נקודות ניתוח של ניתוח מיטה מיטה נוזלית

המשמעות של גרגיר מיטת נוזלים בתהליך ייצור הטבליות

טבליות מתייחסות לתכשירי טבליות העשויים מתרופות, ותמציות מתאימות באמצעות טכנולוגיית הכנה. הרכב טבליות: תרופה מקורית, מילוי, ספיגה, קלסר, חומר סיכה, פיזור, חומר הרטבה, התפרקות, טעם, חומרי צבע ורכיבים אחרים.

טבליות הן צורת המינון המועדפת והנפוצה ביותר בפיתוח תרופות חדשות. תהליך הייצור של טבליות כולל טיפול מקדים של API, מינון, גרנולציה, לחיצה על טבליות, ציפוי ותהליכים אחרים. ביניהם, תהליך הגרנולציה ממלא תפקיד חשוב מאוד בכל ייצור הטבליות, שהוא בעל משמעות רבה כדי למנוע בעיות אפשריות בתהליך הייצור של לחיצה על הטבליות ולהבטיח את איכות התרופות. לדוגמה, אם כמות הקלסר שנוספה בתהליך הגרנולציה קטנה מדי והגרגירים יבשים מדי, זה יוביל לאונות בתהליך לחיצה על הטבליות; אם הגרגירים רטובים מדי, זה יוביל לאגרוף דביק, אגרוף מעולה, גרגירים לא אחידים, ואם הגרגירים קשים מדי, זה גם ישפיע על הפירוק וכן הלאה. לפיכך, שליטה בנקודות המפתח בתהליך הגרנולציה היא קורס חובה עבור מפתחי תרופות.

בחינת טכניקות גרגיר האבקה השונות בייצור התרופות

תהליכי גרגיר אבקה כוללים את הקטגוריות העיקריות הבאות.

- גרגיר רטוב (ציוד ייצוג נפוץ בדרך כלל הוא גרנולטור גזירה גבוהה ): חומר + קלסר - גרגירים רטובים - ייבוש.

- גרגיר יבש (ציוד מייצג נפוץ הוא גרנולטור קומפרטור רולר): חומרים רגישים לחום - מגולגל לפתיתים - נשבר לגרגירים

- גרגיר מיטה נוזלי (ציוד ייצוג נפוץ בדרך כלל הוא גרנולטור מייבש מיטה נוזלי ): נוזל חומרים + אריזת קלסר - ייבוש - גרנולציה

- גרנולציה ריסוס (ציוד ייצוג נפוץ הוא גרנולטור ריסוס): חומר + קלסר לתמיסה - ייבוש ריסוס.

הבנת תהליך גרגיר המיטה המנוזל בייצור התרופות

מאמר זה בעיקר רוצה לדון איתך תהליך גרגיר מיטה נוזלי . גרגיר מיטה נוזלי הוא ערבוב של חומרי גלם, גרנולציה, ייבוש ותהליכים אחרים המרוכזים בגרנולטור ריסוס המיטה המוזז כדי להשלים את משימת הגרנולציה ביעילות.

עקרון הגרנולציה הוא מחוספס כדלקמן: החומרים הגולמיים והמרכיבים למיטה הנוזלית הסגורה, והנוזל הוא להשיג ערבוב אבקה. ריססו את האקדח בתנאי לחץ האטומיזציה ומהירות ההזרקה, ואז ריססו את הנוזל לאבקת חומר הגלם ואוספים את הטיפות האומללות נוצרות סביב חלקיקים גרעיניים, הזרקה רציפה של טיפות נוזלים במשטח גרעיני החלקיקים יוצרים גשר נוזלי, בין החלקיקים של חלקיקים, בין חלקיקים של חלקיקים, בביצועים של חלקיקים, לאחר שחלקיקים של חלקיקים. צורה עגולה; עם עליית הרוויה הנוזלית, גודל החלקיקים עולה בהדרגה והנקבוביות יורדת עוד יותר. זהו גם עקרון עבודה של גרנולטור ריסוס מיטה נוזלי.

