Fluidiseret sengegranuleringsprocesanalysepunkter

Betydningen af ​​granulering af væskeseng i tabletproduktionsprocessen

Tabletter henviser til tabletpræparater lavet af lægemidler og passende excipienser gennem forberedelsesteknologi. Tabletsammensætning: originalt lægemiddel, fyldstof, adsorbent, bindemiddel, smøremiddel, dispergeringsmiddel, befugtningsmiddel, opløsningsmiddel, aroma, farvematerialer og andre komponenter.

Tabletter er den foretrukne og mest anvendte doseringsform i udviklingen af ​​nye lægemidler. Fremstillingsprocessen for tabletter inkluderer API -forbehandling, dosering, granulering, tabletpresning, belægning og andre processer. Blandt dem spiller granuleringsprocessen en meget vigtig rolle i hele tabletproduktionen, hvilket er af stor betydning for at forhindre mulige problemer i produktionsprocessen for tabletpresning og sikre kvaliteten af ​​medicin. For eksempel, hvis mængden af ​​bindemiddel, der er tilsat i granuleringsprocessen, er for lille, og granulaterne er for tørre, vil den føre til lober i processen med tabletpresning; Hvis granulaterne er for våde, vil det føre til klistret stans, snerpende stans, ujævne granuler, og hvis granulaterne er for hårde, vil det også påvirke opløsningen og så videre. Derfor er det at mestre de vigtigste punkter i granuleringsprocessen et obligatorisk kursus for lægemiddeludviklere.

Udforskning af de forskellige pulvergranuleringsteknikker i farmaceutisk fremstilling

Pulvergranuleringsprocesser inkluderer følgende hovedkategorier.

- Våd granulering (almindeligt anvendt repræsentativt udstyr er Granulator med høj forskydning ): Materiale + bindemiddel - våde granuler - tørring.

- Tør granulering (almindeligt anvendt repræsentativt udstyr er rullekompaktorgranulator): Varmefølsomme materialer - rullet i flager - brudt i granuler

- Fluidiseret sengegranulering (almindeligt anvendt repræsentativt udstyr er fluidiseret seng tørretumbler granulator ): materiel fluidisering + bindemiddelforstindende - tørring - granulering

- Sprøjtegranulering (almindeligt anvendt repræsentativt udstyr er spray granulator): materiale + bindemiddel i opløsningen - spraytørring.

Forståelse af den fluidiserede sengegranuleringsproces i farmaceutisk fremstilling

Denne artikel ønsker hovedsageligt at diskutere med dig Fluidiseret sengegranuleringsproces . Fluidiseret sengegranulering er blanding af råmaterialer, granulering, tørring og andre processer, der er koncentreret i den fluidiserede sengespray granulator for at afslutte granuleringsopgaven effektivt.

Princippet om granulering er ru som følger: RAW- og ingrediensmaterialerne i den lukkede fluidiserede seng, og fluidisering er at opnå pulverblanding. Spray the gun in the conditions of atomization pressure and injection speed, and then spray the liquid into the raw material powder and gather the atomized droplets form around nuclear particles, continuous injection of liquid droplets in particle nuclear surface forms a liquid bridge, between the particles and particle nuclei together to promote the particles grew up continuously, after drying of liquid bridge between evaporation further solid bridge formation, namely porous particles get round shape; Med stigningen i flydende mætning øges partikelstørrelsen gradvist, og porøsiteten falder yderligere. Dette er også en fluidbedspray granulator arbejdsprincip.

