Proces procesu granulacji złoża fluidalnego analizy

Znaczenie granulacji złoża płynnego w procesie produkcji tabletów

Tabletki odnoszą się do preparatów tabletów wykonanych z leków i odpowiednich substancji zarobków poprzez technologię przygotowawczą. Skład tabletki: oryginalny lek, wypełniacz, adsorbent, spoiwo, smar, dyspergator, środek zwilżający, dezintegrant, aromat, materiały kolorowe i inne komponenty.

Tabletki są preferowaną i najczęściej stosowaną postacią dawkowania w rozwoju nowych leków. Proces produkcyjny tabletów obejmuje wstępne obróbkę API, dawkowanie, granulację, nacisk na tablet, powłokę i inne procesy. Wśród nich proces granulacji odgrywa bardzo ważną rolę w produkcji całej tabletu, co ma ogromne znaczenie, aby zapobiec możliwym problemom w procesie produkcyjnym naciskania tabletu i zapewnienia jakości leków. Na przykład, jeśli ilość spoiwa dodanego w procesie granulacji jest zbyt mała, a granulki są zbyt suche, doprowadzi to do płatów w procesie nacisku tabletu; Jeśli granulki są zbyt mokre, doprowadzi to do lepkiego uderzenia, ściągającego ciosu, nierównych granul, a jeśli granulki są zbyt twarde, wpłynie to również na rozpuszczenie i tak dalej. Dlatego opanowanie kluczowych punktów procesu granulacji jest obowiązkowym kursem dla twórców narkotyków.

Badanie różnych technik granulacji proszku w produkcji farmaceutycznej

Procesy granulacji w proszku obejmują następujące główne kategorie.

- Granulowanie na mokro (powszechnie używany reprezentatywny sprzęt jest Granulator wysokiego ścinania ): Materiał + spoiwo - mokre granulki - suszenie.

- Granulowanie na sucho (powszechnie używany reprezentatywny sprzęt to granulator kompaktora rolkowego): Materiały wrażliwe na ciepło - zwinięte w płatki - podzielone na granulki

- granulacja złoża fluidalnego (powszechnie stosowany reprezentatywny sprzęt jest Granulator suszarki złoża fluidalnego ): Fluidyzacja materiału + atomizacja spoiwa - suszenie - granulacja

- Granulowanie natryskowym (powszechnie stosowanym reprezentatywnym sprzętem jest granulator natryskowy): Materiał + spoiwa do roztworu - suszenie rozpylania.

Zrozumienie procesu granulacji złoża fluidalnego w produkcji farmaceutycznej

Ten artykuł głównie chce z tobą omówić Proces granulacji złoża fluidalnego . Granulowanie złoża fluidalnego to mieszanie surowców, granulacji, suszenia i innych procesów, które są skoncentrowane w fluidalnym granulatorze sprayu złoża, aby skutecznie wykonać zadanie granulacji.

Zasada granulacji jest szorstka w następujący sposób: materiały surowe i składników do zamkniętego złoża fluidalnego, a fluidyzacja ma osiągnąć mieszanie proszku. Spryskaj pistolet w warunkach ciśnienia atomizacji i prędkości wtrysku, a następnie spryskaj ciecz do proszku surowca i zbieraj rozpylone kropelki wokół cząstek jądrowych, ciągłe wstrzyknięcie kropelek ciekłej w powierzchni jądrowej cząstki tworzy mostek ciekłego między cząsteczkami i jądrami cząsteczkami razem, aby promować cząsteczki rosnące stale rosły. Wraz ze wzrostem nasycenia cieczy rozmiar cząstek stopniowo rośnie, a porowatość dodatkowo zmniejsza się. Jest to również zasada robocza granulatora sprayu płynowego.

