Proses Granulasi Bed Fluidized Titik Analisis

Kepentingan granulasi katil cecair dalam proses pembuatan tablet

Tablet merujuk kepada persiapan tablet yang diperbuat daripada ubat -ubatan, dan excipients yang sesuai melalui teknologi penyediaan. Komposisi tablet: ubat asal, pengisi, penyerap, pengikat, pelincir, penyebaran, agen pembasahan, disintegrant, perasa, bahan warna, dan komponen lain.

Tablet adalah bentuk dos yang paling disukai dan paling banyak digunakan dalam pembangunan ubat -ubatan baru. Proses pembuatan tablet termasuk pretreatment API, dos, granulasi, penekan tablet, salutan, dan proses lain. Antaranya, proses granulasi memainkan peranan yang sangat penting dalam keseluruhan pengeluaran tablet, yang sangat penting untuk mencegah masalah yang mungkin dalam proses pengeluaran tablet menekan dan memastikan kualiti ubat -ubatan. Sebagai contoh, jika jumlah pengikat yang ditambah dalam proses granulasi terlalu kecil dan butiran terlalu kering, ia akan membawa kepada lobus dalam proses tablet menekan; Sekiranya granul terlalu basah, ia akan menyebabkan pukulan melekit, pukulan astringen, butiran yang tidak rata, dan jika granul terlalu keras, ia juga akan menjejaskan pembubaran dan sebagainya. Oleh itu, menguasai perkara utama proses granulasi adalah kursus wajib bagi pemaju dadah.

Meneroka teknik granulasi serbuk yang berbeza dalam pembuatan farmaseutikal

Proses granulasi serbuk termasuk kategori utama berikut.

- Granulasi basah (peralatan perwakilan yang biasa digunakan adalah Granulator ricih yang tinggi ): bahan + pengikat - granul basah - pengeringan.

- Granulasi kering (peralatan perwakilan yang biasa digunakan ialah granulator pemadat roller): Bahan sensitif haba - dilancarkan ke dalam serpihan - dipecahkan ke dalam granul

- Granulasi katil fluidized (peralatan perwakilan yang biasa digunakan adalah Granulator pengering katil fluidized ): Bahan Fluidization + pengikat pengikat - pengeringan - granulasi

- Spray granulation (peralatan perwakilan yang biasa digunakan adalah granulator semburan): bahan + pengikat ke dalam larutan - penyemburan semburan.

Memahami proses granulasi katil fluidized dalam pembuatan farmaseutikal

Artikel ini terutamanya ingin berbincang dengan anda Proses granulasi katil fluidized . Granulasi katil fluidized adalah pencampuran bahan mentah, granulasi, pengeringan, dan proses lain yang tertumpu di granulator semburan katil fluidized untuk menyelesaikan tugas granulasi dengan cekap.

Prinsip granulasi adalah kasar seperti berikut: bahan mentah dan bahan -bahan ke dalam katil fluidized tertutup, dan fluidisasi adalah untuk mencapai pencampuran serbuk. Sembur pistol dalam keadaan tekanan atomisasi dan kelajuan suntikan, dan kemudian semburkan cecair ke dalam serbuk bahan mentah dan kumpulkan titisan atom yang dibentuk di sekitar zarah nuklear, suntikan berterusan titisan cecair dalam permukaan nuklear zarah membentuk jambatan cecair, di antara zarah dan zarah -zarah yang dibesarkan secara berterusan. Dengan peningkatan ketepuan cecair, saiz zarah secara beransur -ansur meningkat, dan keliangan semakin berkurangan. Ini juga merupakan prinsip kerja granulator semburan bendalir.

