Gefluideerd bedgranulatieprocesspunten van analyse

De betekenis van granulatie van vloeistofbed in het productieproces van tablet

Tabletten verwijzen naar tabletpreparaten gemaakt van medicijnen en geschikte hulpstoffen door middel van voorbereidingstechnologie. Tablet Samenstelling: origineel medicijn, vulmiddel, adsorbens, bindmiddel, smeermiddel, dispergeermiddel, bevochtigingsmiddel, desintegratie, smaakstof, kleurmaterialen en andere componenten.

Tabletten zijn de voorkeur en meest gebruikte doseringsvorm bij de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. Het productieproces van tablets omvat API -voorbehandeling, dosering, granulatie, tabletdrukken, coating en andere processen. Onder hen speelt het granulatieproces een zeer belangrijke rol in de hele tabletproductie, wat van groot belang is om mogelijke problemen in het productieproces van het persen van tablet te voorkomen en de kwaliteit van geneesmiddelen te waarborgen. Als bijvoorbeeld de hoeveelheid bindmiddel in het granulatieproces te klein is en de korrels te droog zijn, zal dit leiden tot lobben tijdens het persen van tablet; Als de korrels te nat zijn, zal dit leiden tot plakkerige punch, samentrekkende stoot, ongelijke korrels, en als de korrels te moeilijk zijn, zal dit ook de oplossing beïnvloeden, enzovoort. Daarom is het beheersen van de belangrijkste punten van het granulatieproces een verplichte cursus voor geneesmiddelenontwikkelaars.

Het verkennen van de verschillende poedergranulatietechnieken in farmaceutische productie

Poedergranulatieprocessen omvatten de volgende hoofdcategorieën.

- natte granulatie (vaak gebruikte representatieve apparatuur is Hoge afschuifgranulator ): materiaal + bindmiddel - natte korrels - drogen.

- Droge granulatie (vaak gebruikte representatieve apparatuur is roll -compactor granulator): warmtegevoelige materialen - gerold in vlokken - ondergebroken in korrels

- Gefluideerde bed granulatie (vaak gebruikte representatieve apparatuur is Gluïdiseerde beddroger granulator ): materiaal fluïdisatie + bindmiddelatomisatie - drogen - granulatie

- Spuitgranulatie (vaak gebruikte representatieve apparatuur is spuitgranulator): materiaal + bindmiddel in de oplossing - spuitdrogen.

Inzicht in het gefluïdiseerde bedgranulatieproces in farmaceutische productie

Dit artikel wil voornamelijk met u de Gefluideerd bed granulatieproces . Gefluideerde bed granulatie is het mengen van grondstoffen, granulatie, drogen en andere processen die geconcentreerd zijn in de gefluïdiseerde bedspraygranulator om de granulatietaak efficiënt te voltooien.

Het principe van granulatie is als volgt ruw: de ruwe en ingrediëntenmaterialen in het gesloten gefluïdiseerde bed en fluïdisatie is het bereiken van poedermenging. Spuit het pistool in de omstandigheden van de atomisatiedruk en injectiesnelheid, en spuit vervolgens de vloeistof in het grondstofpoeder en verzamel de geatomiseerde druppels vormen zich rond nucleaire deeltjes, continue injectie van vloeibare druppels in de deeltjes Nucleaire oppervlak vormt een vloeibare brug, tussen de deeltjes en deeltjes Get Ronde vorm; Met de toename van vloeistofverzadiging neemt de deeltjesgrootte geleidelijk toe en neemt de porositeit verder af. Dit is ook een vloeistof bedspray granulator werkprincipe.

De componenten en voordelen van gefluïdiseerde bedgranulatieapparatuur

Fluidized bed equipment is mainly composed of dehumidification (Optional), a Primary filter, an Intermediate filter, a high-temperature high-efficiency filter(H13 ), a heater with accurate temperature control, a bottom bowl, a movable product bowl with a trolley, a fluidized chamber, expansion chamber/filter housing, spraying system and exhaust air system. De structuur van boven naar beneden kan worden verdeeld in drie delen van de cilinder: de bovenste cilinder wordt in het algemeen geïnstalleerd in de filterzak, voornamelijk voor het verwijderen van trillingsstof; De middelste cilinder is een cilindrische expansiekamer, het materiaal in de opwaartse luchtstroom en neerwaartse zwaartekracht in de materiële tank en expansiekamer wederzijdse beweging, deeltjes gesuspendeerd in de hete droge lucht om een ​​betere vloeistof te vormen; De onderste cilinder is de laadtank, het materiaal wordt dus toegevoegd. Er zijn veel voordelen van gefluïdiseerd bedmalende granulatie, zoals het mengen, granulatie en het drogen van materialen die worden voltooid in dezelfde gefluïdiseerde bedapparatuur, waardoor een groot aantal operationele banden wordt verkort, waardoor de productietijd wordt bespaard; geschikte procesparameters binnen het bereik van de resulterende deeltjes van uniforme grootte, ronde, vloeibaarheid en goede samendrukbaarheid; Apparatuur gesloten om het vliegen van een fijn poeder effectief te vermijden, niet alleen om externe vervuiling van geneesmiddelen te voorkomen, maar ook om het aantal operators ermee te verminderen, kan niet alleen de externe besmetting van het medicijn voorkomen, maar ook de kans op contact tussen de operator en irritante of giftige geneesmiddelen en excipiënten te verminderen, die meer in lijn zijn met de GMP -vereisten; Hoge mate van automatisering, gemakkelijk te vergroten en zich voort te planten.