Komponenterne og fordele ved fluidiseret sengegranuleringsudstyr

Fluidiseret sengudstyr er hovedsageligt sammensat af affugtning (valgfrit), et primært filter, et mellemfilter, et højtemperatur med høj effektivitetsfilter (H13), en varmeapparat med nøjagtigt temperaturstyring, et bundskål, en bevægelig produktskål med en vogn, et fluidiseret kammer, ekspansionskammer/filterhus, sprayingssystem og udstødningsluftsystem. Dens struktur fra top til bund kan opdeles i tre dele af cylinderen: den øverste cylinder vil generelt blive installeret inde i filterposen, hovedsageligt til fjernelse af vibrationsstøv; Den midterste cylinder er et cylindrisk ekspansionskammer, materialet i den opadgående luftstrøm og nedadgående tyngdekraft i materialetanken og ekspansionskammerets gensidige bevægelse, partikler ophængt i den varme tørre luft for at danne en bedre fluidiseringstilstand; Den nedre cylinder er opladningstanken, materialet tilsættes således. Der er mange fordele ved fluidiseret seng en-trins granulering, såsom blanding, granulering og tørring af materialer, der er afsluttet i det samme fluidiserede sengeudstyr, hvilket reducerer et stort antal operationelle links, hvilket sparer produktionstid; Egnede procesparametre inden for området for de resulterende partikler af ensartet størrelse, rund, fluiditet og god kompressibilitet; Udstyr lukket for effektivt at undgå flyvning af et fint pulver, ikke kun for at forhindre ekstern forurening af medikamenter, men også for at reducere antallet af operatører med det kan ikke kun forhindre den udvendige forurening af lægemidlet, men også reducere chancen for kontakt mellem operatøren og irriterende eller giftige lægemidler og excipienser, hvilket er mere i overensstemmelse med GMP -kravene; Høj grad af automatisering, let at forstørre og gengive.

Valg af nøgleparametre til granulering i fluidiseret seng

(1) Indgangslufttemperatur

Indgangslufttemperaturen for væskesengegranulering skal kontrolleres inden for det passende interval i henhold til arten af ​​materialet og størrelsen på de krævede partikler. Hvis bindemidlet af bindemidlet er et organisk opløsningsmiddel, såsom ethanol, skal indgangslufttemperaturen være lidt lavere end for et opløsningsmiddel, såsom vand. In the case of other parameters remaining unchanged, if the inlet air temperature is too high, it can lead to premature drying and evaporation of the sprayed adhesive droplets, reducing the wettability and permeability of the material, forming a liquid bridge and reducing the cohesion, thus affecting the aggregation ability of the particles, forming particles of smaller size, while the temperature is too high may also cause changes in the nature of Nogle temperaturfølsomme materialer. Indgangslufttemperaturen er for lav, hvilket vil føre til overdreven befugtning af pulveret, og noget af materialepulveret vil agglomerere i klynger med hinanden og klæbe fast på væggen i karret kan ikke opretholde en bedre fluidiseringstilstand, hvilket er mere sandsynligt, at det forårsager ikke -væske. Specifikke temperaturindstillinger indstilles efter forskellige materialer og processer.

(2) Valget af indløbshastigheden

Valget af indløbslufthastigheden i fluidiseret seng et-trins granuleringsteknologi er baseret på princippet om, at de fluidiserede sengpartikler altid er i en god fluidiseringstilstand. Den gode fluidiseringstilstand afhænger hovedsageligt af materialets fugtighed og vægt. I processen med fluidiseret seng ét-trins granulering ændrer materialet tilstand fra tørt pulvertilstand til våde partikler og derefter til tørre partikler, skal ventilatorhastigheden konstant justeres for at sikre en god tilstand af granulering med hastighedskontrolinverter. Når opslæmningen er granuleret, kan ventilatorfrekvensen øges moderat med den gradvise stigning i partikelfugtighed; Egnet luftvolumen kan gøre materialet i en god fluidiseringstilstand og varmeudveksling i en afbalanceret tilstand, der er befordrende for granulering. Hvis vindhastigheden er for stor, kan materialet muligvis være for blæst til støvposen, og for meget varm luftstrøm gennem enhedstiden, hvilket gør bindemidlets fugtighed for hurtigt, limningskraften er svækket, mens bindemidlets dråber ikke kan kontaktes fuldt ud med materialet, så partikelstørrelsesfordelingen er et bredt, mere fint pulver; Og med stigningen i vindhastighed udsættes partiklerne for overdreven slagkraft, der fører til for meget slid af partiklerne.