Komponen dan kelebihan peralatan granulasi katil cair

Peralatan katil fluidized terutamanya terdiri daripada dehumidification (pilihan), penapis utama, penapis perantaraan, penapis kecekapan tinggi suhu tinggi (H13), pemanas dengan kawalan suhu yang tepat, mangkuk bawah, mangkuk produk yang bergerak dengan troli, ruang yang diketengahkan, ruang pengembangan/perumahan penapis, sistem spraying, sistem spraying, sistem spraying, sistem spraying. Strukturnya dari atas ke bawah boleh dibahagikan kepada tiga bahagian silinder: silinder paling atas biasanya akan dipasang di dalam beg penapis, terutamanya untuk penyingkiran habuk getaran; Silinder tengah adalah ruang pengembangan silinder, bahan di aliran udara ke atas dan graviti ke bawah dalam tangki bahan dan pergerakan pembesaran pergerakan timbal balik, zarah yang digantung di udara kering panas untuk membentuk keadaan pemalsuan yang lebih baik; Silinder yang lebih rendah adalah tangki pengecasan, bahan itu ditambah. Terdapat banyak kelebihan granulasi satu langkah yang diketengahkan, seperti pencampuran, granulasi, dan pengeringan bahan yang disiapkan dalam peralatan katil yang sama, mengurangkan sejumlah besar pautan operasi, menjimatkan masa pengeluaran; Parameter proses yang sesuai dalam julat zarah yang dihasilkan saiz seragam, bulat, ketidakstabilan, dan kebolehmampatan yang baik; Peralatan ditutup dengan berkesan mengelakkan terbang serbuk halus, bukan sahaja untuk mencegah pencemaran luaran ubat -ubatan, tetapi juga untuk mengurangkan bilangan pengendali dengan itu bukan sahaja dapat menghalang pencemaran luar ubat tetapi juga mengurangkan kemungkinan hubungan antara pengendali dan ubat -ubatan yang menjengkelkan dan toksik dan excipients, yang lebih sesuai dengan keperluan GMP; Tahap automasi yang tinggi, mudah membesarkan dan menghasilkan semula.

Pemilihan parameter utama untuk granulasi di tempat tidur yang digali

(1) suhu udara masuk

Suhu udara salur masuk granulasi katil cecair harus dikawal dalam julat yang sesuai mengikut sifat bahan dan saiz zarah yang diperlukan. Sekiranya pelarut pengikat adalah pelarut organik seperti etanol, suhu udara masuk harus sedikit lebih rendah daripada pelarut seperti air. Dalam hal parameter lain yang masih tidak berubah, jika suhu udara masuk terlalu tinggi, ia boleh menyebabkan pengeringan dan penyejatan pramatang dari titisan pelekat yang disembur, mengurangkan kebolehpercayaan bahan -bahan yang membentuk zarah, Beberapa bahan sensitif suhu. Suhu udara masuk terlalu rendah, yang akan membawa kepada pembasahan serbuk yang berlebihan, dan beberapa serbuk bahan akan menjadi aglomerat ke dalam kluster antara satu sama lain dan mematuhi dinding kapal tidak dapat mengekalkan keadaan pemahatan yang lebih baik, yang lebih cenderung menyebabkan cecair tidak dapat. Tetapan suhu tertentu ditetapkan mengikut bahan dan proses yang berbeza.

(2) pemilihan kelajuan udara masuk

Pemilihan halaju udara masuk dalam teknologi granulasi satu langkah fluidized adalah berdasarkan prinsip bahawa zarah-zarah katil fluidized sentiasa dalam keadaan pemahaman yang baik. Keadaan fluidisasi yang baik bergantung terutamanya pada kelembapan dan berat bahan. Dalam proses granulasi satu langkah yang dicairkan, keadaan perubahan material dari keadaan serbuk kering ke zarah basah dan kemudian untuk mengeringkan zarah, kelajuan kipas perlu diselaraskan secara berterusan untuk memastikan keadaan granulasi yang baik dengan penyongsang kawalan kelajuan. Apabila buburan dimusnahkan, kekerapan kipas dapat ditingkatkan secara sederhana dengan peningkatan secara beransur -ansur dalam kelembapan zarah; Jumlah udara yang sesuai boleh membuat bahan dalam keadaan pemalsuan yang baik, dan pertukaran haba dalam keadaan seimbang, yang kondusif untuk granulasi. Sekiranya kelajuan angin terlalu besar, bahan itu mungkin terlalu ditiup ke beg debu, dan aliran udara yang terlalu panas melalui masa unit, menjadikan volatilisasi kelembapan pengikat terlalu cepat, daya ikatan lemah, manakala titisan pengikat tidak dapat dihubungi sepenuhnya dengan bahan supaya pengedaran saiz zarah adalah serbuk yang lebih halus; Dan dengan peningkatan kelajuan angin, zarah -zarah tertakluk kepada daya impak yang berlebihan yang membawa kepada terlalu banyak lelasan zarah.

