Suyuqlangan yotoqli granulyatsiya jarayonining tahlil nuqtalari

Tabletkalarni ishlab chiqarish jarayonida suyuq qatlamli granulyatsiyaning ahamiyati

Tabletkalar deganda dori vositalaridan tayyorlangan planshet preparatlari va tayyorlash texnologiyasi orqali tegishli yordamchi moddalar tushuniladi. Tabletkalar tarkibi: asl dori, plomba, adsorbent, bog'lovchi, moylash, dispersant, namlovchi, parchalovchi, xushbo'ylashtiruvchi, rangli materiallar va boshqa komponentlar.

Tabletkalar yangi dori vositalarini ishlab chiqishda afzal qilingan va eng ko'p qo'llaniladigan dozalash shaklidir. Tabletkalarni ishlab chiqarish jarayoni API bilan oldindan ishlov berish, dozalash, granulyatsiya, planshetlarni bosish, qoplash va boshqa jarayonlarni o'z ichiga oladi. Ular orasida granulyatsiya jarayoni butun planshet ishlab chiqarishda juda muhim rol o'ynaydi, bu tabletkalarni presslash ishlab chiqarish jarayonida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan muammolarni oldini olish va dori vositalarining sifatini ta'minlash uchun katta ahamiyatga ega. Misol uchun, agar granulyatsiya jarayonida qo'shilgan bog'lovchi miqdori juda kichik bo'lsa va granulalar juda quruq bo'lsa, bu tabletkalarni bosish jarayonida loblarga olib keladi; agar granulalar juda nam bo'lsa, bu yopishqoq zarb, biriktiruvchi zarb, notekis granulalarga olib keladi va agar granulalar juda qattiq bo'lsa, u ham eritmaga ta'sir qiladi va hokazo. Shuning uchun granulyatsiya jarayonining asosiy nuqtalarini o'zlashtirish dori vositalarini ishlab chiquvchilar uchun majburiy kursdir.

Farmatsevtika ishlab chiqarishda changni granulyatsiya qilishning turli usullarini o'rganish

Chang granulyatsiya jarayonlari quyidagi asosiy toifalarni o'z ichiga oladi.

- nam granulyatsiya (Umumiy ishlatiladigan vakillik uskunalari yuqori kesish granulyatori ): material + bog'lovchi - nam granulalar - quritish.

- Quruq granulyatsiya (odatda qo'llaniladigan vakillik uskunasi rulonli zichlagichli granulyator): issiqlikka sezgir materiallar - parchalarga o'ralgan - granulalarga bo'lingan

- Suyuqlangan qatlamli granulyatsiya (Umumiy ishlatiladigan vakillik uskunalari suyultirilgan yotoqli quritgich granulyatori ): materialni suyuqliklash + biriktiruvchi atomizatsiya - quritish - granulyatsiya

- Spray granulyatsiyasi (Ko'p qo'llaniladigan vakillik uskunasi purkagichli granulyator): material + eritma ichiga biriktiruvchi - purkagich bilan quritish.

Farmatsevtika ishlab chiqarishda suyuqlashtirilgan yotoqli granulyatsiya jarayonini tushunish

Ushbu maqola asosan siz bilan muhokama qilishni xohlaydi suyuq qatlamli granülasyon jarayoni . Suyuqlangan qatlamli granulyatsiya - bu granulyatsiya vazifasini samarali bajarish uchun suyuq qatlamli buzadigan amallar granulyatorida to'plangan xom ashyo, granulyatsiya, quritish va boshqa jarayonlarni aralashtirish.

Granulyatsiya printsipi quyidagicha qo'poldir: xom ashyo va ingredientlar yopiq suyuqlik to'shagiga kiradi va suyuqlik aralashtirish kukunni aralashtirishga erishishdir. Qurolni atomizatsiya bosimi va in'ektsiya tezligi sharoitida püskürtün, so'ngra suyuqlikni xom ashyo kukuniga püskürtün va yadro zarralari atrofida hosil bo'lgan atomlashtirilgan tomchilarni to'plang, zarrachalar yadro yuzasida suyuqlik tomchilarini doimiy ravishda in'ektsiya qilish suyuq ko'prik hosil qiladi, zarrachalar va zarrachalar yadrolari o'rtasida zarrachalarni rag'batlantirish uchun birga zarrachalar, eva qattiq ko'prik o'rtasida doimiy ravishda o'sib boruvchi suyuqlik ko'prigi, doimiy ravishda o'sib boradi. gözenekli zarralar yumaloq shaklga ega bo'ladi; Suyuqlikning to'yinganligi oshishi bilan zarrachalar hajmi asta-sekin o'sib boradi va g'ovaklik yanada kamayadi. Bu, shuningdek, suyuq yotoqli buzadigan amallar granulyatorining ishlash printsipi.

