата на вентилатора може да се увеличи умерено с постепенното увеличаване на влажността на частиците; Подходящият обем на въздуха може да направи материала в добро състояние на флуидизация, а топлинният обмен в балансирано състояние, благоприятно за гранулиране. Ако скоростта на вятъра е твърде голяма, материалът може да бъде прекалено издут към торбата за прах и прекалено много горещ въздушен поток през времето на единицата, което прави изтръпването на влагата на свързващото вещество твърде бързо, силата на свързване е отслабена, докато капчиците на свързващо вещество не могат да бъдат напълно контактни с материала, така че разпределението на размера на частиците да е широк, по -фин прах; И с увеличаването на скоростта на вятъра частиците са подложени на прекомерна сила на въздействие, водеща до твърде много абразия на частиците.

(3) Налягане на пръскане

Налягането на течността на спрей е несъгласен фактор, влияещ върху качеството на гранулацията. Налягането на спрей е процесът на силно диспергиране на свързващото вещество в атомизирани капчици по въздушен поток. Най -общо казано, размерът на налягането на спрея е обратно свързан с крайния размер на частиците. Колкото по -голямо е налягането на спрея, толкова по -малко е атомизираните капчици, толкова по -голяма е специфичната повърхност на капчиците, и по -бързата скорост на изпаряване на водата чрез горещ въздух, което прави размера на частиците по -малък; Обратно, колкото по -малко е налягането на пръскания, толкова по -голямо се образува капчиците, толкова по -големи капчиците могат да бъдат по -склонни да произвеждат по -големи бучки частици, а способността за намокриване на праха се намалява допълнително. Следователно, изборът на налягане в атомизацията трябва да се направи според работата на материала и инструмента, за да се направи подходящ избор. Налягането на накрайника на пръскането се регулира от контролния шкаф, за да се регулира налягането на сгъстено въздух, за да се регулира налягането на спрея.

(4) Избор на скорост на пръскане

Изборът на дебита на пръскане също е пряко свързан с размера на частиците. The spray flow rate is proportional to the size of the particle size, in the case of certain spray pressure, with the increase in spray speed, the atomized droplet size of the adhesive also increases, if the flow rate is too high, resulting in excessive humidity in the machine, the moisture on the surface of the wet particles can not be dried in time can lead to aggregation or adhesion into a group, the particle size of the particles thus become larger, more serious cases може да доведе до срутване на леглото; И обратно, когато дебитът е твърде нисък, размерът на частиците може да бъде допълнително намален, твърде много фин прах, пускането на определено време също може да доведе до запушване на пистолета, което значително ограничава ефективността. Следващата литература разглежда скоростта на пръскане и заключава, че когато налягането на спрея и температурата на входящия въздух/температурата на материала са постоянни, най -високата скорост на квалификация на частиците се получава при скорост на пръскане от 10 ml/min.

В обобщение, факторите, влияещи върху размера на частиците, се обобщават, както следва: В процеса на гранулиране действителната ситуация на полето на гранулирането трябва да се комбинира с цялостно коригиране на влияещите фактори за контрол на размера на частиците в подходящия диапазон.

Размер на частиците	Входящ обем на въздуха		Температура на входящия въздух		Налягане на течно спрей		Скорост на пръскане		Концентрация на свързващо вещество
	Голям	Малък	Голям	Малък	Голям	Малък	Голям	Малък	Голям	Малък
	Малък	Голям	Малък	Голям	Малък	Голям	Голям	Малък	Голям	Малък

В допълнение към горните параметри, има и фактори, които могат да повлияят на качеството на гранулирането, включително херметичност на флуидизираното легла и проверка на целостта на чантата, концентрацията на свързващо вещество, височината на пистолета, температурата на материала, входящата система на въздуха, каналите са твърде мръсни, за да причинят черни петна и т.н. Флуидизираното гранулиране на леглата е динамичен процес, в процеса на гранулиране трябва да наблюдаваме състоянието на флуидизацията на материала в реално време и навременното коригиране на параметрите, за да гарантираме, че качеството на нашите гранули е направено в добро състояние, така че последващото компресиране или покритие и т.н.

Как да подобрим качеството на гранулирането на гранулирането на течното легло

(1) Контрол на обема на въздуха

Регулирайте обема на входа на въздуха, за да накарате материалите в контейнера да заври и напълно смесени, а слоят за кипене няма лесно да надвишава дюзата. Първоначалният обем на въздуха на сухия гранулатор на течното легло не трябва да е твърде голям, в противен случай прахът ще заври твърде високо и ще се придържа към повърхността на торбата за филтър, причинявайки запушване на въздушния поток. Когато регулирате обема на въздуха, по -добре е обемът на входния въздух да е малко по -голям от обема на изпускателния въздух. Като цяло, след определяне на обема на въздуха, трябва само да регулирате обема на изпускателния въздух, за да постигнете подходящо състояние на кипене. Когато стартирате вентилатора, амортисьорът трябва да бъде затворен. След като вентилаторът работи, амортисьорът на отработените газове може постепенно да се увеличи, за да се създаде идеално състояние на кипене на материали.

