Kyke: 15 Skrywer: Werfredakteur Publiseertyd: 2023-11-08 Oorsprong: Werf
Tablette verwys na tabletpreparate gemaak van dwelms, en toepaslike hulpstowwe deur middel van voorbereidingstegnologie.Tabletsamestelling: oorspronklike middel, vuller, adsorbeermiddel, bindmiddel, smeermiddel, dispergeermiddel, benattingsmiddel, disintegreermiddel, geurmiddel, kleurmateriaal en ander komponente.
Tablette is die voorkeur en mees gebruikte doseervorm in die ontwikkeling van nuwe middels.Die vervaardigingsproses van tablette sluit API-voorbehandeling, dosering, granulering, tabletpers, deklaag en ander prosesse in.Onder hulle speel die granuleringsproses 'n baie belangrike rol in die hele tabletproduksie, wat van groot belang is om moontlike probleme in die produksieproses van tabletpers te voorkom en die kwaliteit van medisyne te verseker.As die hoeveelheid bindmiddel wat in die granuleringsproses bygevoeg word byvoorbeeld te klein is en die korrels te droog is, sal dit lei tot lobbe in die proses van tabletpers;as die korrels te nat is, sal dit lei tot taai pons, saamtrekkende pons, ongelyke korrels, en as die korrels te hard is, sal dit ook die ontbinding en so meer beïnvloed.Daarom is die bemeestering van die sleutelpunte van die granuleringsproses 'n verpligte kursus vir geneesmiddelontwikkelaars.
Poeiergranuleringsprosesse sluit die volgende hoofkategorieë in.
- Natgranulering (Algemeen gebruikte verteenwoordigende toerusting is hoë skuif granulator ): materiaal + bindmiddel - nat korrels - droog.
- Droë granulering (Algemeen gebruikte verteenwoordigende toerusting is roller kompakteerder granulator): hitte-sensitiewe materiale - gerol in vlokkies - gebreek in korrels
- Vloeibedgranulasie (Algemeen gebruikte verteenwoordigende toerusting is gefluïdiseerde bed droër granulator ): materiaal fluïdisering + bindmiddel atomisering- droging - granulering
- Spuitgranulasie (Algemeen gebruikte verteenwoordigende toerusting is spuitgranulator): materiaal + bindmiddel in die oplossing - spuitdroging.
Hierdie artikel wil hoofsaaklik met jou bespreek die gefluïdiseerde bed granulasie proses .Vloeibedgranulering is die vermenging van grondstowwe, granulering, droging en ander prosesse wat in die vloeibedsproeigranulator gekonsentreer word om die granulasietaak doeltreffend te voltooi.
Die beginsel van granulering is grof soos volg: die rou en bestanddele materiaal in die geslote gefluïdiseerde bed, en fluïdisering is om poeier meng te bereik.Spuit die geweer in die toestande van atomiseringsdruk en inspuitspoed, en spuit dan die vloeistof in die grondstofpoeier en versamel die vernevelde druppels wat rondom kerndeeltjies vorm, deurlopende inspuiting van vloeistofdruppels in deeltjie-kernoppervlak vorm 'n vloeistofbrug tussen die deeltjies en deeltjie kerne saam om die deeltjies te bevorder het voortdurend gegroei, na droging van vloeistofbrug tussen verdamping verdere soliede brugvorming, naamlik poreuse deeltjies kry ronde vorm;Met die toename in vloeistofversadiging neem die deeltjiegrootte geleidelik toe, en die porositeit neem verder af.dit is ook 'n vloeibedsproeigranulator-werkbeginsel.