(3) Tekanan semburan

Tekanan cecair semburan adalah faktor yang tidak dapat diabaikan yang mempengaruhi kualiti granulasi. Tekanan semburan adalah proses penyebaran pengikat yang sangat tinggi ke dalam titisan atomisasi oleh aliran udara. Secara umumnya, saiz tekanan semburan adalah terbalik dengan saiz zarah akhir. Semakin besar tekanan semburan, semakin kecil titisan atomisasi, semakin besar kawasan permukaan tertentu titisan, dan semakin cepat kadar penyejatan air oleh udara panas, menjadikan saiz zarah lebih kecil; Sebaliknya, semakin kecil tekanan semburan, semakin besar titisan yang terbentuk, semakin besar titisan mungkin lebih cenderung menghasilkan rumpun zarah yang lebih besar, dan keupayaan untuk membasahi serbuk itu berkurang lagi. Oleh itu, pilihan tekanan atomisasi harus dibuat mengikut prestasi bahan dan instrumen untuk membuat pilihan yang sesuai. Tekanan muncung semburan diselaraskan oleh kabinet kawalan untuk menyesuaikan tekanan udara termampat untuk menyesuaikan tekanan semburan.

(4) Pemilihan kadar penyemburan

Pemilihan kadar aliran semburan juga berkaitan secara langsung dengan saiz zarah. Kadar aliran semburan adalah berkadar dengan saiz saiz zarah, dalam hal tekanan semburan tertentu, dengan peningkatan kelajuan semburan, saiz titisan atomisasi pelekat juga meningkat, jika kadar aliran terlalu tinggi, yang mengakibatkan kelembapan yang berlebihan ke dalam zarah -zarah tidak boleh dikeringkan pada waktu yang boleh dikerahkan pada waktu yang boleh dikerahkan pada waktu yang dapat dikeringkan pada waktu yang dapat dikeringkan pada waktu yang dapat dikerahkan pada waktu yang boleh dikeringkan ke dalam Kes -kes yang lebih serius boleh menyebabkan keruntuhan katil; Sebaliknya, apabila kadar aliran terlalu rendah, saiz zarah dapat dikurangkan lagi, serbuk yang terlalu halus, menjalankan masa tertentu juga boleh menyebabkan penyumbatan pistol, sangat mengehadkan kecekapan. Sastera berikut mengkaji kadar semburan dan menyimpulkan bahawa apabila tekanan semburan dan suhu udara masuk/suhu bahan adalah malar, kadar kelayakan zarah tertinggi diperolehi pada kadar semburan 10 ml/min.

Ringkasnya, faktor -faktor yang mempengaruhi saiz zarah diringkaskan seperti berikut: Dalam proses granulasi, keadaan sebenar granulasi medan harus digabungkan dengan pelarasan komprehensif faktor -faktor yang mempengaruhi untuk mengawal saiz zarah dalam julat yang sesuai.

Sebagai tambahan kepada parameter di atas, terdapat juga faktor -faktor yang boleh menjejaskan kualiti granulasi, termasuk alat kelemahan alat bedak dan pemeriksaan integriti beg penapis, kepekatan pengikat, ketinggian pistol, suhu bahan, sistem masuk udara, saluran terlalu kotor untuk menyebabkan bintik -bintik hitam dan sebagainya. Granulasi katil fluidized adalah proses yang dinamik, dalam proses granulasi kita perlu memerhatikan keadaan pemalsuan bahan dalam masa nyata, dan menyesuaikan parameter tepat pada masanya untuk memastikan kualiti granul kita dibuat dalam keadaan yang baik, supaya mampatan atau salutan berikutnya, dll.

Cara meningkatkan kualiti granulasi granulasi katil cecair

(1) kawalan kelantangan udara

Laraskan kelantangan masuk udara untuk membuat bahan -bahan dalam mendidih kontena dan bercampur sepenuhnya, dan lapisan mendidih tidak mudah melebihi muncung. Jumlah udara awal granulator kering bendalir tidak boleh terlalu besar, jika tidak, serbuk akan mendidih terlalu tinggi dan mematuhi permukaan beg penapis, menyebabkan halangan aliran udara. Apabila menyesuaikan jumlah udara, lebih baik bahawa jumlah udara masuk sedikit lebih besar daripada jumlah udara ekzos. Umumnya, selepas jumlah udara ditentukan, anda hanya perlu menyesuaikan jumlah udara ekzos untuk mencapai keadaan mendidih yang sesuai. Apabila memulakan kipas, peredam perlu ditutup. Selepas kipas berjalan, peredam ekzos boleh ditingkatkan secara beransur -ansur untuk mewujudkan keadaan mendidih bahan yang ideal.

(2) suhu udara masuk

Jika suhu udara masuk granulasi katil cecair terlalu tinggi, saiz zarah akan dikurangkan, dan jika terlalu rendah, bahan akan dibasuh dan membentuk aglomerat. Oleh itu, sangat penting untuk mengawal suhu semasa granulasi mendidih.