Komponenty i zalety fluidalnego sprzętu do granlacji złoża

Sprzęt do złoża fluidalnego składa się głównie z osuszania (opcjonalnie), filtra pierwotnego, filtra pośredniego, wysokiej wydajności filtra o wysokiej wydajności (H13), grzejnika z dokładną kontrolą temperatury, dolnej miski, ruchomej miski z wózkiem, komorą fluidowaną, komorą ekspansji/obudowy filtra, rozpylania systemu spryskania i powietrza spalin. Jego strukturę od góry do dołu można podzielić na trzy części cylindra: najwyższy cylinder będzie ogólnie instalowany wewnątrz torby filtracyjnej, głównie do usuwania pyłu wibracyjnego; Środkowy cylinder jest cylindryczną komorą rozszerzającą, materiałem w przepływie powietrza w górę i grawitacji w dół w zbiorniku materiału i komorze rozszerzającej wzajemnej ruchu, cząstki zawieszone w gorącym suchym powietrzu, tworząc lepszy stan fluidalizacji; Dolny cylinder to zbiornik ładujący, w ten sposób dodaje się materiał. Istnieje wiele zalet jednopiętej granulacji złoża fluidalnego, takich jak mieszanie, granulacja i suszenie materiałów wykonane w tym samym sprzęcie do złoża fluidalnego, zmniejszając dużą liczbę powiązań operacyjnych, oszczędzając czas produkcji; odpowiednie parametry procesu w zakresie powstałych cząstek o jednolitym rozmiarze, okrągłym, płynności i dobrej ściśliwości; Sprzęt zamknięty w celu skutecznego uniknięcia leczenia drobnego proszku, nie tylko w celu zapobiegania zewnętrznym zanieczyszczeniu leków, ale także w celu zmniejszenia liczby operatorów, z którymi może nie tylko zapobiec zewnętrznym zanieczyszczeniu leku, ale także zmniejszyć ryzyko kontaktu między operatorem i irytującymi lub toksycznymi narkotykami i substancjami, które jest bardziej zgodne z wymaganiami GMP; Wysoki stopień automatyzacji, łatwy do powiększenia i odtworzenia.

Wybór kluczowych parametrów granulacji w złożu fluidalnym

(1) Temperatura powietrza wlotowego

Temperatura powietrza wlotowego granulacji złoża płynnego powinna być kontrolowana w odpowiednim zakresie zgodnie z naturą materiału i wielkości wymaganych cząstek. Jeśli rozpuszczalnik spoiwa jest rozpuszczalnikiem organicznym, takim jak etanol, temperatura powietrza wlotowego powinna być nieco niższa niż w przypadku rozpuszczalnika, takiej jak woda. W przypadku innych parametrów pozostających niezmienionych, jeśli temperatura powietrza wlotowego jest zbyt wysoka, może prowadzić do przedwczesnego suszenia i odparowania rozpylonych kropelek kleju, zmniejszając zwilżalność i przepuszczalność materiału, tworząc ciekł mostka i zmniejszając spójność, w ten sposób wpływa na agregację cząstek cząstek. Materiały. Temperatura powietrza wlotowego jest zbyt niska, co doprowadzi do nadmiernego zwilżania proszku, a część proszku materialnego aglomeracji do klastrów i przylegająca do ściany naczynia nie może utrzymać lepszego stanu fluidyzacji, co jest bardziej prawdopodobne, że powoduje płyn. Specyficzne ustawienia temperatury są ustawione zgodnie z różnymi materiałami i procesami.