הרכיבים והיתרונות של ציוד גרגירי מיטה נוזלים

ציוד מיטה נוזלי מורכב בעיקר מדה-לחות (אופציונלי), פילטר ראשוני, פילטר ביניים, פילטר בעל יעילות גבוהה בטמפרטורה גבוהה (H13), תנור דוד עם בקרת טמפרטורה מדויקת, קערה תחתונה, קערת מוצר הניתנת לזזה עם עגלת אוויר, תא חדר נוזלי, חדר הרחבה/פילטר מאכלס, מערכת ריסוס ומערכת ריסוס. ניתן לחלק את המבנה שלו מלמעלה למטה לשלושה חלקים של הצילינדר: בדרך כלל יותקן הצילינדר העליון בתוך שקית המסנן, בעיקר להסרת אבק רטט; הצילינדר האמצעי הוא תא התפשטות גלילי, החומר בזרימת האוויר כלפי מעלה וכוח הכבידה כלפי מטה במיכל החומר ותנועה הדדית של תא ההרחבה, חלקיקים התלויים באוויר היבש החם ליצירת מצב נוזל טוב יותר; הצילינדר התחתון הוא מיכל הטעינה, כך מתווסף החומר. ישנם יתרונות רבים של גרגיר מיטה נוזלי שלב אחד, כמו ערבוב, גרנולציה וייבוש חומרים המושלמים באותו ציוד מיטה נוזלי, ומפחית מספר גדול של קישורים מבצעיים, וחוסך זמן ייצור; פרמטרים מתאימים לתהליך בטווח החלקיקים המתקבלים בגודל אחיד, עגול, נזילות ודחיסות טובה; ציוד שנסגר כדי להימנע באופן יעיל מהטסת אבקה דקה, לא רק כדי למנוע זיהום חיצוני של תרופות, אלא גם כדי להפחית את מספר המפעילים איתם לא רק יכול למנוע את הזיהום החיצוני של התרופה, אלא גם להפחית את הסיכוי למגע בין המפעיל לתרופות מעצבנות או רעילות ומצטיינים, וזה יותר בקנה אחד עם דרישות ה- GMP; דרגה גבוהה של אוטומציה, קלה להגדלה ולהתרבות.

בחירת פרמטרי מפתח לגרנולציה במיטה נוזלית

(1) טמפרטורת אוויר כניסה

יש לשלוט על טמפרטורת האוויר של הכניסה של גרגיר מיטת נוזלים בטווח המתאים בהתאם לאופי החומר וגודל החלקיקים הנדרשים. אם הממס של הקלסר הוא ממס אורגני כמו אתנול, טמפרטורת האוויר בכניסה צריכה להיות נמוכה מעט מזו של ממס כמו מים. במקרה של פרמטרים אחרים שנותרו ללא שינוי, אם טמפרטורת האוויר של הכניסה גבוהה מדי, היא יכולה להוביל לייבוש מוקדמת ולאידוי של טיפות הדבק המרוססות, ולהפחית את יכולת הרטיבות והחדירות של החומר, ויוצרים גשר נוזלי והפחתת גודל של גודל קטן יותר מדי, ובכך משפיעים על טמפרטורה של טמפרטורה, על פי טמפרטורה, על פי טמפרטורה, על פי טמפרטורה, על גודל גודל גבוה, חומרים. טמפרטורת האוויר של הכניסה נמוכה מדי, מה שיוביל להרטבה מוגזמת של האבקה, וחלק מאבקת החומר תתרחש לאשכולות זה עם זה ויקפידו על קיר הכלי לא יכול לשמור על מצב נוזל טוב יותר, מה שסביר יותר לגרום לנוזל צביעה. הגדרות טמפרטורה ספציפיות מוגדרות על פי חומרים ותהליכים שונים.