Selectie van belangrijke parameters voor granulatie in gefluïdiseerd bed

(1) Inlaatluchttemperatuur

De inlaatluchttemperatuur van de granulatie van de vloeistofbed moet binnen het juiste bereik worden geregeld volgens de aard van het materiaal en de grootte van de vereiste deeltjes. Als het oplosmiddel van het bindmiddel een organisch oplosmiddel is, zoals ethanol, moet de inlaatluchttemperatuur iets lager zijn dan die van een oplosmiddel zoals water. In het geval van andere parameters die ongewijzigd blijven, als de inlaatluchttemperatuur te hoog is, kan dit leiden tot voortijdige drogen en verdamping van de gespoten lijmdruppeltjes, waardoor de bevochtigbaarheid en de permeabiliteit van het materiaal wordt verminderd, is het een te hoog kan brengen in de aard van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de temperatuur van de Temperatuur. materialen. De inlaatluchttemperatuur is te laag, wat zal leiden tot overmatige bevochtiging van het poeder, en een deel van het materiaalpoeder zal in clusters met elkaar agglomereren en zich aan de wand van het vat hechten, kan geen betere fluïdisatietoestand behouden, die waarschijnlijker niet vloeiend is. Specifieke temperatuurinstellingen worden ingesteld volgens verschillende materialen en processen.

(2) De selectie van de inlaatluchtsnelheid

De selectie van de inlaatluchtsnelheid in gefluïdiseerd bed één-stappen granulatietechnologie is gebaseerd op het principe dat de gefluïdiseerde beddeeltjes zich altijd in een goede fluïdisatietoestand bevinden. De goede fluïdisatietoestand hangt voornamelijk af van het vocht en het gewicht van het materiaal. In het proces van gefluïdiseerd bed met één stap granulatie, verandert de toestand van het materiaal van droge poederstatus in natte deeltjes en vervolgens in droge deeltjes, de ventilatorsnelheid moet constant worden aangepast om een ​​goede toestand van granulatie door snelheidscontrole-omvormer te garanderen. Wanneer de slurry wordt gegranuleerd, kan de ventilatorfrequentie matig worden verhoogd met de geleidelijke toename van de deeltjesvochtigheid; Geschikt luchtvolume kan het materiaal in een goede fluïdisatietoestand en warmte -uitwisseling in een evenwichtige toestand maken, bevorderlijk voor granulatie. Als de windsnelheid te groot is, kan het materiaal te veel in de stofzak worden opgeblazen en te veel hete luchtstroom door de tijd van de eenheid, waardoor het vochtverlichting van het bindmiddel te snel is, is de bindkracht verzwakt, terwijl de bindmiddeldruppels niet volledig kunnen worden gecontacteerd met het materiaal zodat de deeltjesgrootteverdeling een breed, meer fijne poeder is; En met de toename van de windsnelheid worden de deeltjes onderworpen aan overmatige impactkracht die leidt tot te veel slijtage van de deeltjes.

(3) spuitdruk

Spuit vloeibare druk is een niet-verwaarlozen factor die de kwaliteit van de granulatie beïnvloedt. Spuitdruk is het proces van het zeer verspreiden van het bindmiddel in geatomiseerde druppels door de luchtstroom. Over het algemeen is de grootte van de spuitdruk omgekeerd omgekeerd gerelateerd aan de uiteindelijke deeltjesgrootte. Hoe groter de spuitdruk, hoe kleiner de geatomiseerde druppeltjes, hoe groter het specifieke oppervlak van de druppeltjes en hoe sneller de verdampingssnelheid van water door hete lucht, waardoor de deeltjesgrootte kleiner wordt; Omgekeerd, hoe kleiner de spuitdruk, hoe groter de gevormde druppeltjes, hoe groter de druppeltjes meer kans hebben om grotere klonten deeltjes te produceren, en het vermogen om het poeder nat te maken wordt verder verminderd. Daarom moet de keuze van de verstuiverdruk worden gemaakt volgens het materiaal- en instrumentprestaties om een ​​geschikte keuze te maken. De druk van het spuitmondstuk wordt aangepast door de regelkast om de persluchtdruk aan te passen om de spuitdruk aan te passen.