(3) Spraytryk

Sprøjtningsvæsketryk er en ikke-ubetydelig faktor, der påvirker granuleringens kvalitet. Spraytryk er processen med meget spredning af bindemidlet i forstøvede dråber med luftstrøm. Generelt er størrelsen på spraytrykket omvendt relateret til den endelige partikelstørrelse. Jo større sprøjtetryk, jo mindre de forstøvede dråber, jo større er den specifikke overfladeareal af dråberne, og jo hurtigere fordampningshastigheden af ​​vand med varm luft, hvilket gør partikelstørrelsen mindre; Omvendt, jo mindre sprøjtetrykket, jo større er dråberne dannet, jo større er dråberne mere tilbøjelige til at producere større klumper af partikler, og evnen til at våde pulveret reduceres yderligere. Derfor skal valget af forstøvningstryk foretages i henhold til materialet og instrumentets ydeevne for at træffe et passende valg. Trykket fra sprøjtedysen justeres af kontrolskabinettet for at justere tryklufttrykket for at justere spraytrykket.

(4) Valg af sprøjtningshastighed

Valget af sprøjtestrømningshastighed er også direkte relateret til partikelstørrelsen. The spray flow rate is proportional to the size of the particle size, in the case of certain spray pressure, with the increase in spray speed, the atomized droplet size of the adhesive also increases, if the flow rate is too high, resulting in excessive humidity in the machine, the moisture on the surface of the wet particles can not be dried in time can lead to aggregation or adhesion into a group, the particle size of the particles thus become larger, Mere alvorlige tilfælde kan føre til sammenbrud af sengen; Omvendt, når strømningshastigheden er for lav, kan partikelstørrelsen reduceres yderligere, for meget fint pulver, at køre en bestemt tid kan også forårsage, at pistolen tilstoppes, hvilket i høj grad begrænser effektiviteten. Følgende litteratur undersøger sprayhastigheden og konkluderer, at når spraytrykket og indgangslufttemperaturen/materialetemperaturen er konstant, opnås den højeste partikelkvalifikationshastighed med en sprayhastighed på 10 ml/min.

Sammenfattende opsummeres de faktorer, der påvirker partikelstørrelsen, som følger: I granuleringsprocessen skal den faktiske situation for feltgranulering kombineres med en omfattende justering af de påvirkende faktorer for at kontrollere partikelstørrelsen i det relevante interval.

Ud over ovennævnte parametre er der også faktorer, der kan påvirke kvaliteten af ​​granulering, herunder fluidiseret seng enhed lufttæthed og filterposeintegritetskontrol, bindemiddelkoncentration, pistolhøjde, materialetemperatur, luftindgangssystem, kanaler er for beskidte til at forårsage sorte pletter og så videre. Fluidiseret sengegranulering er en dynamisk proces, i granuleringsprocessen er vi nødt til at observere tilstanden for fluidisering af materialet i realtid og rettidigt justere parametre for at sikre, at kvaliteten af ​​vores granuler fremstilles i en god tilstand, så den efterfølgende komprimering eller belægning osv.

Sådan forbedres granuleringskvaliteten af ​​væskesengegranulering

(1) Luftvolumenkontrol

Juster luftindløbsvolumenet for at fremstille materialerne i beholderen koge og fuldt blandet, og kogende lag vil ikke let overstige dysen. Den indledende luftvolumen af ​​væskeseng tør granulator bør ikke være for stort, ellers koger pulveret for højt og klæber til overfladen af ​​filterposen, hvilket forårsager luftstrømningsobstruktion. Når du justerer luftvolumen, er det bedre, at indløbsluftvolumen er lidt større end udstødningsluftvolumen. Generelt, efter at luftvolumen er bestemt, behøver du kun at justere udstødningsluftvolumen for at opnå en passende kogende tilstand. Når du starter ventilatoren, skal spjælden lukkes. Når ventilatoren kører, kan udstødningsspjælden gradvist øges for at skabe en ideel kogende tilstand.

(2) Indgangslufttemperatur

Hvis indgangslufttemperaturen for væskesengegranulering er for høj, reduceres partikelstørrelsen, og hvis den er for lav, vil materialet være overvækket og danne agglomerater. Derfor er det meget vigtigt at kontrollere temperaturen under kogende granulering.