(2) בחירת מהירות האוויר בכניסה

בחירת מהירות האוויר בכניסה בטכנולוגיית גרנולציה של מיטה נוזלית מיטה אחת מבוססת על העיקרון כי חלקיקי המיטה המוזזים הם תמיד במצב נוזל טוב. מצב הנוזל הטוב תלוי בעיקר בלחות ובמשקל החומר. בתהליך של גרגיר מיטה נוזלי שלב אחד, מצב החומר משתנה ממצב אבקה יבשה לחלקיקים רטובים ואז לחלקיקים יבשים, יש להתאים את מהירות המאוורר ללא הרף כדי להבטיח מצב טוב של גרנולציה על ידי מהפך בקרת מהירות. כאשר המגרשים מגרשים, ניתן להגדיל את תדר המאוורר בינוני עם העלייה ההדרגתית בלחות החלקיקים; נפח אוויר מתאים יכול להפוך את החומר במצב נוזל טוב, ולהחלפת חום במצב מאוזן, המסייע לגרנולציה. אם מהירות הרוח גדולה מדי, החומר עשוי להיות מפוצץ מדי לשקית האבק, וזרימת אוויר חמה מדי דרך זמן היחידה, מה שהופך את התנודתית הלחות לקלסר מהר מדי, כוח המליטה נחלש, בעוד שלא ניתן ליצור קשר עם טיפות הקלסר עם החומר כך שהפצת גודל החלקיקים תהיה אבקה רחבה, עדינה יותר; ועם העלייה במהירות הרוח, החלקיקים נתונים לכוח השפעה מוגזם המוביל לשחיקה רבה מדי של החלקיקים.

(3) לחץ ריסוס

לחץ נוזלי ריסוס הוא גורם שאינו זנב המשפיע על איכות הגרנולציה. לחץ ריסוס הוא תהליך של פיזור הקלסר מאוד לטיפות אטומיות על ידי זרימת אוויר. באופן כללי, גודל לחץ הריסוס קשור הפוך לגודל החלקיקים הסופי. ככל שהלחץ הריסוס גדול יותר, ככל שהטיפות האטומיות קטנות יותר, כך שטח הפנים הספציפי גדול יותר של הטיפות, וקצב אידוי המים באוויר חם, מה שהופך את גודל החלקיקים לקטנים יותר; לעומת זאת, ככל שהלחץ הריסוס קטן יותר, ככל שהטיפות נוצרו גדולות יותר, ככל שהטיפות יתכן ויהיה סביר יותר שהטיפות יניבו גושים גדולים יותר של חלקיקים, והיכולת להרטיב את האבקה מופחתת עוד יותר. לפיכך, יש לבצע את הבחירה בלחץ האטומיזציה בהתאם לביצועי החומר והמכשירים כדי לבחור בחירה מתאימה. הלחץ של זרבובית הריסוס מותאם על ידי ארון הבקרה כדי להתאים את לחץ האוויר הדחוס כדי להתאים את לחץ הריסוס.

(4) בחירת קצב הריסוס

בחירת קצב זרימת הריסוס קשורה ישירות גם לגודל החלקיקים. קצב זרימת הריסוס הוא פרופורציונלי לגודל גודל החלקיקים, במקרה של לחץ ריסוס מסוים, עם העלייה במהירות הריסוס, גודל הטיפה האטומטי של הדבק עולה גם הוא, אם קצב הזרימה גבוה מדי, וכתוצאה מכך, וכתוצאה מכך, לחות מוגזמת במכונה, לחות על פני השטח של החלקיקים הרטובים, לא ניתן לייבש אותו בזמן, יכול להיות שהחלקיקים של חלקיקים גדולים יותר, לא ניתן לגודל של חלקיקים, על גודל העליות, של המיטה; לעומת זאת, כאשר קצב הזרימה נמוך מדי, גודל החלקיקים עשוי להיות מופחת עוד יותר, אבקה עדינה מדי, ריצה של זמן מסוים עשויה גם לגרום לסתימת האקדח, ולהגביל מאוד את היעילות. הספרות הבאה בוחנת את קצב הריסוס ומגיעה כי כאשר לחץ הריסוס וטמפרטורת האוויר/טמפרטורת חומר הכניסה קבועים, קצב ההסמכה הגבוה ביותר של החלקיקים מתקבל בקצב ריסוס של 10 מ'ל/דקה.