(4) Selectie van spuitsnelheid

De selectie van het spuitdebiet is ook direct gerelateerd aan de deeltjesgrootte. Het spuitdebiet is evenredig met de grootte van de deeltjesgrootte, in het geval van een bepaalde sproeipruk, met de toename van de spuitsnelheid, neemt de geatomiseerde druppelgrootte van de lijm ook toe, als de stroomsnelheid te hoog is, wat resulteert in een overmatige vochtigheid in de machine, kan het vocht op het oppervlak van het oppervlak niet worden gedroogd in de tijd, deeltjes in de loop van de deeltjes, het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van het oppervlak van de wettelijke kaders, kan het oppervlak van het oppervlak niet groter worden, kan deeltjes in de tijd worden geworden. leiden tot instorting van het bed; Omgekeerd, wanneer de stroomsnelheid te laag is, kan de deeltjesgrootte verder worden verminderd, te veel fijn poeder, een bepaalde tijd lopen kan ook het verstopping van het pistool veroorzaken, waardoor de efficiëntie aanzienlijk wordt beperkt. De volgende literatuur onderzoekt de spuitsnelheid en concludeert dat wanneer de spuitdruk en de inlaatluchttemperatuur/materiaaltemperatuur constant zijn, de kwalificatiesnelheid van de hoogste deeltjes wordt verkregen met een spuitsnelheid van 10 ml/min.

Samenvattend zijn de factoren die de deeltjesgrootte beïnvloeden als volgt samengevat: In het granulatieproces moet de werkelijke situatie van de veldgranulatie worden gecombineerd met een uitgebreide aanpassing van de beïnvloedende factoren om de deeltjesgrootte in het juiste bereik te regelen.

Naast de bovenstaande parameters zijn er ook factoren die de kwaliteit van de granulatie kunnen beïnvloeden, waaronder een fluïdiseerde bedelapparaat luchtdichtheid en integriteitscontrole van filtertas, bindmiddelconcentratie, pistoolhoogte, materiaaltemperatuur, luchtinlaatsysteem, kanalen zijn te vuil om zwarte vlekken te veroorzaken, enzovoort. Gefluideerde bed granulatie is een dynamisch proces, in het granulatieproces moeten we de toestand van fluïdisatie van het materiaal in realtime observeren, en tijdig aanpassende parameters om ervoor te zorgen dat de kwaliteit van onze korrels in een goede toestand wordt gemaakt, zodat de daaropvolgende compressie of coating, enz.

Hoe de granulatiekwaliteit van vloeistofbed granulatie te verbeteren

(1) Luchtvolumeregeling

Pas het luchtinlaatvolume aan om de materialen in de container te laten kook en volledig gemengd, en de kooklaag zal het mondstuk niet gemakkelijk overschrijden. Het initiële luchtvolume vloeistof beddroge granulator moet niet te groot zijn, anders kookt het poeder te hoog en hecht ze aan het oppervlak van de filterzak, waardoor luchtstroomobstructie wordt veroorzaakt. Bij het aanpassen van het luchtvolume is het beter dat het inlaatluchtvolume iets groter is dan het uitlaatluchtvolume. Over het algemeen hoeft u, nadat het luchtvolume is bepaald, alleen het volume van de uitlaatlucht aan te passen om een ​​geschikte kooktoestand te bereiken. Bij het starten van de ventilator moet de demper worden gesloten. Nadat de ventilator is uitgevoerd, kan de uitlaatdemper geleidelijk worden verhoogd om een ​​ideaal kooktoestand van materiaal te creëren.

(2) Inlaatluchttemperatuur

Als de inlaatluchttemperatuur van de granulatie van de vloeistofbed te hoog is, wordt de deeltjesgrootte verminderd en als deze te laag is, wordt het materiaal te veel gevoeld en wordt ze agglomeraten. Daarom is het erg belangrijk om de temperatuur te regelen tijdens kokende granulatie.

