المشاهدات: 15 المؤلف: محرر الموقع وقت النشر: 2023-11-08 الأصل: موقع
تشير الأقراص إلى المستحضرات اللوحية المصنوعة من الأدوية والسواغات المناسبة من خلال تكنولوجيا التحضير.تكوين القرص: دواء أصلي، حشو، ممتز، رابط، مادة تشحيم، مشتت، عامل ترطيب، مفكك، منكه، مواد ملونة، ومكونات أخرى.
الأقراص هي الشكل الصيدلاني المفضل والأكثر استخدامًا على نطاق واسع في تطوير أدوية جديدة.تتضمن عملية تصنيع الأقراص المعالجة المسبقة لـ API، والجرعات، والتحبيب، وضغط الأقراص، والطلاء، وغيرها من العمليات.من بينها، تلعب عملية التحبيب دورًا مهمًا جدًا في إنتاج الأقراص بالكامل، وهو أمر ذو أهمية كبيرة لمنع المشكلات المحتملة في عملية إنتاج ضغط الأقراص وضمان جودة الأدوية.على سبيل المثال، إذا كانت كمية المادة الرابطة المضافة في عملية التحبيب صغيرة جدًا وكانت الحبيبات جافة جدًا، فسوف يؤدي ذلك إلى حدوث فصوص في عملية ضغط الأقراص؛إذا كانت الحبيبات مبللة جدًا، فسوف تؤدي إلى لكمة لزجة، ولكمة قابضة، وحبيبات غير متساوية، وإذا كانت الحبيبات صلبة جدًا، فسوف تؤثر أيضًا على الذوبان وما إلى ذلك.ولذلك، فإن إتقان النقاط الرئيسية لعملية التحبيب هو دورة إلزامية لمطوري الأدوية.
تشمل عمليات تحبيب المسحوق الفئات الرئيسية التالية.
- التحبيب الرطب (المعدات التمثيلية شائعة الاستخدام هي المحبب عالي القص ): مادة + رابط - حبيبات مبللة - تجفيف.
- التحبيب الجاف (المعدات التمثيلية شائعة الاستخدام هي آلة التحبيب الضاغطة الأسطوانية): مواد حساسة للحرارة - ملفوفة في رقائق - مقسمة إلى حبيبات
- التحبيب بالطبقة المميعة (المعدات التمثيلية شائعة الاستخدام هي محبب مجفف ذو طبقة مميعة ): تميع المواد + تفتيت الرابط - التجفيف - التحبيب
- التحبيب بالرش (المعدات التمثيلية الشائعة الاستخدام هي أداة التحبيب بالرش): مادة + مادة رابطة في المحلول - التجفيف بالرش.
تريد هذه المقالة بشكل أساسي أن أناقش معك عملية تحبيب الطبقة المميعة .التحبيب بالطبقة المميعة هو خلط المواد الخام والتحبيب والتجفيف والعمليات الأخرى التي تتركز في محبب الرش بالطبقة المميعة لإكمال مهمة التحبيب بكفاءة.
مبدأ التحبيب خشن على النحو التالي: المواد الخام والمكونات في الطبقة المميعة المغلقة، والتمييع هو تحقيق خلط المسحوق.رش المسدس في ظروف ضغط الانحلال وسرعة الحقن، ثم رش السائل في مسحوق المادة الخام وجمع القطرات المذررة حول الجزيئات النووية، ويشكل الحقن المستمر للقطرات السائلة في سطح الجسيمات النووية جسرًا سائلًا، بين الجزيئات. ونواة الجسيمات معًا لتعزيز نمو الجزيئات بشكل مستمر، بعد تجفيف الجسر السائل بين التبخر، يتم تكوين المزيد من الجسر الصلب، أي أن الجزيئات المسامية تحصل على شكل دائري؛مع زيادة تشبع السائل، يزداد حجم الجسيمات تدريجياً، وتقل المسامية بشكل أكبر.وهذا أيضًا مبدأ عمل محبب رذاذ طبقة السوائل.