(2) Wybór prędkości wlotowej

Wybór prędkości powietrza wlotowego w jednoetapowej technologii granulacji złoża fluidalnego opiera się na zasadzie, że cząsteczki złoża fluidalnego są zawsze w dobrym stanie fluidyzacji. Dobry stan fluidyzacji zależy głównie od wilgoci i masy materiału. W procesie jednoetapowego granulacji złoża fluidalnego stan materiału zmienia się ze stanu suchego proszku na cząstki mokre, a następnie na suche cząstki, prędkość wentylatora należy stale regulować, aby zapewnić dobry stan granulacji przez falownik kontrolny prędkości. Po granulowaniu zawiesiny częstotliwość wentylatora można umiarkowanie zwiększyć przy stopniowym wzroście wilgotności cząstek; Odpowiednia objętość powietrza może sprawić, że materiał w dobrym stanie fludyzacji i wymiana ciepła w stanie zrównoważonym, sprzyjając granulacji. Jeśli prędkość wiatru jest zbyt duża, materiał może być zbyt wysadzony na worku na kurz, a zbyt dużo gorącego przepływu powietrza przez czas jednostki, dzięki czemu ulotność wilgoci spoiwa zbyt szybka, siła wiązania jest osłabiona, podczas gdy kropelki spoiwa nie można w pełni skontaktować z materiałem, aby rozkład wielkości cząstek był szeroki, bardziej drobny proszek; Wraz ze wzrostem prędkości wiatru cząstki są poddawane nadmiernej sile uderzenia, prowadząc do zbyt dużego ścierania cząstek.

(3) Ciśnienie w sprayu

Spray ciśnienie cieczy jest nieistotnym czynnikiem wpływającym na jakość granulacji. Ciśnienie w natrysku to proces wysoce rozproszenia spoiwa w rozpylonych kropel przez przepływ powietrza. Ogólnie rzecz biorąc, rozmiar ciśnienia w sprayu jest odwrotnie związany z końcowym rozmiarem cząstek. Im większe ciśnienie w sprayu, tym mniejsze rozpylone kropelki, tym większa powierzchnia właściwej kropel i szybciej odparowywania wody przez gorące powietrze, co zmniejsza rozmiar cząstek; I odwrotnie, im mniejsze ciśnienie w sprayu, tym większe utworzone kropelki, tym większe krople mogą być bardziej prawdopodobne, że wytwarzają większe kępy cząstek, a zdolność do zmoczenia proszku jest dalsza zmniejszona. Dlatego wybór ciśnienia atomizacji należy dokonać zgodnie z wydajnością materiału i instrumentu, aby dokonać odpowiedniego wyboru. Ciśnienie dyszy sprayowej jest regulowane przez szafkę sterującą w celu regulacji ciśnienia sprężonego powietrza w celu regulacji ciśnienia w sprayu.

(4) Wybór szybkości opryskiwania

Wybór natężenia przepływu natryskowego jest również bezpośrednio związany z wielkością cząstek. Szybkość przepływu natryskowego jest proporcjonalna do wielkości wielkości cząstek, w przypadku pewnego ciśnienia w sprayu, wraz ze wzrostem prędkości sprayu, rozproszona wielkość kropli klesu również wzrasta, jeśli szybkość przepływu jest zbyt wysoka, co powoduje nadmierną wilgotność maszyny, wilgoć na powierzchni mokry cząsteczki nie może być suszona w czasie w czasie, może doprowadzić do agregacji lub adhezyjnej grupy, w ten sposób cząsteczki większe, więcej poważnych przypadków, może być większe, mogą być większe, może być większe, mogą być większe, mogą być większe, mogą być liderem. upadek łóżka; I odwrotnie, gdy natężenie przepływu jest zbyt niskie, wielkość cząstek może być jeszcze bardziej zmniejszona, zbyt dużo drobnego proszku, bieganie określonego czasu może również powodować zatkanie pistoletu, znacznie ograniczając wydajność. Poniższa literatura analizuje szybkość natryska i stwierdza, że ​​gdy ciśnienie natryskowe i temperatura powietrza na wlocie są stałe, najwyższa szybkość kwalifikacji cząstek uzyskuje się przy prędkości natryskowej 10 ml/min.

Podsumowując, czynniki wpływające na wielkość cząstek są podsumowane w następujący sposób: w procesie granulacji faktyczna sytuacja granulacji pola należy połączyć z kompleksową korektą czynników wpływających w celu kontrolowania wielkości cząstek w odpowiednim zakresie.

