Puncte de analiză a procesului de granulare a patului fluidizat

Semnificația granulării patului fluid în procesul de fabricație a tabletelor

Tabletele se referă la preparatele pentru tablete făcute din medicamente și excipienți adecvați prin intermediul tehnologiei de preparare. Compoziția tabletei: medicament original, umplutură, adsorbent, liant, lubrifiant, dispersant, agent de umectare, dezintegrant, aromă, materiale de culoare și alte componente.

Tabletele sunt forma de dozare preferată și cea mai utilizată în dezvoltarea de noi medicamente. Procesul de fabricație al tabletelor include pretratarea API, dozarea, granulația, presarea tabletelor, acoperirea și alte procese. Printre aceștia, procesul de granulare joacă un rol foarte important în întreaga producție de tablete, ceea ce are o semnificație deosebită pentru a preveni posibilele probleme în procesul de producție a apăsării tabletelor și pentru a asigura calitatea medicamentelor. De exemplu, dacă cantitatea de liant adăugată în procesul de granulare este prea mică și granulele sunt prea uscate, aceasta va duce la lobi în procesul de apăsare a tabletelor; Dacă granulele sunt prea umede, va duce la pumn lipicios, pumn astringent, granule inegale și dacă granulele sunt prea dure, va afecta și dizolvarea și așa mai departe. Prin urmare, stăpânirea punctelor cheie ale procesului de granulare este un curs obligatoriu pentru dezvoltatorii de droguri.

Explorarea diferitelor tehnici de granulare de pulbere în fabricația farmaceutică

Procesele de granulare de pulbere includ următoarele categorii principale.

- granulare umedă (echipament reprezentativ utilizat în mod obișnuit este Granulator de forfecare mare ): Material + liant - Granule umede - uscare.

- Granulare uscată (echipament reprezentativ utilizat în mod obișnuit este granulatorul compactor cu role): Materiale sensibile la căldură - rulate în fulgi - sparte în granule

- Granulare de pat fluidizat (echipament reprezentativ utilizat în mod obișnuit este Granulator de uscător de pat fluidizat ): fluidizare a materialului + atomizare a liantului - Granulare

- Granulație prin pulverizare (echipament reprezentativ utilizat în mod obișnuit este granulator de pulverizare): material + liant în soluție - uscare prin pulverizare.

Înțelegerea procesului de granulare a patului fluidizat în fabricația farmaceutică

Acest articol dorește în principal să discute cu dvs. Proces de granulare a patului fluidizat . Granularea patului fluidizat este amestecarea materiilor prime, granulației, uscării și a altor procese care sunt concentrate în granulatorul de pulverizare a patului fluidizat pentru a finaliza eficient sarcina de granulare.

Principiul granulării este dur după cum urmează: materialele crude și ingrediente în patul fluidizat închis, iar fluidizarea este de a obține amestecarea pulberii. Pulverizați pistolul în condițiile de presiune de atomizare și viteză de injecție, apoi pulverizați lichidul în pulberea de materie primă și adunați picăturile atomizate care se formează în jurul particulelor nucleare, injecția continuă de picături lichide în suprafața nucleară a particulelor formează o punte lichidă, între particulele și nucleele de particule pentru a promova în continuare particulele crescute în sus, după ce uscarea puntei lichide între evaporarea, în continuare, formarea particulelor, namul, namul formă rotundă; Odată cu creșterea saturației lichidului, dimensiunea particulelor crește treptat, iar porozitatea scade în continuare. Acesta este, de asemenea, un principiu de lucru de granulator cu spray cu pat fluid.