تتكون معدات السرير المميع بشكل أساسي من إزالة الرطوبة (اختياري)، مرشح أساسي، مرشح متوسط، مرشح عالي الكفاءة لدرجة الحرارة العالية (H13)، سخان مع تحكم دقيق في درجة الحرارة، وعاء سفلي، وعاء منتج متحرك مع عربة وغرفة مميعة وغرفة توسعة/مبيت مرشح ونظام رش ونظام هواء العادم.يمكن تقسيم هيكلها من الأعلى إلى الأسفل إلى ثلاثة أجزاء من الأسطوانة: سيتم تثبيت الأسطوانة العلوية بشكل عام داخل كيس الفلتر، وذلك بشكل أساسي لإزالة الغبار الاهتزازي؛الأسطوانة الوسطى عبارة عن غرفة تمدد أسطوانية، والمواد في تدفق الهواء لأعلى والجاذبية الهبوطية في خزان المواد وغرفة التمدد حركة متبادلة، والجزيئات معلقة في الهواء الجاف الساخن لتشكيل حالة تميع أفضل؛الأسطوانة السفلية هي خزان الشحن، وبالتالي يتم إضافة المادة.هناك العديد من المزايا للتحبيب بخطوة واحدة للطبقة المميعة، مثل استكمال خلط المواد وتحبيبها وتجفيفها في نفس معدات الطبقة المميعة، مما يقلل عددًا كبيرًا من الروابط التشغيلية، ويوفر وقت الإنتاج؛معلمات العملية المناسبة ضمن نطاق الجسيمات الناتجة ذات الحجم الموحد، والدائرية، والسيولة، والانضغاط الجيد؛إغلاق المعدات لتجنب تطاير المسحوق الناعم بشكل فعال، ليس فقط لمنع التلوث الخارجي للأدوية، ولكن أيضًا لتقليل عدد المشغلين الذين لا يمكنهم فقط منع التلوث الخارجي للدواء ولكن أيضًا تقليل فرصة الاتصال بين المشغل والأدوية والسواغات المهيجة أو السامة، والتي تتوافق أكثر مع متطلبات GMP؛درجة عالية من الأتمتة، وسهلة للتكبير وإعادة الإنتاج.
يجب التحكم في درجة حرارة الهواء الداخل لتحبيب طبقة الموائع ضمن النطاق المناسب وفقًا لطبيعة المادة وحجم الجزيئات المطلوبة.إذا كان مذيب الرابط عبارة عن مذيب عضوي مثل الإيثانول، فيجب أن تكون درجة حرارة الهواء الداخل أقل قليلاً من درجة حرارة المذيب مثل الماء.في حالة بقاء المعلمات الأخرى دون تغيير، إذا كانت درجة حرارة الهواء الداخل مرتفعة جدًا، فقد يؤدي ذلك إلى التجفيف المبكر وتبخر القطرات اللاصقة المرشوشة، مما يقلل من قابلية البلل ونفاذية المادة، وتشكيل جسر سائل وتقليل التماسك، وبالتالي التأثير على قدرة التجميع للجزيئات، وتشكيل جزيئات ذات حجم أصغر، في حين أن درجة الحرارة مرتفعة جدًا قد تسبب أيضًا تغيرات في طبيعة بعض المواد الحساسة للحرارة.درجة حرارة الهواء الداخل منخفضة للغاية، مما سيؤدي إلى ترطيب مفرط للمسحوق، وسوف تتكتل بعض مسحوق المواد في مجموعات مع بعضها البعض وتلتصق بجدار الوعاء غير قادر على الحفاظ على حالة تميع أفضل، وهو أمر أكثر احتمالا لتسبب السوائل غير قادر.يتم ضبط إعدادات درجة الحرارة المحددة وفقًا للمواد والعمليات المختلفة.
