Fluidized bed granulation Points Points of Analysis

Ang kabuluhan ng butil ng kama ng likido sa proseso ng pagmamanupaktura ng tablet

Ang mga tablet ay tumutukoy sa mga paghahanda ng tablet na gawa sa mga gamot, at naaangkop na mga excipients sa pamamagitan ng teknolohiya ng paghahanda. Komposisyon ng Tablet: Orihinal na gamot, tagapuno, adsorbent, binder, pampadulas, pagpapakalat, ahente ng basa, disintegrant, pampalasa, mga materyales sa kulay, at iba pang mga sangkap.

Ang mga tablet ay ang ginustong at pinaka -malawak na ginagamit na form ng dosis sa pagbuo ng mga bagong gamot. Ang proseso ng pagmamanupaktura ng mga tablet ay may kasamang pagpapanggap ng API, dosis, butil, pagpindot sa tablet, patong, at iba pang mga proseso. Kabilang sa mga ito, ang proseso ng butil ay gumaganap ng isang napakahalagang papel sa buong paggawa ng tablet, na kung saan ay may malaking kabuluhan upang maiwasan ang mga posibleng problema sa proseso ng paggawa ng pagpindot sa tablet at matiyak ang kalidad ng mga gamot. Halimbawa, kung ang halaga ng binder na idinagdag sa proseso ng butil ay napakaliit at ang mga butil ay masyadong tuyo, hahantong ito sa mga lobes sa proseso ng pagpindot sa tablet; Kung ang mga butil ay masyadong basa, hahantong ito sa malagkit na suntok, astringent suntok, hindi pantay na mga butil, at kung ang mga butil ay masyadong mahirap, makakaapekto rin ito sa paglusaw at iba pa. Samakatuwid, ang mastering ang mga pangunahing punto ng proseso ng butil ay isang sapilitan na kurso para sa mga developer ng droga.

Paggalugad ng iba't ibang mga diskarte sa butil ng pulbos sa paggawa ng parmasyutiko

Kasama sa mga proseso ng butil ng pulbos ang mga sumusunod na pangunahing kategorya.

- Ang basa na butil (karaniwang ginagamit na kagamitan na kinatawan ay Mataas na paggupit ng granulator ): materyal + binder - basa na butil - pagpapatayo.

- Ang Dry Granulation (Karaniwang Ginagamit na Kagamitan sa Representative ay Roller Compactor Granulator): Mga Materyal na Sensitibo sa Pag -init - Nakulong sa Mga Flakes - Nasira sa Mga Granules

- Fluidized bed granulation (karaniwang ginagamit na kinatawan ng kagamitan ay Fluidized bed dryer granulator ): materyal na likido + binder atomization- pagpapatayo - butil

- Spray granulation (karaniwang ginagamit na kinatawan ng kagamitan ay spray granulator): materyal + binder sa solusyon - spray pagpapatayo.

Ang pag -unawa sa proseso ng butil ng butil ng kama sa paggawa ng parmasyutiko

Ang artikulong ito ay pangunahing nais na talakayin sa iyo ang Fluidized bed granulation process . Ang fluidized bed granulation ay ang paghahalo ng mga hilaw na materyales, butil, pagpapatayo, at iba pang mga proseso na puro sa fluidized bed spray granulator upang makumpleto ang gawain ng butil na mahusay.

Ang prinsipyo ng butil ay magaspang tulad ng sumusunod: ang mga materyales at sangkap na materyales sa saradong fluidized bed, at ang fluidization ay upang makamit ang paghahalo ng pulbos. Ang pag -spray ng baril sa mga kondisyon ng presyon ng atomization at bilis ng iniksyon, at pagkatapos ay i -spray ang likido sa hilaw na materyal na pulbos at tipunin ang mga atomized droplet na bumubuo sa paligid ng mga nukleyar na partikulo, ang patuloy na pag -iniksyon ng mga likidong droplet sa butil na nukleyar na ibabaw ay bumubuo ng isang likidong tulay, sa pagitan ng mga particle at tulay na nuclei na magkasama upang maisulong ang mga particle na lumalaki nang tuluy -tuloy, pagkatapos ng pag -iwas ng likidong tulay sa pagitan ng paglaki ng karagdagang solidong pagbuo ng tulay, pang -masungit na mga maliit na butil; Sa pagtaas ng likidong saturation, ang laki ng butil ay unti -unting tumataas, at ang porosity ay karagdagang bumababa. Ito rin ay isang fluid bed spray granulator na prinsipyo ng pagtatrabaho.