Stoom komt de verwarming binnen, waardoor de lucht wordt verwarmd terwijl deze erdoorheen gaat. Omdat de temperatuur stijgt en gedurende een bepaalde periode daalt wanneer de stoom wordt verwarmd, is het noodzakelijk om aandacht te besteden aan vooruitgang en voorspelling bij het instellen en aanpassen. Personal experience, when using production equipment, when steam heating is heating up, there will be a buffer zone of about ten degrees, that is, the set temperature is 60°C, the temperature may rise to 70°C, and then gradually decrease and stabilize to 60°C, then if it is during the granulation process To adjust the temperature, you need to turn off the air inlet briefly in advance, or set the temperature about 10°C lower than the ideal temperature, and then adjust nadat het relatief in evenwicht is.

(3) Spuit vloeibare snelheid

Wanneer de temperatuur de vereisten bereikt, kan spuitgranulatie worden uitgevoerd. Op dit moment moeten de stroom en druk van de gecomprimeerde lucht en de stroom en snelheid van de lijm worden geregeld. Tegelijkertijd moet de back-flushing (opgeblazen) functie van de filterzak worden ingeschakeld. Om de paar seconden terug.

De beddrukschommeling ligt in het algemeen binnen ± 3%. Als de drukfluctuatie ± 10%overschrijdt, is de fluïdisatie mogelijk niet ideaal.

De stroomsnelheid en druk van de perslucht en de stroomsnelheid en stroomsnelheid van de lijm moeten geschikt zijn om de juiste deeltjesgrootteverdeling van het product te waarborgen.

(4) Voorkom dat u vasthouden of bezinkt

Tijdens het spuitproces daalt de temperatuur van de materiaaltemperatuur en de temperatuurdaling van de lucht. Wanneer ze naar een bepaalde waarde vallen, moet het spuiten worden gestopt om muurstokken of sedimentatie te voorkomen. Wanneer de temperatuur van het materiaal terugkeert naar de oorspronkelijke waarde, begint het spuiten opnieuw en wordt deze cyclus herhaald totdat de lijm is gespoten. Het is noodzakelijk om aandacht te schenken aan de maximale viscositeitstemperatuur van verschillende lijmen en de retentietijd van de materiaaltemperatuur aan te passen bij de maximale viscositeitstemperatuur volgens de behoeften van het product.

(5) Voorkom cakevorming

In de spuitkamer wordt het materiaal beïnvloed door het gas en de vorm van de container, waardoor opwaartse en neerwaartse circulatiebewegingen van het midden naar de omgeving worden veroorzaakt. De lijm wordt gespoten uit het spuitpistool. Het poedermateriaal wordt gehouden door de lijmdruppeltjes, aggregeert in deeltjes en wordt verwarmd. De luchtstroom neemt vocht weg en de verandering in uitlaattemperatuur moet worden geregeld. Natte deeltjes blijven samenhangen en vormen cakes. Er zijn andere redenen voor de vorming van cake: te veel laden, dus u moet ervoor zorgen dat de lading geschikt is; De deeltjes zijn te nat en het vochtgehalte van de deeltjes moet worden verminderd; Als er een dood volume is, droge deel van het materiaal eerst en voeg vervolgens de resterende natte deeltjes toe of maak geluid om de deeltjes te schudden.

(6) Laadpoederhoeveelheid

Het vulvolume moet geschikt zijn, niet te veel of te weinig. Over het algemeen is het vulvolume ongeveer 60% -80% van het containervolume van de granulator voor vloeistofbed. Te veel of te weinig zal de kokende toestand en het granulatie -effect beïnvloeden.

(7) Statische eliminatie

De container met gefluïdiseerde bedgranulator is in het algemeen uitgerust met een statisch eliminatieapparaat. De statische elektriciteit die wordt gegenereerd door poederwrijving kan in de tijd worden geëlimineerd. Sommige fabrikanten rusten het statische eliminatieapparaat uit met een afzonderlijke sonde, die tijdens gebruik handmatig moet worden ingevoegd. Let erop tijdens gebruik en moet het niet vergeten. Statische elektriciteit is de belangrijkste oorzaak van de adsorptie- en verzamelzakken van fijne poeder, waardoor het drukverschil, de fluïdisatietoestand, ongelijke granulatie, enz. Beïnvloeden (intermezzo: tijdens een andere piloottest, omdat de apparatuur nieuw werd gekocht, vergat ik het in te voegen van het elektrostatische sonde bij het gebruik van het materiaal.

(8) Slechte kokende toestand

De verzamelzak is lange tijd niet geschud en er is teveel poeder geadsorbeerd op de tas; De kokende hoogte is te hoog, de toestand is intens, de negatieve druk van het bed is te hoog en het poeder wordt geadsorbeerd op de verzamelzak. Het luchtkanaal is geblokkeerd en de luchtinlaat en uitlaat zijn niet soepel.