לסיכום, הגורמים המשפיעים על גודל החלקיקים מסוכמים כדלקמן: בתהליך הגרנולציה, יש לשלב את המצב בפועל של גרגיר השדה עם התאמה מקיפה של הגורמים המשפיעים כדי לשלוט על גודל החלקיקים בטווח המתאים.

גודל החלקיקים	נפח אוויר כניסה		טמפרטורת אוויר כניסה		ריסוס לחץ נוזלי		קצב ריסוס		ריכוז קלסר
	גָדוֹל	קָטָן	גָדוֹל	קָטָן	גָדוֹל	קָטָן	גָדוֹל	קָטָן	גָדוֹל	קָטָן
	קָטָן	גָדוֹל	קָטָן	גָדוֹל	קָטָן	גָדוֹל	גָדוֹל	קָטָן	גָדוֹל	קָטָן

בנוסף לפרמטרים שלעיל, ישנם גם גורמים שעשויים להשפיע על איכות הגרנולציה, כולל אטימות אוויר של מכשירי מיטה נוזלים ובדיקת שלמות שקית פילטר, ריכוז קלסר, גובה אקדח, טמפרטורת חומר, מערכת כניסת אוויר, תעלות מלוכלכות מכדי לגרום למקומות שחורים וכן הלאה. גרגיר מיטה נוזלי הוא תהליך דינאמי, בתהליך הגרנולציה עלינו לצפות במצב של נוזל החומר בזמן אמת, ולהתאים בזמן את הפרמטרים כדי להבטיח שאיכות הגרגרים שלנו תעשה במצב טוב, כך שהדחיסה או הציפוי הבאים וכו '.

כיצד לשפר את איכות הגרנולציה של גרגיר מיטת נוזלים

(1) בקרת נפח אוויר

התאם את נפח כניסת האוויר כדי להפוך את החומרים למיכל לרתיחה ומעורבבים במלואם, והשכבה הרותחת לא תעלה בקלות מהזרבובית. נפח האוויר הראשוני של גרנולטור יבש של מיטת נוזלים לא אמור להיות גדול מדי, אחרת האבקה תרתיח גבוה מדי ותקפיד על פני שקית המסנן, ותגרום לחסימת זרימת אוויר. בעת התאמת נפח האוויר, עדיף שנפח האוויר בכניסה גדול מעט יותר מנפח האוויר הפליטה. באופן כללי, לאחר קביעת נפח האוויר, עליך רק להתאים את נפח האוויר הפליטה כדי להשיג מצב רותח מתאים. כאשר מתחילים את המאוורר, צריך לסגור את המנחת. לאחר המאוורר פועל, ניתן להגדיל בהדרגה את מנחת הפליטה כדי ליצור מצב רתיחה חומרי אידיאלי.

(2) טמפרטורת אוויר כניסה

אם טמפרטורת האוויר של הכניסה של גרגיר מיטת נוזלים גבוהה מדי, גודל החלקיקים יופחת, ואם הוא נמוך מדי, החומר יוחלף יתר ויוצר אגרומרט. לכן חשוב מאוד לשלוט בטמפרטורה במהלך גרנולציה רותחת.

קיטור נכנס לתנור, וגורם לחימום של האוויר כשהוא עובר. מכיוון שהטמפרטורה עולה ונופלת לאורך פרק זמן מסוים כאשר הקיטור מחומם, יש צורך לשים לב לבקרה ותחזית מקדמת בעת הגדרה והתאמה. ניסיון אישי, בעת שימוש בציוד ייצור, כאשר חימום הקיטור מתחמם, יהיה אזור חיץ של כעשר מעלות, כלומר, טמפרטורת הסט היא 60 מעלות צלזיוס, הטמפרטורה עשויה לעלות ל -70 מעלות צלזיוס, ואז ירידה בהדרגה ומתייצבת ל 60 מעלות צלזיוס, ואז היא מתאימה לטמפרטורה של טמפרטורה, לאחר שהטמפרטורה של טמפרטורה היא בעקבות הטמפרטורה בעקבות ה- CORTHOR, לאחר מכן היא ב -10 מאוזן יחסית.