Rozmiar cząstek	Objętość powietrza wlotowego		Temperatura powietrza wlotowego		Spryskaj ciśnienie w cieczy		Szybkość rozpylania		Koncentracja spoiwa
	Duży	Mały	Duży	Mały	Duży	Mały	Duży	Mały	Duży	Mały
	Mały	Duży	Mały	Duży	Mały	Duży	Duży	Mały	Duży	Mały

Oprócz powyższych parametrów istnieją również czynniki, które mogą wpływać na jakość granulacji, w tym szczelność urządzenia z łóżkiem fluidalnym i kontrola integralności worków filtracyjnych, stężenie spoiwa, wysokość pistoletu, temperatura materiału, układ wlotowy powietrza, kanały są zbyt brudne, aby spowodować czarne plamy i tak dalej. Granulowanie złoża fluidalnego jest procesem dynamicznym, w procesie granulacji musimy zaobserwować stan fluidyzacji materiału w czasie rzeczywistym i terminowo dostosować parametry, aby zapewnić, że jakość naszych granulek jest wykonana w dobrym stanie, tak aby kolejna kompresja lub powlekanie itp.

Jak poprawić jakość granulacji granulacji złoża płynu

(1) Kontrola objętości powietrza

Dostosuj objętość wlotu powietrza, aby materiały w pojemniku zagotowały i w pełni wymieszane, a warstwa wrzenia nie łatwo przekroczy dyszy. Początkowa objętość powietrza suchego granulatora złoża płynnego nie powinna być zbyt duża, w przeciwnym razie proszek gotuje się zbyt wysoko i przylega na powierzchni torby filtracyjnej, powodując niedrożność przepływu powietrza. Podczas regulacji objętości powietrza lepiej jest, aby objętość powietrza wlotowego była nieco większa niż objętość powietrza spalin. Zasadniczo, po ustaleniu objętości powietrza, wystarczy dostosować objętość powietrza spalin, aby osiągnąć odpowiedni stan wrzenia. Podczas uruchamiania wentylatora tłumik musi zostać zamknięty. Po uruchomieniu wentylatora tłumik wydechowy można stopniowo zwiększać, aby stworzyć idealny stan wrzenia materiału.

(2) Temperatura powietrza wlotowego

Jeśli temperatura powietrza wlotowego granulacji złoża płynnego jest zbyt wysoka, rozmiar cząstek zostanie zmniejszony, a jeśli będzie zbyt niski, materiał będzie nadmiernie zdeptowany i tworzy aglomeraty. Dlatego bardzo ważne jest kontrolowanie temperatury podczas gotowania granulacji.

Para wchodzi do grzejnika, powodując ogrzewanie powietrza podczas przechodzenia. Ponieważ temperatura wzrasta i spada w pewnym okresie, kiedy para jest podgrzewana, należy zwrócić uwagę na kontrolę i przewidywanie podczas ustawiania i regulacji. Doświadczenie osobiste, stosując sprzęt produkcyjny, gdy ogrzewanie pary ogrzewa się, pojawi się strefa buforowa o około dziesięć stopni, to znaczy ustawiona temperatura wynosi 60 ° C, temperatura może wzrosnąć do 70 ° C, a następnie stopniowo obniżyć i ustabilizować do 60 ° C, to jeśli jest to podczas procesu granulowania, aby dostosować temperaturę, aby dostosować temperaturę, aby dostosować temperaturę, aby dostosować temperaturę, a następnie temperaturę, a następnie ustawić temperaturę, a następnie ustawić się, a następnie ustawić, a następnie ustawić się, a następnie wyrównywać temperaturę, a następnie ustawić się, a następnie ustawić się, a następnie ustawić się, a następnie ustawić. jest stosunkowo zrównoważony.