يعتمد اختيار سرعة الهواء الداخل في تقنية التحبيب بخطوة واحدة للطبقة المميعة على مبدأ أن جزيئات الطبقة المميعة تكون دائمًا في حالة تميع جيدة.تعتمد حالة التميع الجيدة بشكل أساسي على رطوبة المادة ووزنها.في عملية التحبيب بخطوة واحدة للطبقة المميعة، تتغير حالة المادة من حالة المسحوق الجاف إلى الجزيئات الرطبة ومن ثم إلى الجزيئات الجافة، ويجب تعديل سرعة المروحة باستمرار لضمان حالة جيدة من التحبيب بواسطة عاكس التحكم في السرعة.عندما يتم تحبيب الملاط، يمكن زيادة تردد المروحة بشكل معتدل مع الزيادة التدريجية في رطوبة الجسيمات؛حجم الهواء المناسب يمكن أن يجعل المادة في حالة تميع جيدة، والتبادل الحراري في حالة متوازنة، مما يفضي إلى التحبيب.إذا كانت سرعة الرياح كبيرة جدًا، فقد يتم نفخ المادة بشكل كبير إلى كيس الغبار، ويتدفق الكثير من الهواء الساخن خلال وقت الوحدة، مما يجعل رطوبة الرابط تتطاير بسرعة كبيرة، وتضعف قوة الترابط، في حين لا يمكن إزالة قطرات الرابط ملامسة تمامًا للمادة بحيث يكون توزيع حجم الجسيمات عبارة عن مسحوق عريض وأكثر دقة؛ومع زيادة سرعة الرياح، تتعرض الجسيمات لقوة تأثير مفرطة مما يؤدي إلى تآكل الجسيمات بشكل كبير.
يعد ضغط سائل الرش عاملاً غير مهم يؤثر على جودة التحبيب.ضغط الرش هو عملية تشتيت المادة الرابطة بشكل كبير إلى قطرات متناثرة عن طريق تدفق الهواء.وبشكل عام، يرتبط حجم ضغط الرش عكسيًا بحجم الجسيمات النهائية.كلما زاد ضغط الرش، كلما كانت القطرات الصغيرة أصغر، وكلما زادت مساحة السطح المحددة للقطرات، وكان معدل تبخر الماء بالهواء الساخن أسرع، مما يجعل حجم الجسيمات أصغر؛على العكس من ذلك، كلما كان ضغط الرش أصغر، كلما كانت القطرات المتكونة أكبر، وكلما زاد احتمال إنتاج القطرات لكتل أكبر من الجسيمات، قلت القدرة على تبليل المسحوق بشكل أكبر.لذلك، يجب أن يتم اختيار ضغط الانحلال وفقًا لأداء المادة والأداة لاتخاذ الاختيار المناسب.يتم ضبط ضغط فوهة الرش بواسطة خزانة التحكم لضبط ضغط الهواء المضغوط لضبط ضغط الرش.
ويرتبط أيضًا اختيار معدل تدفق الرش ارتباطًا مباشرًا بحجم الجسيمات.يتناسب معدل تدفق الرش مع حجم حجم الجسيمات، في حالة ضغط رش معين، مع زيادة سرعة الرش، يزيد أيضًا حجم القطرة المتناثرة للمادة اللاصقة، إذا كان معدل التدفق مرتفعًا جدًا، مما يؤدي إلى زيادة مفرطة الرطوبة في الجهاز، الرطوبة الموجودة على سطح الجزيئات الرطبة لا يمكن تجفيفها في الوقت المناسب يمكن أن تؤدي إلى التجميع أو الالتصاق في مجموعة، وبالتالي يصبح حجم الجسيمات من الجزيئات أكبر، وقد تؤدي الحالات الأكثر خطورة إلى انهيار السرير ;على العكس من ذلك، عندما يكون معدل التدفق منخفضًا جدًا، قد يتم تقليل حجم الجسيمات بشكل أكبر، كما أن وجود الكثير من المسحوق الناعم، وتشغيل وقت معين قد يتسبب أيضًا في انسداد المسدس، مما يحد بشكل كبير من الكفاءة.تفحص الأدبيات التالية معدل الرش وتستنتج أنه عندما يكون ضغط الرش ودرجة حرارة الهواء الداخل/درجة حرارة المادة ثابتة، يتم الحصول على أعلى معدل لتأهيل الجسيمات بمعدل رش قدره 10 مل/دقيقة.
باختصار، يتم تلخيص العوامل التي تؤثر على حجم الجسيمات على النحو التالي: في عملية التحبيب، ينبغي الجمع بين الوضع الفعلي للتحبيب الميداني مع تعديل شامل للعوامل المؤثرة للتحكم في حجم الجسيمات في النطاق المناسب.