Vloeibedtoerusting bestaan hoofsaaklik uit ontvochtiging (opsioneel), 'n primêre filter, 'n intermediêre filter, 'n hoë-temperatuur hoë doeltreffendheid filter (H13), 'n verwarmer met akkurate temperatuurbeheer, 'n onderste bak, 'n verskuifbare produk bak met 'n trollie , 'n gefluïdiseerde kamer, uitbreidingskamer/filterbehuising, spuitstelsel en uitlaatlugstelsel.Die struktuur daarvan van bo na onder kan in drie dele van die silinder verdeel word: die boonste silinder sal oor die algemeen binne die filtersak geïnstalleer word, hoofsaaklik vir die verwydering van vibrasiestof;die middel silinder is 'n silindriese uitbreiding kamer, die materiaal in die opwaartse lugvloei en afwaartse swaartekrag in die materiaal tenk en uitbreiding kamer wederkerige beweging, deeltjies opgeskort in die warm droë lug 'n beter fluïdisering toestand te vorm;die onderste silinder is die laaitenk, die materiaal word dus bygevoeg.Daar is baie voordele van gefluïdiseerde bed een-stap granulering, soos die vermenging, granulering en droging van materiaal wat voltooi word in dieselfde vloeibed toerusting, wat 'n groot aantal operasionele skakels verminder, wat produksietyd bespaar;geskikte prosesparameters binne die omvang van die resulterende deeltjies van eenvormige grootte, rond, vloeibaarheid en goeie saampersbaarheid;toerusting gesluit om effektief die vlieg van 'n fyn poeier te vermy, nie net om eksterne besoedeling van dwelms te voorkom nie, maar ook om die aantal operateurs te verminder met Dit kan nie net die buitebesoedeling van die dwelm voorkom nie, maar ook die kans op kontak tussen die operateur en irriterende of giftige middels en hulpstowwe, wat meer ooreenstem met die GMP-vereistes;hoë mate van outomatisering, maklik om te vergroot en te reproduseer.
Die inlaatlugtemperatuur van vloeistofbedgranulasie moet binne die toepaslike reeks beheer word volgens die aard van die materiaal en die grootte van die partikels wat benodig word.As die oplosmiddel van die bindmiddel 'n organiese oplosmiddel soos etanol is, moet die inlaatlugtemperatuur effens laer wees as dié van 'n oplosmiddel soos water.In die geval van ander parameters wat onveranderd bly, as die inlaatlugtemperatuur te hoog is, kan dit lei tot voortydige droging en verdamping van die gespuite gomdruppels, wat die benatbaarheid en deurlaatbaarheid van die materiaal verminder, 'n vloeistofbrug vorm en die kohesie verminder, wat dus die samevoegingsvermoë van die deeltjies beïnvloed, wat deeltjies van kleiner grootte vorm, terwyl die temperatuur te hoog is, kan ook veranderinge in die aard van sommige temperatuursensitiewe materiale veroorsaak.Die inlaatlugtemperatuur is te laag, wat sal lei tot oormatige benatting van die poeier, en van die materiaalpoeier sal in trosse met mekaar agglomereer en aan die wand van die houer kleef, kan nie 'n beter fluïdiseringstoestand handhaaf nie, wat meer waarskynlik is kan nie vloeistof veroorsaak nie.Spesifieke temperatuurinstellings word volgens verskillende materiale en prosesse ingestel.
Die keuse van die inlaatlugsnelheid in vloeibed-eenstap-granulasietegnologie is gebaseer op die beginsel dat die vloeibeddeeltjies altyd in 'n goeie fluïdiseringstoestand is.Die goeie vloeibaarheidstoestand hang hoofsaaklik af van die vog en gewig van die materiaal.In die proses van gefluïdiseerde bed een-stap granulering, verander die toestand van die materiaal van droë poeier toestand na nat deeltjies en dan na droë deeltjies, die waaierspoed moet voortdurend aangepas word om 'n goeie toestand van granulasie deur spoedbeheer omskakelaar te verseker.Wanneer die suspensie gegranuleer word, kan die waaierfrekwensie matig verhoog word met die geleidelike toename in deeltjiehumiditeit;geskikte lugvolume kan die materiaal in 'n goeie fluïdiseringstoestand maak, en hitte-uitruiling in 'n gebalanseerde toestand, bevorderlik vir granulering.As die windspoed te groot is, kan die materiaal te waai na die stofsak, en te veel warm lugvloei deur die eenheidstyd, wat die bindmiddelvog te vinnig laat verdamp, die bindingskrag word verswak, terwyl die bindmiddeldruppels nie kan word nie. ten volle met die materiaal in aanraking gekom sodat die deeltjiegrootteverspreiding 'n wye, fyner poeier is;en met die toename in windspoed word die deeltjies aan oormatige impakkrag onderwerp wat tot te veel skuur van die deeltjies lei.