(3) ריסוס מהירות נוזלית

כאשר הטמפרטורה מגיעה לדרישות, ניתן לבצע גרגיר ריסוס. בשלב זה יש לשלוט בזרימה ולחץ של האוויר הדחוס ואת זרימת המהירות של הדבק. במקביל, יש להפעיל את הפונקציה של ההפקה האחורית (פיצוץ) של תיק המסנן. מכה כל כמה שניות.

תנודת לחץ המיטה היא בדרך כלל בתוך ± 3%. אם תנודת הלחץ עולה על ± 10%, ייתכן שהנוזל אינו אידיאלי.

קצב הזרימה והלחץ של האוויר הדחוס וקצב הזרימה וקצב הזרימה של הדבק צריכים להיות מתאימים כדי להבטיח את חלוקת גודל החלקיקים המתאימה של המוצר.

(4) למנוע הדבקה או התיישבות

בתהליך הריסוס, טמפרטורת החומר וטמפרטורת יציאת האוויר יורדת. כאשר הם יורדים לערך מסוים, יש להפסיק את הריסוס כדי למנוע הדבקה או משקעים. כאשר הטמפרטורה של החומר חוזרת לערך המקורי, הריסוס מתחיל שוב, ומחזור זה חוזר על עצמו עד לרסס את הדבק. יש לשים לב לטמפרטורת הצמיגות המרבית של דבקים שונים, ולהתאים את זמן השמירה של טמפרטורת החומר בטמפרטורת הצמיגות המרבית בהתאם לצרכי המוצר.

(5) למנוע היווצרות עוגה

בתא הריסוס, החומר מושפע מהגז ומצורת המכולה, וגורם תנועות זרימת זרימת מחזור כלפי מעלה ומטה מהמרכז לסביבה. הדבק מרוסס מאקדח הריסוס. חומר האבקה דבק על ידי טיפות הדבק, מצטבר לחלקיקים ומחומם. זרימת האוויר מסלקת לחות, ויש לשלוט על השינוי בטמפרטורת השקע. חלקיקים רטובים נוטים להיצמד זה לזה וליצור עוגות. ישנן סיבות נוספות להיווצרות עוגה: יותר מדי עומס, ולכן עליכם להבטיח שההעמסה מתאימה; החלקיקים רטובים מדי, ותכולת הלחות של החלקיקים צריכה להיות מופחתת; אם יש נפח מת, חלק יבש של החומר תחילה ואז הוסף את החלקיקים הרטובים הנותרים או השמיע רעש כדי לנער את החלקיקים.

(6) כמות אבקת עומס

נפח המילוי צריך להיות מתאים, לא יותר מדי או מעט מדי. באופן כללי, נפח המילוי הוא כ- 60% -80% מנפח המכולה של גרנולטור מיטת הנוזל. יותר מדי או מעט מדי ישפיעו על המצב הרותח ועל אפקט הגרנולציה.

 

(7) חיסול סטטי

המכולה של גרנולטור המיטה המוזזת מצוידת בדרך כלל במכשיר חיסול סטטי. ניתן לבטל את החשמל הסטטי שנוצר על ידי חיכוך אבקה בזמן. חלק מהיצרנים מציידים את מכשיר החיסול הסטטי בבדיקה נפרדת, שצריך להכניס ידנית במהלך השימוש. שימו לב אליו במהלך השימוש ואסור לשכוח זאת. חשמל סטטי הוא הגורם העיקרי לספיחת אבקת אבקת עדינה ושקיות איסוף, ובכך משפיע על הפרש הלחץ, מצב נוזל, גרנולציה לא אחידה וכו '(ביניים: במהלך בדיקת טייס אחרת, מכיוון שהציוד נרכש לאחרונה, שכחתי שהחומר יביא פחות את התצפית על החומר.

(8) מצב רתיחה לקוי

תיק האוסף לא התנער הרבה זמן, ויש יותר מדי אבקה שסופגת על התיק; הגובה הרותח גבוה מדי, המדינה אינטנסיבית, הלחץ השלילי במיטה גבוה מדי והאבקה נספגת על תיק האיסוף. צינור האוויר חסום וכניסת האוויר והיציאה אינם חלקים.