Damp kommer ind i varmeapparatet, hvilket får luften til at blive opvarmet, når den passerer igennem. Da temperaturen stiger og falder over en bestemt periode, hvor dampen opvarmes, er det nødvendigt at være opmærksom på forhåndskontrol og forudsigelse, når man indstiller og justeres. Personlig erfaring, når du bruger produktionsudstyr, når dampopvarmning opvarmes, vil der være en pufferzone på ca. ti grader, det vil sige, at den indstillede temperatur er 60 ° C, temperaturen kan stige til 70 ° C, og derefter gradvist falde og stabilisere til 60 ° C, så hvis den er under granuleringsprocessen for at justere temperaturen, skal du slukke for luftindhold er relativt afbalanceret.

(3) Spray væskehastighed

Når temperaturen når kravene, kan sprøjtegranulering udføres. På dette tidspunkt skal strømmen og trykket fra den trykluft og flowet og hastigheden af ​​klæbemidlet kontrolleres. På samme tid skal filterposen (opblæsning) af filterposen tændes. Blowback hvert par sekunder.

Sengetrykssvingningen er generelt inden for ± 3%. Hvis tryksvingningen overstiger ± 10%, er fluidiseringen muligvis ikke ideel.

Strømningshastigheden og trykket for den trykluft og flowhastigheden og strømningshastigheden for klæbemidlet skal være passende for at sikre den passende partikelstørrelsesfordeling af produktet.

(4) Forhindre klæbning eller afvikling

Under sprøjtningsprocessen faldt materialetemperaturen og luftudløbstemperaturen. Når de falder til en bestemt værdi, skal sprøjtningen stoppes for at forhindre vægstik eller sedimentation. Når temperaturen på materialet vender tilbage til den originale værdi, begynder sprøjtning igen, og denne cyklus gentages, indtil klæbemidlet sprøjtes ud. Det er nødvendigt at være opmærksom på den maksimale viskositetstemperatur for forskellige klæbemidler og justere retentionstiden for materialetemperaturen ved den maksimale viskositetstemperatur i henhold til produktets behov.

(5) Forhindre kagedannelse

I sprøjtekammeret påvirkes materialet af gassen og formen på beholderen, hvilket forårsager bevægelser opad og nedad fra midten til omgivelserne. Klæbemidlet sprøjtes fra spraypistolen. Pulvermaterialet klæbes af klæbende dråber, aggregerer i partikler og opvarmes. Luftstrømmen fjerner fugt, og ændringen i udløbstemperatur skal kontrolleres. Våde partikler har en tendens til at klæbe sammen og danne kager. Der er andre grunde til dannelsen af ​​kage: for meget belastning, så du er nødt til at sikre, at belastningen er passende; Partiklerne er for våde, og partiklernes fugtighedsindhold skal reduceres; Hvis der er dødvolumen, skal du først tørre del af materialet og derefter tilføje de resterende våde partikler eller lave støj for at ryste partiklerne.

(6) belastning pulvermængde

Fyldningsvolumen skal være passende, ikke for meget eller for lidt. Generelt er påfyldningsvolumenet ca. 60% -80% af beholdervolumenet af fluidbedgranulatoren. For meget eller for lidt vil påvirke den kogende tilstand og granuleringseffekt.

(7) Statisk eliminering

Beholderen med fluidiseret sengegranulator er generelt udstyret med en statisk elimineringsindretning. Den statiske elektricitet genereret af pulverfriktion kan fjernes i tide. Nogle producenter udstyrer den statiske elimineringsenhed med en separat sonde, som skal indsættes manuelt under brug. Vær opmærksom på det under brug og må ikke glemme det. Statisk elektricitet er den vigtigste årsag til fint pulveradsorptions- og opsamlingsposer, hvilket påvirker trykforskellen, fluidiseringstilstand, ujævn granulering osv. (Interlude: Under en anden pilotprøve, fordi udstyret blev nyligt købt, glemte jeg at indsætte det elektrostatiske sonde, når jeg brugte det. Under den materielle forvarmning

(8) Dårlig kogende tilstand

Samlingsposen er ikke rystet i lang tid, og der er for meget pulver adsorberet på posen; Kogningshøjden er for høj, staten er intens, den negative tryk på den seng er for høj, og pulveret adsorberes på opsamlingsposen. Luftkanalen er blokeret, og luftindløbet og udløbet er ikke glat.