Componentele și avantajele echipamentelor de granulare a patului fluidizat

Echipamentul cu pat fluidizat este compus în principal din dezumidificare (opțional), un filtru primar, un filtru intermediar, un filtru de înaltă eficiență de înaltă temperatură (H13), un încălzitor cu control precis al temperaturii, un bol de jos, un bol de produs mobil cu un cărucior, o cameră fluidizată, o cameră de expansiune/carcasă de filtrare, sistem de spray și sistem de aer de evacuare. Structura sa de sus în jos poate fi împărțită în trei părți ale cilindrului: cilindrul superior va fi în general instalat în interiorul pungii de filtru, în principal pentru îndepărtarea prafului vibrației; Cilindrul mijlociu este o cameră de expansiune cilindrică, materialul din fluxul de aer ascendent și gravitația descendentă în rezervorul material și mișcarea reciprocă a camerei de expansiune, particule suspendate în aerul uscat cald pentru a forma o stare de fluidizare mai bună; Cilindrul inferior este rezervorul de încărcare, materialul este astfel adăugat. Există multe avantaje ale granulării cu un pas cu pat fluidizat, cum ar fi amestecarea, granularea și uscarea materialelor finalizate în același echipament de pat fluidizat, reducând un număr mare de legături operaționale, economisind timp de producție; parametri de proces adecvați în intervalul particulelor rezultate de dimensiuni uniforme, rotunde, fluiditate și o compresibilitate bună; Echipamentele închise pentru a evita eficient zborul unei pulberi fine, nu numai pentru a preveni poluarea externă a medicamentelor, ci și pentru a reduce numărul de operatori cu acesta nu numai că pot împiedica contaminarea exterioară a medicamentului, dar și reduce șansele de contact între operator și medicamentele iritante sau toxice și excipienți, ceea ce este mai mult în conformitate cu cerințele GMP; Gradul ridicat de automatizare, ușor de mărit și de reproduce.

Selectarea parametrilor cheie pentru granulare în pat fluidizat

(1) Temperatura aerului de intrare

Temperatura aerului de intrare a granulării patului de fluid trebuie controlată în intervalul corespunzător în funcție de natura materialului și de dimensiunea particulelor necesare. Dacă solventul liantului este un solvent organic, cum ar fi etanolul, temperatura aerului de intrare ar trebui să fie puțin mai mică decât cea a unui solvent, cum ar fi apa. În cazul altor parametri care rămân neschimbați, dacă temperatura aerului de intrare este prea mare, acesta poate duce la uscarea și evaporarea prematură a picăturilor adezive pulverizate, reducând umectabilitatea și permeabilitatea materialului, formarea unei punte lichidă și reducerea coeziunii, afectând astfel capacitatea de agregare, de asemenea, să caute modificări de particule de particule de dimensiuni mai mici, în timp ce temperatura este prea ridicată, de asemenea, să cauze modificări de particule de particule de dimensiuni mai mici, în timp ce temperatura este prea mare poate, de asemenea Materiale sensibile la temperatură. Temperatura aerului de intrare este prea scăzută, ceea ce va duce la umezirea excesivă a pulberii, iar o parte din pulberea materială se va aglomera în clustere între ele și să respecte peretele vasului nu poate menține o stare de fluidizare mai bună, ceea ce este mai probabil să provoace lichid. Setările de temperatură specifice sunt setate în funcție de diferite materiale și procese.

(2) selecția vitezei de transport a aerului

Selecția vitezei aerului de intrare în tehnologia de granulare cu un pas fluidizat se bazează pe principiul că particulele de pat fluidizate sunt întotdeauna într-o stare de fluidizare bună. Starea bună de fluidizare depinde în principal de umiditatea și greutatea materialului. În procesul de pat fluidizat la un pas, starea materialului se schimbă de la starea de pulbere uscată la particule umede și apoi la particule uscate, viteza ventilatorului trebuie ajustată constant pentru a asigura o stare bună de granulare prin invertorul de control al vitezei. Când suspensia este granulată, frecvența ventilatorului poate fi crescută moderat odată cu creșterea treptată a umidității particulelor; Volumul de aer adecvat poate face materialul într -o stare de fluidizare bună și schimbul de căldură într -o stare echilibrată, propice granulației. Dacă viteza vântului este prea mare, materialul poate fi prea suflat până la punga de praf și prea mult flux de aer cald în timpul unității, ceea ce face ca volatilizarea umidității liantului să fie prea rapidă, forța de legare este slăbită, în timp ce picăturile de liant nu pot fi contactate complet cu materialul, astfel încât distribuția mărimii particulelor să fie o pulbere largă, mai fină; Și odată cu creșterea vitezei vântului, particulele sunt supuse unei forțe de impact excesive care duce la abraziune prea mare a particulelor.