Ang mga sangkap at bentahe ng mga likidong kagamitan sa butil ng kama

Ang mga likidong kagamitan sa kama ay pangunahing binubuo ng dehumidification (opsyonal), isang pangunahing filter, isang intermediate filter, isang high-temperatura na high-efficiency filter (H13), isang pampainit na may tumpak na control ng temperatura, isang ilalim na mangkok, isang palipat-lipat na mangkok ng produkto na may isang trolley, isang likido na silid ng silid, pagpapalawak ng silid/filter na filter, spraying system at maubos na air system. Ang istraktura nito mula sa itaas hanggang sa ibaba ay maaaring nahahati sa tatlong bahagi ng silindro: ang pinakamataas na silindro ay karaniwang mai -install sa loob ng filter bag, pangunahin para sa pag -alis ng alikabok ng panginginig ng boses; Ang gitnang silindro ay isang silid ng pagpapalawak ng cylindrical, ang materyal sa paitaas na daloy ng hangin at pababang grabidad sa materyal na tangke at paggalaw ng gantimpala ng silid, ang mga particle na nasuspinde sa mainit na tuyong hangin upang makabuo ng isang mas mahusay na estado ng likido; Ang mas mababang silindro ay ang tangke ng singilin, ang materyal ay idinagdag. Maraming mga pakinabang ng fluidized bed one-step na butil, tulad ng paghahalo, butil, at pagpapatayo ng mga materyales na nakumpleto sa parehong likido na kagamitan sa kama, binabawasan ang isang malaking bilang ng mga link sa pagpapatakbo, pag-save ng oras ng produksyon; Ang angkop na mga parameter ng proseso sa loob ng saklaw ng mga nagreresultang mga particle ng pantay na laki, bilog, likido, at mahusay na compressibility; Ang mga kagamitan na sarado upang epektibong maiwasan ang paglipad ng isang pinong pulbos, hindi lamang upang maiwasan ang panlabas na polusyon ng mga gamot, kundi pati na rin upang mabawasan ang bilang ng mga operator na hindi lamang maiiwasan ang labas ng kontaminasyon ng gamot ngunit binabawasan din ang posibilidad na makipag -ugnay sa pagitan ng operator at nakakainis o nakakalason na gamot at mga excipients, na higit na naaayon sa mga kinakailangan ng GMP; Mataas na antas ng automation, madaling palakihin at magparami.

Ang pagpili ng mga pangunahing mga parameter para sa butil sa likido na kama

(1) temperatura ng hangin ng pumapasok

Ang temperatura ng hangin ng inlet ng butil ng likidong kama ay dapat na kontrolado sa loob ng naaangkop na saklaw ayon sa likas na katangian ng materyal at ang laki ng mga particle na kinakailangan. Kung ang solvent ng binder ay isang organikong solvent tulad ng ethanol, ang temperatura ng air inlet ay dapat na bahagyang mas mababa kaysa sa isang solvent tulad ng tubig. In the case of other parameters remaining unchanged, if the inlet air temperature is too high, it can lead to premature drying and evaporation of the sprayed adhesive droplets, reducing the wettability and permeability of the material, forming a liquid bridge and reducing the cohesion, thus affecting the aggregation ability of the particles, forming particles of smaller size, while the temperature is too high may also cause changes in the nature of some Mga materyales na sensitibo sa temperatura. Ang temperatura ng hangin ng inlet ay masyadong mababa, na hahantong sa labis na basa ng pulbos, at ang ilan sa materyal na pulbos ay magpapalabas sa mga kumpol sa bawat isa at sumunod sa dingding ng daluyan na hindi maaaring mapanatili ang isang mas mahusay na estado ng pag -fluidize, na mas malamang na maging sanhi ng cant fluid. Ang mga tiyak na setting ng temperatura ay nakatakda ayon sa iba't ibang mga materyales at proseso.