حجم الجسيمات | حجم الهواء الداخل | درجة حرارة الهواء الداخل | رش ضغط السائل | معدل الرش | تركيز الموثق | |||||
كبير | صغير | كبير | صغير | كبير | صغير | كبير | صغير | كبير | صغير | |
صغير | كبير | صغير | كبير | صغير | كبير | كبير | صغير | كبير | صغير | |
بالإضافة إلى المعلمات المذكورة أعلاه، هناك أيضًا عوامل قد تؤثر على جودة التحبيب، بما في ذلك إحكام إغلاق جهاز القاعدة المميعة والتحقق من سلامة كيس الفلتر، وتركيز المادة الرابطة، وارتفاع المسدس، ودرجة حرارة المادة، ونظام مدخل الهواء، والقنوات متسخة جدًا بحيث لا تسبب اللون الأسود. البقع وما إلى ذلك.التحبيب بالطبقة المميعة هو عملية ديناميكية، في عملية التحبيب نحتاج إلى مراقبة حالة تميع المادة في الوقت الفعلي، وضبط المعلمات في الوقت المناسب لضمان أن جودة حبيباتنا مصنوعة في حالة جيدة، بحيث الضغط أو الطلاء اللاحق، وما إلى ذلك.
اضبط حجم مدخل الهواء لجعل المواد الموجودة في الحاوية تغلي وتختلط بالكامل، ولن تتجاوز طبقة الغليان الفوهة بسهولة.لا ينبغي أن يكون حجم الهواء الأولي للمحبب الجاف لطبقة السوائل كبيرًا جدًا، وإلا فإن المسحوق سوف يغلي بدرجة عالية جدًا ويلتصق بسطح كيس الفلتر، مما يتسبب في عرقلة تدفق الهواء.عند ضبط حجم الهواء، من الأفضل أن يكون حجم الهواء الداخل أكبر قليلاً من حجم هواء العادم.بشكل عام، بعد تحديد حجم الهواء، تحتاج فقط إلى ضبط حجم هواء العادم لتحقيق حالة الغليان المناسبة.عند بدء تشغيل المروحة، يجب إغلاق المخمد.بعد تشغيل المروحة، يمكن زيادة مخمد العادم تدريجيًا لخلق حالة غليان مثالية للمادة.
إذا كانت درجة حرارة الهواء الداخل لتحبيب طبقة الموائع مرتفعة جدًا، فسيتم تقليل حجم الجسيمات، وإذا كانت منخفضة جدًا، فسيتم ترطيب المادة بشكل مفرط وتشكل تكتلات.لذلك، من المهم جدًا التحكم في درجة الحرارة أثناء التحبيب المغلي.
يدخل البخار إلى المدفأة، مما يؤدي إلى تسخين الهواء أثناء مروره.نظرًا لأن درجة الحرارة ترتفع وتنخفض خلال فترة زمنية معينة عند تسخين البخار، فمن الضروري الانتباه إلى التحكم المسبق والتنبؤ عند الإعداد والضبط.تجربة شخصية، عند استخدام معدات الإنتاج، عند تسخين البخار، ستكون هناك منطقة عازلة تبلغ حوالي عشر درجات، أي أن درجة الحرارة المحددة هي 60 درجة مئوية، وقد ترتفع درجة الحرارة إلى 70 درجة مئوية، ثم تنخفض تدريجياً واستقرارها عند 60 درجة مئوية، ثم إذا كان ذلك أثناء عملية التحبيب لضبط درجة الحرارة، فأنت بحاجة إلى إيقاف تشغيل مدخل الهواء لفترة وجيزة مسبقًا، أو ضبط درجة الحرارة بحوالي 10 درجات مئوية أقل من درجة الحرارة المثالية، ثم ضبطها بعد ذلك. فهو متوازن نسبيًا.
عندما تصل درجة الحرارة إلى المتطلبات، يمكن تنفيذ عملية التحبيب بالرش.في هذا الوقت، يجب التحكم في تدفق وضغط الهواء المضغوط وتدفق وسرعة المادة اللاصقة.وفي الوقت نفسه، يجب تشغيل وظيفة التنظيف العكسي (النفخ) لحقيبة الفلتر.ارتداد كل بضع ثوان.