(3) Presiunea de pulverizare

Presiunea lichidului pulverizat este un factor non-neglijabil care afectează calitatea granulării. Presiunea de pulverizare este procesul de dispersie înaltă liant în picături atomizate prin fluxul de aer. În general, dimensiunea presiunii de pulverizare este invers legată de dimensiunea finală a particulelor. Cu cât este mai mare presiunea de pulverizare, cu atât este mai mică picăturile atomizate, cu atât suprafața specifică este mai mare a picăturilor și cu atât rata de evaporare a apei prin aer cald, ceea ce face ca dimensiunea particulelor să fie mai mică; În schimb, cu cât este mai mică presiunea de pulverizare, cu atât se formează picăturile mai mari, cu atât picăturile pot fi mai mari să producă aglomerații mai mari de particule, iar capacitatea de a uda pulberea este redusă în continuare. Prin urmare, alegerea presiunii de atomizare ar trebui să fie făcută în funcție de performanța materialului și a instrumentului pentru a face o alegere adecvată. Presiunea duzei de pulverizare este reglată de dulapul de control pentru a regla presiunea aerului comprimat pentru a regla presiunea de pulverizare.

(4) Selectarea ratei de pulverizare

Selecția debitului de pulverizare este, de asemenea, direct legată de dimensiunea particulelor. Debitul de pulverizare este proporțional cu dimensiunea mărimii particulelor, în cazul unei anumite presiuni de pulverizare, odată cu creșterea vitezei de pulverizare, dimensiunea picăturii atomizate a adezivului crește, de asemenea, dacă debitul este prea mare, rezultând o umiditate excesivă în mașină, umiditatea pe suprafața particulelor umede nu poate fi uscată în timp, poate duce la agregație, mai mult, mai mult, o adaptare gravă în grup, o grupă de particulă a particulelor în timp poate duce la prăbușirea patului; În schimb, atunci când debitul este prea scăzut, dimensiunea particulelor poate fi redusă în continuare, prea multă pulbere fină, funcționarea unui anumit timp poate provoca, de asemenea, înfundarea armelor, limitând foarte mult eficiența. Următoarea literatură examinează rata de pulverizare și concluzionează că, atunci când presiunea de pulverizare și temperatura aerului de intrare/temperatura materialului sunt constante, cea mai mare rată de calificare a particulelor este obținută la o viteză de pulverizare de 10 ml/min.

În rezumat, factorii care afectează dimensiunea particulelor sunt rezumați după cum urmează: În procesul de granulare, situația reală a granulației de câmp ar trebui să fie combinată cu o ajustare cuprinzătoare a factorilor de influență pentru a controla dimensiunea particulelor în intervalul corespunzător.

Dimensiunea particulelor	Volumul aerului de intrare		Temperatura aerului de intrare		Pulverizați presiunea lichidului		rata de pulverizare		Concentrația de liant
	Mare	Mic	Mare	Mic	Mare	Mic	Mare	Mic	Mare	Mic
	Mic	Mare	Mic	Mare	Mic	Mare	Mare	Mic	Mare	Mic

În plus față de parametrii de mai sus, există, de asemenea, factori care pot afecta calitatea granulării, inclusiv dispozitivul de etanșare a dispozitivului de pat fluidizat și verificarea integrității pungii de filtru, concentrația de liant, înălțimea pistolului, temperatura materialului, sistemul de intrare a aerului, conductele sunt prea murdare pentru a provoca pete negre și așa mai departe. Granularea patului fluidizat este un proces dinamic, în procesul de granulare trebuie să observăm starea de fluidizare a materialului în timp real și să reglăm în timp util parametrii pentru a ne asigura că calitatea granulelor noastre este făcută într-o stare bună, astfel încât compresia sau acoperirea ulterioară, etc.

Cum să îmbunătățiți calitatea de granulare a granulării patului fluid

(1) Controlul volumului aerului

Reglați volumul de intrare a aerului pentru a face materialele din recipient să se fierbe și se amestecă complet, iar stratul de fierbere nu va depăși cu ușurință duza. Volumul inițial de aer de granulator uscat cu pat fluid nu trebuie să fie prea mare, altfel pulberea va fierbe prea sus și va adera la suprafața pungii de filtru, provocând obstrucția fluxului de aer. Când reglați volumul de aer, este mai bine ca volumul de aer de intrare să fie puțin mai mare decât volumul de aer de evacuare. În general, după ce volumul de aer este determinat, trebuie doar să reglați volumul de aer de evacuare pentru a obține o stare de fierbere adecvată. La pornirea ventilatorului, amortizorul trebuie să fie închis. După ce ventilatorul rulează, amortizorul de evacuare poate fi crescut treptat pentru a crea o stare de fierbere a materialului ideal.

(2) Temperatura aerului de intrare

Dacă temperatura aerului de intrare a granulării patului fluid este prea mare, dimensiunea particulelor va fi redusă, iar dacă este prea scăzut, materialul va fi supra-umezit și va forma aglomerate. Prin urmare, este foarte important să controlați temperatura în timpul granulării fierberii.