(2) Ang pagpili ng airspeed ng inlet

Ang pagpili ng bilis ng hangin ng inlet sa likidong kama ng isang hakbang na teknolohiya ng butil ay batay sa prinsipyo na ang mga fluidized bed particle ay palaging nasa isang mahusay na estado ng likido. Ang mahusay na estado ng fluidization ay nakasalalay sa pangunahing kahalumigmigan at bigat ng materyal. Sa proseso ng fluidized bed isang hakbang na butil, ang estado ng materyal ay nagbabago mula sa dry pulbos na estado hanggang sa basa na mga particle at pagkatapos ay matuyo ang mga particle, ang bilis ng tagahanga ay kailangang ayusin nang patuloy upang matiyak ang isang mahusay na estado ng butil sa pamamagitan ng bilis ng control inverter. Kapag ang slurry ay butil, ang dalas ng tagahanga ay maaaring tumaas nang katamtaman sa unti -unting pagtaas ng kahalumigmigan ng butil; Ang angkop na dami ng hangin ay maaaring gumawa ng materyal sa isang mahusay na estado ng likido, at pagpapalitan ng init sa isang balanseng estado, naaayon sa butil. Kung ang bilis ng hangin ay masyadong malaki, ang materyal ay maaaring masyadong suntok sa bag ng alikabok, at sobrang init ng daloy ng hangin sa pamamagitan ng oras ng yunit, na ginagawang napakabilis ng pagbagsak ng kahalumigmigan ng binder, ang lakas ng bonding ay humina, habang ang mga patak ng binder ay hindi maaaring ganap na makipag -ugnay sa materyal upang ang pamamahagi ng laki ng butil ay isang malawak, mas mahusay na pulbos; At sa pagtaas ng bilis ng hangin, ang mga particle ay sumailalim sa labis na lakas ng epekto na humahantong sa labis na pag -abrasion ng mga particle.

(3) Presyon ng spray

Ang spray liquid pressure ay isang hindi mabibigat na kadahilanan na nakakaapekto sa kalidad ng butil. Ang presyon ng spray ay ang proseso ng lubos na pagkakalat ng binder sa mga atomized droplet sa pamamagitan ng daloy ng hangin. Sa pangkalahatan, ang laki ng presyon ng spray ay inversely na nauugnay sa pangwakas na laki ng butil. Ang mas malaki ang presyon ng spray, mas maliit ang mga atomized droplet, mas malaki ang tiyak na lugar ng ibabaw ng mga patak, at mas mabilis ang rate ng pagsingaw ng tubig sa pamamagitan ng mainit na hangin, na ginagawang mas maliit ang laki ng butil; Sa kabaligtaran, ang mas maliit na presyon ng spray, mas malaki ang nabuo ng mga droplet, mas malaki ang mga droplet ay maaaring mas malamang na makagawa ng mas malaking kumpol ng mga particle, at ang kakayahang basa ang pulbos ay karagdagang nabawasan. Samakatuwid, ang pagpili ng presyon ng atomization ay dapat gawin ayon sa materyal at pagganap ng instrumento upang makagawa ng isang naaangkop na pagpipilian. Ang presyon ng spray nozzle ay nababagay ng control cabinet upang ayusin ang naka -compress na presyon ng hangin upang ayusin ang presyon ng spray.

(4) Pagpili ng rate ng pag -spray

Ang pagpili ng rate ng daloy ng spray ay direktang nauugnay din sa laki ng butil. Ang rate ng daloy ng daloy ng spray ay proporsyonal sa laki ng laki ng butil, sa kaso ng ilang presyon ng spray, na may pagtaas ng bilis ng spray, ang atomized droplet na laki ng malagkit din Ang mga kaso ay maaaring humantong sa pagbagsak ng kama; Sa kabaligtaran, kapag ang rate ng daloy ay masyadong mababa, ang laki ng butil ay maaaring higit na mabawasan, labis na pinong pulbos, ang pagpapatakbo ng isang tiyak na oras ay maaari ring maging sanhi ng pag -clog ng baril, lubos na nililimitahan ang kahusayan. Sinusuri ng sumusunod na panitikan ang rate ng spray at nagtapos na kapag ang spray pressure at inlet air temperatura/materyal na temperatura ay pare -pareho, ang pinakamataas na rate ng kwalipikasyon ng butil ay nakuha sa isang rate ng spray na 10 mL/min.