يكون تقلب ضغط السرير بشكل عام ضمن ±3%.إذا تجاوز تقلب الضغط ±10%، فقد لا يكون التميع مثاليًا.
يجب أن يكون معدل التدفق وضغط الهواء المضغوط ومعدل التدفق ومعدل تدفق المادة اللاصقة مناسبًا لضمان التوزيع المناسب لحجم الجسيمات للمنتج.
أثناء عملية الرش، تنخفض درجة حرارة المادة ودرجة حرارة مخرج الهواء.وعندما تنخفض إلى قيمة معينة، يجب إيقاف الرش لمنع التصاق الجدار أو الترسيب.عندما تعود درجة حرارة المادة إلى قيمتها الأصلية، يبدأ الرش مرة أخرى، وتكرر هذه الدورة حتى يتم رش المادة اللاصقة.من الضروري الانتباه إلى درجة حرارة اللزوجة القصوى للمواد اللاصقة المختلفة، وضبط وقت الاحتفاظ بدرجة حرارة المادة عند درجة حرارة اللزوجة القصوى وفقًا لاحتياجات المنتج.
في حجرة الرش، تتأثر المادة بالغاز وشكل الحاوية، مما يسبب حركات دوران لأعلى ولأسفل من المركز إلى المناطق المحيطة.يتم رش المادة اللاصقة من مسدس الرش.تلتصق مادة المسحوق بواسطة القطرات اللاصقة، وتتجمع في جزيئات، ويتم تسخينها.يسحب تدفق الهواء الرطوبة، ويجب التحكم في التغير في درجة حرارة المخرج.تميل الجزيئات الرطبة إلى الالتصاق معًا وتشكيل الكعك.هناك أسباب أخرى لتكوين الكعكة: كثرة التحميل، لذلك عليك التأكد من أن التحميل مناسب؛الجسيمات رطبة جدًا، ويجب تقليل محتوى الرطوبة في الجسيمات؛إذا كان هناك حجم ميت، قم بتجفيف جزء من المادة أولاً ثم قم بإضافة الجزيئات الرطبة المتبقية أو قم بعمل ضوضاء لهز الجزيئات.
يجب أن يكون حجم الحشو مناسبًا، وليس كثيرًا أو قليلًا جدًا.بشكل عام، يبلغ حجم التعبئة حوالي 60%-80% من حجم الحاوية لمحبب طبقة الموائع.سيؤثر الكثير أو القليل جدًا على حالة الغليان وتأثير التحبيب.
إن حاوية محبب الطبقة المميعة مجهزة بشكل عام بجهاز إزالة ثابت.يمكن التخلص من الكهرباء الساكنة الناتجة عن احتكاك المسحوق في الوقت المناسب.تقوم بعض الشركات المصنعة بتجهيز جهاز إزالة الكهرباء الساكنة بمسبار منفصل، والذي يجب إدخاله يدويًا أثناء الاستخدام.يجب الانتباه لها أثناء الاستخدام ويجب عدم نسيانها.الكهرباء الساكنة هي السبب الرئيسي لامتصاص المسحوق الناعم وأكياس التجميع، وبالتالي تؤثر على فرق الضغط، وحالة التميع، والتحبيب غير المتساوي، وما إلى ذلك. (فاصل: أثناء اختبار تجريبي آخر، نظرًا لأن المعدات تم شراؤها حديثًا، نسيت إدخال المسبار الكهروستاتيكي عندما باستخدامه أثناء عملية التسخين المسبق للمادة، وجدت أن المادة أصبحت أقل فأقل، ووجدت الملاحظة المتكررة أن معظم المواد تم امتصاصها في كيس التجميع.
لم تهتز حقيبة التجميع لفترة طويلة، وهناك الكثير من المسحوق الممتز على الحقيبة؛ارتفاع الغليان مرتفع جدًا، والحالة شديدة، والضغط السلبي للسرير مرتفع جدًا، ويتم امتصاص المسحوق في كيس التجميع.قناة الهواء مسدودة ومدخل ومخرج الهواء غير سلسين.
简体中文