(2) Температура на входящия въздух

Ако температурата на входящия въздух на гранулирането на течностите е твърде висока, размерът на частиците ще бъде намален и ако е твърде нисък, материалът ще бъде прекалено натрупан и ще образува агломерати. Ето защо е много важно да се контролира температурата по време на гранулиране на кипене.

Парата влиза в нагревателя, което води до нагряване на въздуха, докато преминава. Тъй като температурата се повишава и пада за определен период от време, когато парата се нагрява, е необходимо да се обърне внимание на предварителното управление и прогнозиране при настройване и регулиране. Personal experience, when using production equipment, when steam heating is heating up, there will be a buffer zone of about ten degrees, that is, the set temperature is 60°C, the temperature may rise to 70°C, and then gradually decrease and stabilize to 60°C, then if it is during the granulation process To adjust the temperature, you need to turn off the air inlet briefly in advance, or set the temperature about 10°C lower than the ideal temperature, and then adjust after Той е сравнително балансиран.

(3) Напръскайте скоростта на течността

Когато температурата достигне изискванията, може да се извърши гранулиране на спрей. По това време трябва да се контролират потока и налягането на сгъстения въздух и потока и скоростта на лепилото. В същото време трябва да се включи функцията на обратната страна (взривяване) на чантата за филтър. Издухване на всеки няколко секунди.

Колебанието на налягането на леглото обикновено е в рамките на ± 3%. Ако колебанието на налягането надвишава ± 10%, флуидизацията може да не е идеална.

Дебитът и налягането на сгъстения въздух и дебитът и дебитът на лепилото трябва да са подходящи, за да се гарантира подходящото разпределение на размера на частиците на продукта.

(4) Предотвратяване на залепване или утаяване

По време на процеса на разпръскване спадът на температурата на материала и температурата на въздуха. Когато те паднат до определена стойност, пръскането трябва да бъде спряно, за да се предотврати залепването или утаяването на стената. Когато температурата на материала се върне към първоначалната стойност, пръскането започва отново и този цикъл се повтаря, докато лепилото не се напръска. Необходимо е да се обърне внимание на максималната температура на вискозитета на различни лепила и да се регулира времето за задържане на температурата на материала при максимална температура на вискозитета според нуждите на продукта.

(5) Предотвратяване на образуването на торта

В спрей камерата материалът се влияе от газа и формата на контейнера, причинявайки движения нагоре и надолу от циркулацията от центъра към околността. Лепилото се напръсква от пистолета за пръскане. Праховият материал се залепва от лепилните капчици, агрегира се в частици и се нагрява. Въздушният поток отнема влагата и промяната в температурата на изхода трябва да се контролира. Мокрите частици са склонни да се слепват и да образуват торти. Има и други причини за образуването на торта: твърде много натоварване, така че трябва да гарантирате, че зареждането е подходящо; Частиците са твърде мокри и съдържанието на влага в частиците трябва да бъде намалено; Ако има мъртъв обем, първо изсушете част от материала и след това добавете останалите мокри частици или издайте шум, за да разклатите частиците.

(6) Количество на прах за натоварване

Обемът на пълнене трябва да е подходящ, не твърде много или твърде малко. Като цяло обемът на пълнене е около 60% -80% от обема на контейнера на гранулатора на течното легло. Твърде много или твърде малко ще повлияят на състоянието на кипене и гранулирането.

 

(7) Статично елиминиране

Контейнерът с флуидизиран гранулатор на леглото обикновено е оборудван със статично елиминационно устройство. Статичното електричество, генерирано от прахообразно триене, може да бъде елиминирано навреме. Някои производители оборудват устройството за статично елиминация с отделна сонда, която трябва да бъде поставена ръчно по време на употреба. Обърнете внимание на него по време на употреба и не трябва да го забравяте. Статичното електричество е основната причина за фини прахови адсорбции и торбички за събиране, като по този начин се отразява на разликата в налягането, състоянието на флуидизацията, неравномерното гранулиране и др. (Interlude: По време на друг пилотен тест, тъй като оборудването беше наскоро закупено, забравих да вмъкна електростатичната сонда, когато го използвам. По време на процеса на предварително загряване на материала установих, че материалът е получавал по -малко и по -малко. Повтаря се, че е установено, че се намира, че материалът е получавал по -малко и по -малко. По време на използването му, което го е използвало. По време на процеса на подгряване на материала установих, че материалът е по -малко и по -малко. Повтаря се, че е установено, че се намира, че материалът е получавал по -малко на колекцията.

(8) Лошо състояние на кипене

Чантата за събиране не се разклаща от дълго време и върху чантата има твърде много прахообразни; Височината на кипене е твърде висока, състоянието е интензивно, отрицателното налягане на леглото е твърде високо, а прахът се адсорбира върху чантата за събиране. Въздушният канал е блокиран, а входът и изходът на въздуха не са гладки.