Sa buod, ang mga kadahilanan na nakakaapekto sa laki ng butil ay naitala tulad ng sumusunod: Sa proseso ng butil, ang aktwal na sitwasyon ng patlang na butil ay dapat na pagsamahin sa isang komprehensibong pagsasaayos ng mga nakakaimpluwensyang kadahilanan upang makontrol ang laki ng butil sa naaangkop na saklaw.

Bilang karagdagan sa mga nasa itaas na mga parameter, mayroon ding mga kadahilanan na maaaring makaapekto sa kalidad ng butil, kabilang ang fluidized bed device airtightness at filter bag integridad check, binder concentration, gun taas, materyal na temperatura, air inlet system, ducts ay masyadong marumi upang maging sanhi ng mga itim na lugar at iba pa. Ang fluidized bed granulation ay isang dynamic na proseso, sa proseso ng butil na kailangan nating obserbahan ang estado ng likido ng materyal sa real-time, at napapanahong ayusin ang mga parameter upang matiyak na ang kalidad ng aming mga butil ay ginawa sa isang mabuting estado, upang ang kasunod na compression o patong, atbp.

Paano mapapabuti ang kalidad ng butil ng butil ng butil ng kama

(1) Kontrol ng dami ng hangin

Ayusin ang dami ng air inlet upang gawin ang mga materyales sa lalagyan ng pigsa at ganap na halo -halong, at ang kumukulong layer ay hindi madaling lumampas sa nozzle. Ang paunang dami ng hangin ng fluid bed dry granulator ay hindi dapat masyadong malaki, kung hindi man ang pulbos ay pakuluan ng masyadong mataas at sumunod sa ibabaw ng bag ng filter, na nagiging sanhi ng sagabal na daloy ng hangin. Kapag inaayos ang dami ng hangin, mas mahusay na ang dami ng air inlet ay bahagyang mas malaki kaysa sa dami ng maubos na hangin. Karaniwan, pagkatapos matukoy ang dami ng hangin, kailangan mo lamang ayusin ang dami ng maubos na hangin upang makamit ang isang angkop na estado ng kumukulo. Kapag sinimulan ang tagahanga, ang damper ay kailangang sarado. Matapos tumakbo ang tagahanga, ang tambutso ng damper ay maaaring unti -unting nadagdagan upang lumikha ng isang mainam na estado ng kumukulo na materyal.

(2) temperatura ng hangin ng pumapasok

Kung ang temperatura ng hangin ng inlet ng butil ng kama ng kama ay masyadong mataas, ang laki ng butil ay mababawasan, at kung ito ay masyadong mababa, ang materyal ay magiging over-wetted at bumubuo ng mga agglomerates. Samakatuwid, napakahalaga na kontrolin ang temperatura sa panahon ng kumukulo na butil.

Ang singaw ay pumapasok sa pampainit, na nagiging sanhi ng pag -init ng hangin habang dumadaan ito. Dahil ang temperatura ay tumataas at bumagsak sa loob ng isang tiyak na tagal ng oras kapag ang singaw ay pinainit, kinakailangan na bigyang pansin ang advance control at hula kapag nagtatakda at mag -aayos. Personal experience, when using production equipment, when steam heating is heating up, there will be a buffer zone of about ten degrees, that is, the set temperature is 60°C, the temperature may rise to 70°C, and then gradually decrease and stabilize to 60°C, then if it is during the granulation process To adjust the temperature, you need to turn off the air inlet briefly in advance, or set the temperature about 10°C lower than the ideal temperature, and then adjust after it ay medyo balanse.

(3) bilis ng pag -spray ng likido

Kapag ang temperatura ay umabot sa mga kinakailangan, maaaring isagawa ang spray granulation. Sa oras na ito, ang daloy at presyon ng naka -compress na hangin at ang daloy at bilis ng malagkit ay dapat kontrolin. Kasabay nito, ang pag-andar ng backflushing (blow-up) ng filter bag ay kailangang i-on. Blowback tuwing ilang segundo.

Ang pagbabagu -bago ng presyon ng kama sa pangkalahatan ay nasa loob ng ± 3%. Kung ang pagbabagu -bago ng presyon ay lumampas sa ± 10%, ang likido ay maaaring hindi perpekto.