Suyuqlangan yotoqli granulyatsiya uskunasining tarkibiy qismlari va afzalliklari

Suyuqlashtirilgan yotoq uskunalari asosan nam tozalash (ixtiyoriy), birlamchi filtr, oraliq filtr, yuqori haroratli yuqori samarali filtr (H13), haroratni aniq nazorat qiluvchi isitgich, pastki idish, trolleyli harakatlanuvchi mahsulot idishi, suyuq kamera, kengaytirish kamerasi / filtr korpusi, purkash tizimidan iborat. Uning tuzilishi yuqoridan pastgacha silindrning uch qismiga bo'linishi mumkin: eng yuqori silindr odatda filtr qopchasi ichiga o'rnatiladi, asosan vibratsiyali changni tozalash uchun; o'rta tsilindr silindrsimon kengayish kamerasi, yuqoriga havo oqimidagi material va material tankidagi va kengaytirish kamerasi o'zaro harakatidagi material, yaxshi suyuqlik holatini shakllantirish uchun issiq quruq havoda to'xtatilgan zarralar; pastki silindr zaryadlovchi tank bo'lib, material shu tarzda qo'shiladi. Suyultirilgan qatlamli bir bosqichli granulyatsiyaning ko'plab afzalliklari mavjud, masalan, bir xil suyuqlikli yotoq uskunasida materiallarni aralashtirish, granulyatsiya qilish va quritish, ko'p sonli operatsion aloqalarni qisqartirish, ishlab chiqarish vaqtini tejash; bir xil o'lchamdagi, yumaloq, suyuqlik va yaxshi siqilishga ega bo'lgan zarrachalar oralig'ida mos jarayon parametrlari; Nozik kukunning uchib ketishini samarali oldini olish uchun yopiq uskunalar, nafaqat dori vositalarining tashqi ifloslanishini oldini olish, balki operatorlar sonini kamaytirish uchun u nafaqat preparatning tashqi ifloslanishini oldini oladi, balki operator va bezovta qiluvchi yoki toksik dorilar va yordamchi moddalar o'rtasidagi aloqa ehtimolini kamaytiradi, bu GMP talablariga ko'proq mos keladi; yuqori darajadagi avtomatlashtirish, kattalashtirish va qayta ishlab chiqarish oson.

Suyultirilgan qatlamda granulyatsiya uchun asosiy parametrlarni tanlash

(1) Kirish havosining harorati

Suyuq qatlamli granulyatsiyaning kirish havosi harorati materialning tabiatiga va kerakli zarrachalarning o'lchamiga qarab tegishli diapazonda nazorat qilinishi kerak. Agar bog'lovchining erituvchisi etanol kabi organik erituvchi bo'lsa, kirish havosining harorati suv kabi erituvchining haroratidan bir oz past bo'lishi kerak. Boshqa parametrlar o'zgarmagan taqdirda, kirish havosining harorati juda yuqori bo'lsa, bu püskürtülmüş yopishtiruvchi tomchilarning muddatidan oldin qurishi va bug'lanishiga olib kelishi mumkin, materialning namlanishi va o'tkazuvchanligini pasaytiradi, suyuqlik ko'prigini hosil qiladi va yopishqoqlikni pasaytiradi, shu bilan birga zarrachalarning agregatsiya qobiliyatiga ta'sir qiladi, zarrachalarning juda kichik o'lchamlarini keltirib chiqarishi mumkin. ba'zi haroratga sezgir materiallarning tabiati. Kirish havosining harorati juda past, bu kukunning haddan tashqari namlanishiga olib keladi va material kukunining bir qismi bir-biri bilan klasterlarga to'planadi va idishning devoriga yopishib qoladi, bu esa suyuqlikning yaxshilanishiga olib kelishi mumkin. Maxsus harorat sozlamalari turli materiallar va jarayonlarga muvofiq o'rnatiladi.