(3) Spryskowe prędkość cieczy

Gdy temperatura osiągnie wymagania, można przeprowadzić granulację natryskową. W tym czasie należy kontrolować przepływ i ciśnienie sprężonego powietrza oraz przepływ i prędkość kleju. Jednocześnie należy włączyć funkcję worka filtracyjnego (wydmuchanie). Blowback co kilka sekund.

Fluktuacja ciśnienia w łóżku wynosi na ogół ± 3%. Jeśli fluktuacja ciśnienia przekracza ± 10%, fluidyzacja może nie być idealna.

Szybkość przepływu i ciśnienie sprężonego powietrza oraz natężenie przepływu i natężenie przepływu kleju muszą być odpowiednie, aby zapewnić odpowiedni rozkład wielkości cząstek produktu.

(4) Zapobiegaj przyklejeniu lub osiedleniu się

Podczas procesu opryskiwania temperatura materiału i temperatura wylotu powietrza spadają. Kiedy spadną do określonej wartości, natryskiwanie należy zatrzymać, aby zapobiec przyklejeniu ściany lub sedymentacji. Gdy temperatura materiału powraca do pierwotnej wartości, rozpylenie zaczyna się od nowa, a cykl ten powtarza się, aż klej zostanie rozpylony. Konieczne jest zwrócenie uwagi na maksymalną temperaturę lepkości różnych klejów i dostosować czas retencji temperatury materiału w maksymalnej temperaturze lepkości zgodnie z potrzebami produktu.

(5) Zapobiegaj tworzeniu ciasta

W komorze natryskowej na materiał wpływa gaz i kształt pojemnika, powodując ruch w górę i w dół od środka do otoczenia. Klej jest rozpylany z pistoletu natryskowego. Materiał proszkowy jest przylegany przez krople kleju, agreguje się w cząstki i jest podgrzewany. Przepływ powietrza zabiera wilgoć, a zmianę temperatury wylotowej powinna być kontrolowana. Cząstki mokre mają tendencję do trzymania się i tworzenia ciast. Istnieją inne powody tworzenia ciasta: zbyt duże ładowanie, więc musisz upewnić się, że ładowanie jest odpowiednie; Cząstki są zbyt mokre, a zawartość wilgoci cząstek należy zmniejszyć; Jeśli jest martwa objętość, najpierw sucha część materiału, a następnie dodaj pozostałe mokre cząstki lub hałas, aby wstrząsnąć cząsteczkami.

(6) Obciążenie proszku

Objętość wypełniania powinna być odpowiednia, nie za dużo lub za mało. Zasadniczo objętość napełniania wynosi około 60–80% objętości pojemnika granulatora złoża płynnego. Zbyt dużo lub za mało wpłynie na stan wrzenia i efekt granulacji.

 

(7) Eliminacja statyczna

Pojemnik granulatora złoża fluidalnego jest ogólnie wyposażony w statyczne urządzenie eliminacyjne. Energia statyczna wytwarzana przez tarcie w proszku można wyeliminować w czasie. Niektórzy producenci wyposażają statyczne urządzenie eliminacyjne w osobną sondę, którą należy ręcznie wstawiać podczas użytkowania. Zwróć uwagę na to podczas użytkowania i nie mogę tego zapomnieć. Energia statyczna jest główną przyczyną drobnoziarnistej adsorpcji i zbiórki proszku, wpływając w ten sposób na różnicę ciśnienia, stan fluidalizacji, nierówną granulację itp. (Płasba: Podczas kolejnego testu pilotażowego, ponieważ sprzęt został nowo zakupiony, zapomniałem, że większość materiału stwierdziła, że ​​większość materiału była w stanie z kolekcji).

(8) Słaby stan gotowania

Torba zbiorcza nie wstrząsnęła od dawna, a na torbie jest zbyt dużo proszku; Wysokość wrzenia jest zbyt wysoka, stan jest intensywny, ciśnienie u podłoża jest zbyt wysokie, a proszek jest adsorbowany na torbie do zbierania. Kanał powietrzny jest blokowany, a wlot powietrza i wylot nie jest gładki.