Aburul intră în încălzitor, ceea ce face ca aerul să fie încălzit pe măsură ce trece. Deoarece temperatura crește și scade într -o anumită perioadă de timp când aburul este încălzit, este necesar să acordați atenție pentru a avansa controlul și predicția atunci când setați și reglați. Personal experience, when using production equipment, when steam heating is heating up, there will be a buffer zone of about ten degrees, that is, the set temperature is 60°C, the temperature may rise to 70°C, and then gradually decrease and stabilize to 60°C, then if it is during the granulation process To adjust the temperature, you need to turn off the air inlet briefly in advance, or set the temperature about 10°C lower than the ideal temperature, and then adjust after it este relativ echilibrat.

(3) Viteza lichidului de pulverizare

Când temperatura atinge cerințele, se poate efectua granularea prin pulverizare. În acest moment, trebuie controlată fluxul și presiunea aerului comprimat și fluxul și viteza adezivului. În același timp, trebuie pornită funcția backflushing (Blow-up) a pungii de filtru. Blowback la fiecare câteva secunde.

Fluctuația presiunii patului este, în general, în ± 3%. Dacă fluctuația presiunii depășește ± 10%, este posibil ca fluidizarea să nu fie ideală.

Debitul și presiunea aerului comprimat și debitul și debitul adezivului trebuie să fie adecvate pentru a asigura distribuția corespunzătoare a mărimii particulelor a produsului.

(4) Preveniți lipirea sau decontarea

În timpul procesului de pulverizare, temperatura materialului și temperatura de ieșire a aerului scad. Când scad la o anumită valoare, pulverizarea trebuie oprită pentru a preveni lipirea sau sedimentarea pereților. Când temperatura materialului revine la valoarea inițială, pulverizarea începe din nou, iar acest ciclu se repetă până când adezivul este pulverizat. Este necesar să acordați atenție la temperatura maximă de vâscozitate a diferiților adezivi și să reglați timpul de retenție al temperaturii materialului la temperatura maximă de vâscozitate în funcție de nevoile produsului.

(5) Preveniți formarea tortului

În camera de pulverizare, materialul este afectat de gaz și de forma recipientului, provocând mișcări de circulație în sus și în jos de la centru la împrejurimi. Adezivul este pulverizat din arma de pulverizare. Materialul de pulbere este aderat de picăturile adezive, agregate în particule și este încălzit. Fluxul de aer elimină umiditatea, iar modificarea temperaturii de ieșire ar trebui controlată. Particulele umede tind să se lipească și să formeze prăjituri. Există și alte motive pentru formarea tortului: prea multă încărcare, așa că trebuie să vă asigurați că încărcarea este adecvată; Particulele sunt prea umede, iar conținutul de umiditate al particulelor trebuie redus; Dacă există un volum mort, uscați mai întâi o parte a materialului și apoi adăugați particulele umede rămase sau faceți zgomot pentru a agita particulele.

(6) Cantitatea de pulbere de încărcare

Volumul de umplere ar trebui să fie adecvat, nu prea mult sau prea puțin. În general, volumul de umplere este de aproximativ 60% -80% din volumul de containere al granulatorului de pat fluid. Prea mult sau prea puțin va afecta starea de fierbere și efectul de granulare.

 

(7) Eliminarea statică

Recipientul de granulator de pat fluidizat este în general echipat cu un dispozitiv de eliminare static. Electricitatea statică generată de frecarea pulberii poate fi eliminată la timp. Unii producători echipează dispozitivul de eliminare statică cu o sondă separată, care trebuie introdusă manual în timpul utilizării. Acordați atenție în timpul utilizării și nu trebuie să o uitați. Energia electrică statică este principala cauză a pungilor de adsorbție și colectare a pulberii fine, afectând astfel diferența de presiune, starea de fluidizare, granularea inegală, etc. (Interludiul: în timpul unui alt test pilot, deoarece echipamentul a fost recent achiziționat, am uitat să inserez sonda electrostatică atunci când a fost utilizat.

(8) Stare slabă de fierbere

Geanta de colectare nu s -a zguduit de mult timp și există prea multă pulbere adsorbită pe geantă; Înălțimea de fierbere este prea mare, starea este intensă, presiunea negativă a patului este prea mare, iar pulberea este adsorbită pe geanta de colectare. Conducta de aer este blocată, iar intrarea și ieșirea aerului nu este lină.