(2) kirish havo tezligini tanlash

Suyultirilgan qatlamning bir bosqichli granulyatsiya texnologiyasida kirish havosining tezligini tanlash suyuq qatlam zarralari doimo yaxshi suyuqlik holatida bo'lish tamoyiliga asoslanadi. Yaxshi suyuqlik holati asosan materialning namligi va og'irligiga bog'liq. Suyultirilgan qatlamli bir bosqichli granulyatsiya jarayonida materialning holati quruq kukun holatidan ho'l zarrachalarga, keyin esa quruq zarrachalarga o'zgaradi, tezlikni nazorat qiluvchi inverter tomonidan yaxshi granulyatsiya holatini ta'minlash uchun fan tezligini doimiy ravishda sozlash kerak. Atlama granulyatsiyalanganda, zarrachalar namligining asta-sekin oshishi bilan fan chastotasi o'rtacha darajada oshirilishi mumkin; mos keladigan havo hajmi materialni yaxshi suyuqlik holatiga keltirishi va issiqlik almashinuvini muvozanatli holatda granulyatsiyaga olib kelishi mumkin. Agar shamol tezligi juda katta bo'lsa, material chang qopiga juda ko'p uchib ketishi mumkin va birlik vaqtida juda ko'p issiq havo oqimi bog'lovchi namlikning juda tez uchishiga olib keladi, bog'lash kuchi zaiflashadi, birlashtiruvchi tomchilar esa material bilan to'liq aloqa qila olmaydi, shuning uchun zarrachalar hajmining taqsimlanishi kengroq, nozikroq kukun bo'ladi; va shamol tezligining oshishi bilan zarralar zarrachalarning juda ko'p aşınmasına olib keladigan haddan tashqari ta'sir kuchiga duchor bo'ladi.

(3) Spray bosimi

buzadigan amallar suyuqligi bosimi granulyatsiya sifatiga ta'sir qiluvchi ahamiyatsiz omildir. Püskürtme bosimi havo oqimi bilan bog'lovchini atomlashtirilgan tomchilarga yuqori darajada tarqatish jarayonidir. Umuman olganda, buzadigan amallar bosimining o'lchami oxirgi zarracha hajmiga teskari bog'liqdir. Buzadigan amallar bosimi qanchalik katta bo'lsa, atomizatsiyalangan tomchilar qanchalik kichik bo'lsa, tomchilarning o'ziga xos sirt maydoni kattaroq bo'ladi va suvning issiq havo bilan bug'lanish tezligi tezroq bo'lib, zarracha hajmini kichikroq qiladi; aksincha, buzadigan amallar bosimi qanchalik kichik bo'lsa, tomchilar qanchalik katta bo'lsa, kattaroq tomchilar zarrachalarning katta bo'laklarini hosil qilish ehtimoli ko'proq bo'lishi mumkin va kukunni namlash qobiliyati yanada kamayadi. Shuning uchun, atomizatsiya bosimini tanlash tegishli tanlovni amalga oshirish uchun material va asbobning ishlashiga qarab amalga oshirilishi kerak. Buzadigan amallar bosimini sozlash uchun siqilgan havo bosimini sozlash uchun purkagichning bosimi nazorat kabinasi tomonidan o'rnatiladi.

(4) Püskürtme tezligini tanlash

Spray oqim tezligini tanlash ham zarrachalar hajmiga bevosita bog'liq. Buzadigan amallar oqimi tezligi zarracha hajmining o'lchamiga mutanosib bo'lib, ma'lum bir purkagich bosimi bo'lsa, püskürtme tezligining oshishi bilan yopishtiruvchi tomchilarning atomlashtirilgan hajmi ham oshadi, agar oqim tezligi juda yuqori bo'lsa, mashinada haddan tashqari namlik paydo bo'lishiga olib keladi, ho'l zarrachalar yuzasida namlik vaqt o'tishi bilan quritilmaydi yoki zarrachalar guruhiga biriktirilishiga olib kelishi mumkin. zarrachalar kattalashadi, jiddiyroq holatlar to'shakning qulashiga olib kelishi mumkin; aksincha, oqim tezligi juda past bo'lsa, zarracha hajmi yanada kamayishi mumkin, juda ko'p nozik kukun, ma'lum bir vaqtni ishlatish ham qurolning tiqilib qolishiga olib kelishi mumkin, bu esa samaradorlikni sezilarli darajada cheklaydi. Quyidagi adabiyotlar püskürtme tezligini o'rganadi va purkash bosimi va kirish havosining harorati / material harorati doimiy bo'lganda, eng yuqori zarracha kvalifikatsiya tezligi 10 ml / min püskürtme tezligida olinadi, degan xulosaga keladi.