Steam memasuki pemanas, menyebabkan udara dipanaskan ketika ia melewati. Oleh kerana suhu meningkat dan jatuh dalam tempoh masa tertentu apabila stim dipanaskan, perlu memberi perhatian kepada kawalan dan ramalan awal apabila menetapkan dan menyesuaikan diri. Pengalaman peribadi, apabila menggunakan peralatan pengeluaran, apabila pemanasan stim dipanaskan, akan ada zon penampan kira -kira sepuluh darjah, iaitu, suhu yang ditetapkan adalah 60 ° C, suhu boleh naik ke 70 ° C, dan kemudian secara beransur -ansur menurun dan menstabilkan ke 60 ° C, maka jika ia adalah semasa untuk menyesuaikan diri dengan agak seimbang.

(3) semburkan kelajuan cecair

Apabila suhu mencapai keperluan, semburan granulasi boleh dijalankan. Pada masa ini, aliran dan tekanan udara termampat dan aliran dan halaju pelekat harus dikawal. Pada masa yang sama, fungsi backflushing (blow-up) beg penapis perlu dihidupkan. Blowback setiap beberapa saat.

Perubahan tekanan katil biasanya dalam ± 3%. Jika turun naik tekanan melebihi ± 10%, fluidisasi mungkin tidak sesuai.

Kadar aliran dan tekanan udara termampat dan kadar aliran dan kadar aliran pelekat perlu sesuai untuk memastikan pengagihan saiz zarah yang sesuai produk.

(4) Mencegah melekat atau menetap

Semasa proses penyemburan, suhu bahan dan penurunan suhu saluran udara. Apabila mereka jatuh ke nilai tertentu, penyemburan harus dihentikan untuk mencegah dinding melekat atau sedimentasi. Apabila suhu bahan kembali ke nilai asal, penyemburan bermula semula, dan kitaran ini diulang sehingga pelekat disembur. Adalah perlu untuk memberi perhatian kepada suhu kelikatan maksimum pelekat yang berbeza, dan menyesuaikan masa pengekalan suhu bahan pada suhu kelikatan maksimum mengikut keperluan produk.

(5) Mencegah pembentukan kek

Di dalam ruang semburan, bahan tersebut dipengaruhi oleh gas dan bentuk bekas, menyebabkan pergerakan peredaran ke atas dan ke bawah dari pusat ke persekitaran. Pelekat disembur dari pistol semburan. Bahan serbuk dipatuhi oleh titisan pelekat, agregat ke dalam zarah, dan dipanaskan. Aliran udara menghilangkan kelembapan, dan perubahan suhu outlet harus dikawal. Zarah -zarah basah cenderung melekat dan membentuk kek. Terdapat sebab -sebab lain untuk pembentukan kek: terlalu banyak memuatkan, jadi anda perlu memastikan bahawa pemuatan sesuai; Zarah terlalu basah, dan kandungan lembapan zarah perlu dikurangkan; Sekiranya terdapat jumlah mati, bahagian kering bahan terlebih dahulu dan kemudian tambahkan zarah basah yang tersisa atau buat bunyi bising untuk menggoncang zarah.

(6) Kuantiti serbuk beban

Jumlah pengisian harus sesuai, tidak terlalu banyak atau terlalu sedikit. Umumnya, jumlah pengisian adalah kira-kira 60% -80% daripada jumlah kontena granulator bendalir. Terlalu banyak atau terlalu sedikit akan menjejaskan kesan keadaan mendidih dan granulasi.

(7) Penghapusan statik

Bekas granulator katil fluidized biasanya dilengkapi dengan peranti penghapusan statik. Elektrik statik yang dihasilkan oleh geseran serbuk boleh dihapuskan pada waktunya. Sesetengah pengeluar melengkapkan peranti penghapusan statik dengan siasatan berasingan, yang perlu dimasukkan secara manual semasa penggunaan. Perhatikannya semasa penggunaan dan tidak boleh melupakannya. Elektrik statik adalah penyebab utama penjerapan serbuk halus dan beg pengumpulan, dengan itu mempengaruhi perbezaan tekanan, keadaan pemalsuan, granulasi yang tidak rata, dan lain -lain (Interlude: Semasa ujian perintis yang lain, kerana peralatan yang baru dibeli, saya terlupa untuk memasukkan probe elektrostatik apabila menggunakannya.

(8) Keadaan mendidih yang lemah

Beg koleksi tidak lama digoncang, dan terdapat terlalu banyak serbuk yang terserap di atas beg; Ketinggian mendidih terlalu tinggi, keadaannya sengit, tekanan negatif katil terlalu tinggi, dan serbuk diserap pada beg pengumpulan. Saluran udara disekat dan salur masuk dan saluran udara tidak lancar.