Ang rate ng daloy at presyon ng naka -compress na hangin at ang rate ng daloy at rate ng daloy ng malagkit ay kailangang angkop upang matiyak ang naaangkop na pamamahagi ng laki ng butil ng produkto.

(4) maiwasan ang pagdikit o pag -aayos

Sa panahon ng proseso ng pag -spray, ang temperatura ng materyal at pagbagsak ng temperatura ng air outlet. Kapag bumagsak sila sa isang tiyak na halaga, ang pag -spray ay dapat itigil upang maiwasan ang pagdikit ng dingding o sedimentation. Kapag ang temperatura ng materyal ay bumalik sa orihinal na halaga, nagsisimula muli ang pag -spray, at ang pag -ikot na ito ay paulit -ulit hanggang sa malagkit ang malagkit. Kinakailangan na bigyang -pansin ang maximum na temperatura ng lagkit ng iba't ibang mga adhesives, at ayusin ang oras ng pagpapanatili ng temperatura ng materyal sa maximum na temperatura ng lagkit ayon sa mga pangangailangan ng produkto.

(5) Pigilan ang pagbuo ng cake

Sa silid ng spray, ang materyal ay apektado ng gas at ang hugis ng lalagyan, na nagiging sanhi ng paitaas at pababang mga paggalaw ng sirkulasyon mula sa gitna hanggang sa paligid. Ang malagkit ay na -spray mula sa spray gun. Ang materyal na pulbos ay sinusunod ng mga malagkit na droplet, pinagsama -sama sa mga particle, at pinainit. Ang daloy ng hangin ay tumatagal ng kahalumigmigan, at ang pagbabago sa temperatura ng outlet ay dapat kontrolin. Ang mga basa na partikulo ay may posibilidad na magkasama at bumubuo ng mga cake. Mayroong iba pang mga kadahilanan para sa pagbuo ng cake: sobrang pag -load, kaya kailangan mong tiyakin na naaangkop ang paglo -load; Ang mga particle ay masyadong basa, at ang nilalaman ng kahalumigmigan ng mga particle ay kailangang mabawasan; Kung may patay na dami, tuyong bahagi ng materyal muna at pagkatapos ay idagdag ang natitirang basa na mga particle o gumawa ng ingay upang iling ang mga particle.

(6) I -load ang dami ng pulbos

Ang dami ng pagpuno ay dapat na angkop, hindi masyadong marami o masyadong maliit. Karaniwan, ang dami ng pagpuno ay tungkol sa 60% -80% ng dami ng lalagyan ng likidong bed granulator. Masyadong marami o masyadong maliit ang makakaapekto sa estado ng kumukulo at epekto ng butil.

(7) Static na pag -aalis

Ang lalagyan ng fluidized bed granulator ay karaniwang nilagyan ng isang static na aparato ng pag -aalis. Ang static na kuryente na nabuo ng friction ng pulbos ay maaaring matanggal sa oras. Ang ilang mga tagagawa ay nagbibigay ng kasangkapan sa static na aparato ng pag -aalis na may isang hiwalay na pagsisiyasat, na kailangang manu -manong ipasok habang ginagamit. Bigyang -pansin ito sa panahon ng paggamit at hindi dapat kalimutan ito. Ang static na kuryente ay ang pangunahing sanhi ng pinong pulbos na adsorption at mga bag ng koleksyon, sa gayon nakakaapekto sa pagkakaiba ng presyon, estado ng likido, hindi pantay na butil, atbp (INTERLUDE: Sa panahon ng isa pang pagsubok ng pilot, dahil ang kagamitan ay bagong binili, nakalimutan kong ipasok ang materyal na pagsisiyasat kapag ginagamit ito. Sa panahon ng proseso ng pag -init ng materyal, nahanap ko na ang materyal ay nakakakuha ng mas kaunti at mas kaunti.

(8) Mahina na kondisyon ng kumukulo

Ang bag ng koleksyon ay hindi umalog sa loob ng mahabang panahon, at napakaraming pulbos na na -adsorbed sa bag; Ang taas ng kumukulo ay masyadong mataas, ang estado ay matindi, ang negatibong presyon ng kama ay masyadong mataas, at ang pulbos ay na -adsorbed sa bag ng koleksyon. Ang air duct ay naharang at ang air inlet at outlet ay hindi makinis.