Xulosa qilib aytganda, zarracha hajmiga ta'sir qiluvchi omillar quyidagicha umumlashtiriladi: Granulyatsiya jarayonida dala granulyatsiyasining haqiqiy holati tegishli diapazonda zarracha hajmini nazorat qilish uchun ta'sir etuvchi omillarni kompleks sozlash bilan birlashtirilishi kerak.

Zarrachalar hajmi	Kirish havosining hajmi		Kirish havosining harorati		Suyuqlik bosimini püskürtün		püskürtme tezligi		Birlashtiruvchi kontsentratsiya
	Katta	Kichik	Katta	Kichik	Katta	Kichik	Katta	Kichik	Katta	Kichik
	Kichik	Katta	Kichik	Katta	Kichik	Katta	Katta	Kichik	Katta	Kichik

Yuqoridagi parametrlarga qo'shimcha ravishda, granulyatsiya sifatiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan omillar ham mavjud, ular orasida suyuqlashtirilgan yotoq qurilmasining havo o'tkazmasligi va filtri sumkasining yaxlitligini tekshirish, biriktiruvchi konsentratsiya, qurol balandligi, material harorati, havo kirish tizimi, kanallar qora dog'lar paydo bo'lishi uchun juda iflos va hokazo. Suyuqlangan qatlamli granulyatsiya dinamik jarayon bo'lib, granulyatsiya jarayonida biz real vaqt rejimida materialning suyuqlik holatini kuzatishimiz va granulalarimiz sifati yaxshi holatda bo'lishini ta'minlash uchun parametrlarni o'z vaqtida sozlashimiz kerak, shunda keyingi siqilish yoki qoplama va hokazo.

Suyuq qatlamli granulyatsiyaning granulyatsiya sifatini qanday yaxshilash mumkin

(1) Havo hajmini boshqarish

Idishdagi materiallarni qaynatish va to'liq aralashtirish uchun havo kirish hajmini sozlang va qaynab turgan qatlam ko'krakdan osongina oshib ketmaydi. Suyuq yotqizilgan quruq granulyatorning dastlabki havo hajmi juda katta bo'lmasligi kerak, aks holda kukun juda yuqori qaynatiladi va filtr qopchasi yuzasiga yopishadi, bu esa havo oqimining to'siq bo'lishiga olib keladi. Havo hajmini sozlashda, kirish havosining hajmi chiqindi havo hajmidan biroz kattaroq bo'lishi yaxshiroqdir. Odatda, havo miqdori aniqlangandan so'ng, mos qaynash holatiga erishish uchun faqat chiqindi havo hajmini sozlashingiz kerak. Fanni ishga tushirganda, damperni yopish kerak. Fan ishlagandan so'ng, materialning ideal qaynash holatini yaratish uchun egzoz damperini asta-sekin oshirish mumkin.

(2) Kirish havosining harorati

Suyuq qatlam granulyatsiyasining kirish havosi harorati juda yuqori bo'lsa, zarracha hajmi kamayadi va agar u juda past bo'lsa, material haddan tashqari namlanadi va aglomeratlar hosil qiladi. Shuning uchun granulyatsiyani qaynatishda haroratni nazorat qilish juda muhimdir.

Bug 'isitgichga kiradi, bu havo o'tib ketayotganda qizib ketishiga olib keladi. Bug 'isitish vaqtida harorat ma'lum vaqt davomida ko'tarilib, pasayganligi sababli, sozlash va sozlashda oldindan nazorat qilish va bashorat qilishga e'tibor berish kerak. Shaxsiy tajriba, ishlab chiqarish uskunasidan foydalanganda, bug 'isitish qizdirilganda, taxminan o'n daraja bufer zonasi bo'ladi, ya'ni o'rnatilgan harorat 60 ° C, harorat 70 ° C gacha ko'tarilishi mumkin, keyin esa asta-sekin pasayib, 60 ° C ga barqarorlashadi, keyin agar u granulyatsiya jarayonida bo'lsa, haroratni sozlash uchun haroratni oldindan o'rnatish uchun haroratni oldindan o'chirib qo'yish kerak. ideal haroratni o'rnating va nisbatan muvozanatlashganidan keyin sozlang.

(3) Sprey suyuqlik tezligi

Harorat talablarga yetganda, buzadigan amallar granulyatsiyasi amalga oshirilishi mumkin. Bu vaqtda siqilgan havo oqimi va bosimi va yopishtiruvchi oqim va tezlikni nazorat qilish kerak. Shu bilan birga, filtr qopini qayta yuvish (portlash) funksiyasini yoqish kerak. Har bir necha soniyada zarba.

To'shak bosimining o'zgarishi odatda ± 3% ichida. Agar bosim o'zgarishi ±10% dan oshsa, suyuqlik ideal bo'lmasligi mumkin.

Siqilgan havoning oqim tezligi va bosimi va yopishqoqning oqim tezligi va oqim tezligi mahsulotning tegishli zarracha hajmi taqsimlanishini ta'minlash uchun mos bo'lishi kerak.

(4) yopishib qolish yoki cho'kishning oldini oling

Püskürtme jarayonida materialning harorati va havo chiqishi harorati pasayadi. Ular ma'lum bir qiymatga tushganda, devorga yopishmaslik yoki cho'ktirishni oldini olish uchun püskürtmeyi to'xtatish kerak. Materialning harorati asl qiymatiga qaytganda, püskürtme yana boshlanadi va bu tsikl yopishtiruvchi püskürtülguncha takrorlanadi. Turli xil yopishtiruvchi moddalarning maksimal viskozite haroratiga e'tibor berish va mahsulotning ehtiyojlariga muvofiq maksimal yopishqoqlik haroratida material haroratini ushlab turish vaqtini sozlash kerak.

(5) Kek shakllanishiga yo'l qo'ymaslik

Püskürtme kamerasida materialga gaz va idishning shakli ta'sir qiladi, bu esa markazdan atrofga yuqoriga va pastga aylanish harakatlarini keltirib chiqaradi. Yopishtiruvchi buzadigan amallar tabancasından püskürtülür. Kukunli material yopishtiruvchi tomchilar bilan yopishtiriladi, zarrachalarga agregatlanadi va isitiladi. Havo oqimi namlikni olib tashlaydi va chiqish haroratining o'zgarishini nazorat qilish kerak. Nam zarralar bir-biriga yopishib, keklarni hosil qiladi. Kek hosil bo'lishining boshqa sabablari ham bor: juda ko'p yuklash, shuning uchun siz yuklashning mos kelishini ta'minlashingiz kerak; zarralar juda nam bo'lib, zarrachalarning namligini kamaytirish kerak; agar o'lik hajm bo'lsa, avval materialning bir qismini quriting va keyin qolgan ho'l zarralarni qo'shing yoki zarralarni silkitish uchun shovqin qiling.

(6) Yuklash kukuni miqdori

To'ldirish hajmi mos bo'lishi kerak, juda ko'p yoki juda kam emas. Odatda, to'ldirish hajmi suyuq qatlamli granulatorning konteyner hajmining taxminan 60% -80% ni tashkil qiladi. Juda ko'p yoki juda oz qaynash holatiga va granulyatsiya ta'siriga ta'sir qiladi.

 

(7) Statik yo'qotish

Suyultirilgan qatlamli granulyatorning idishi odatda statik yo'q qilish moslamasi bilan jihozlangan. Kukun ishqalanishi natijasida hosil bo'lgan statik elektrni o'z vaqtida yo'q qilish mumkin. Ba'zi ishlab chiqaruvchilar statik yo'q qilish moslamasini alohida prob bilan jihozlashadi, uni ishlatish vaqtida qo'lda kiritish kerak. Foydalanish vaqtida unga e'tibor bering va buni esdan chiqarmaslik kerak. Statik elektr nozik chang adsorbsiyasi va yig'ish sumkalarining asosiy sababi bo'lib, bosim farqiga, suyuqlik holatiga, notekis granulyatsiyaga va hokazolarga ta'sir qiladi. (Interlude: Yana bir tajriba sinovi paytida, uskuna yangi sotib olinganligi sababli, men uni ishlatishda elektrostatik zondni kiritishni unutib qo'ydim. Materialni oldindan qizdirish jarayonida, men materialning eng ko'p qayta ishlanganligini yoki kamroq e'lon qilinganligini aniqladim. yig'ish sumkasi)

(8) Yomon qaynash holati

Yig'ish sumkasi uzoq vaqt davomida silkitmagan va sumkada juda ko'p chang adsorbsiyalangan; qaynash balandligi juda yuqori, holat qizg'in, yotoq salbiy bosimi juda yuqori va chang yig'ish sumkasida adsorbsiyalangan. Havo kanali bloklangan va havo kirish va chiqishi silliq emas.