spuitvloeistofdruk is 'n nie-weglaatbare faktor wat die kwaliteit van granulasie beïnvloed.Spuitdruk is die proses om die bindmiddel deur lugvloei in vernevelde druppels te versprei.Oor die algemeen is die grootte van die spuitdruk omgekeerd verwant aan die finale deeltjiegrootte.Hoe groter die spuitdruk, hoe kleiner die vernevelde druppels, hoe groter is die spesifieke oppervlak van die druppels, en hoe vinniger is die tempo van verdamping van water deur warm lug, wat die deeltjiegrootte kleiner maak;omgekeerd, hoe kleiner die spuitdruk, hoe groter die druppels wat gevorm word, hoe groter is die kans dat die druppels groter klompe deeltjies produseer, en die vermoë om die poeier nat te maak, word verder verminder.Daarom moet die keuse van atomiseringsdruk gemaak word volgens die materiaal en instrument prestasie om 'n gepaste keuse te maak.Die druk van die spuitmondstuk word deur die beheerkas aangepas om die saamgeperste lugdruk aan te pas om die spuitdruk aan te pas.
Die keuse van die spuitvloeitempo hou ook direk verband met die deeltjiegrootte.Die spuitvloeitempo is eweredig aan die grootte van die deeltjiegrootte, in die geval van sekere spuitdruk, met die toename in spuitspoed, neem die vernevelde druppelgrootte van die kleefmiddel ook toe, indien die vloeitempo te hoog is, wat lei tot oormatige humiditeit in die masjien, die vog op die oppervlak van die nat deeltjies kan nie betyds gedroog word nie kan lei tot aggregasie of adhesie in 'n groep, die deeltjiegrootte van die deeltjies word dus groter, meer ernstige gevalle kan lei tot ineenstorting van die bed ;omgekeerd, wanneer die vloeitempo te laag is, kan die deeltjiegrootte verder verminder word, te veel fyn poeier, hardloop 'n sekere tyd kan ook veroorsaak dat die geweer verstop, wat die doeltreffendheid aansienlik beperk.Die volgende literatuur ondersoek die spuittempo en kom tot die gevolgtrekking dat wanneer die spuitdruk en inlaatlugtemperatuur/materiaaltemperatuur konstant is, die hoogste partikelkwalifikasietempo verkry word teen 'n spuittempo van 10 mL/min.
Opsommend word die faktore wat die deeltjiegrootte beïnvloed soos volg opgesom: In die granulasieproses moet die werklike situasie van die veldgranulasie gekombineer word met 'n omvattende aanpassing van die beïnvloedende faktore om die deeltjiegrootte in die toepaslike reeks te beheer.
Deeltjiegrootte | Inlaat lug volume | Inlaat lug temperatuur | Spuit vloeistofdruk | spuittempo | Bindmiddel konsentrasie | |||||
Groot | Klein | Groot | Klein | Groot | Klein | Groot | Klein | Groot | Klein | |
Klein | Groot | Klein | Groot | Klein | Groot | Groot | Klein | Groot | Klein | |
Benewens die bogenoemde parameters, is daar ook faktore wat die kwaliteit van granulasie kan beïnvloed, insluitend vloeibedtoestel se lugdigtheid en filtersak-integriteitkontrole, bindmiddelkonsentrasie, geweerhoogte, materiaaltemperatuur, luginlaatstelsel, kanale is te vuil om swart te veroorsaak. kolle en so aan.Vloeibedgranulering is 'n dinamiese proses, in die granulasieproses moet ons die toestand van vloeibaarheid van die materiaal intyds waarneem, en parameters betyds aanpas om te verseker dat die kwaliteit van ons korrels in 'n goeie toestand gemaak word, sodat die daaropvolgende kompressie of bedekking, ens.
Pas die luginlaatvolume aan om die materiaal in die houer te laat kook en ten volle gemeng, en die kooklaag sal nie maklik die spuitkop oorskry nie.Die aanvanklike lugvolume van vloeibeddroëgranulator moet nie te groot wees nie, anders sal die poeier te hoog kook en aan die oppervlak van die filtersak kleef, wat lugvloeiobstruksie veroorsaak.Wanneer die lugvolume aangepas word, is dit beter dat die inlaatlugvolume effens groter is as die uitlaatlugvolume.Oor die algemeen, nadat die lugvolume bepaal is, hoef jy net die uitlaatlugvolume aan te pas om 'n geskikte kooktoestand te bereik.Wanneer die waaier gestart word, moet die demper toe wees.Nadat die waaier aan die gang is, kan die uitlaatdemper geleidelik verhoog word om 'n ideale materiaalkooktoestand te skep.
As die inlaatlugtemperatuur van vloeistofbedgranulasie te hoog is, sal die deeltjiegrootte verminder word, en as dit te laag is, sal die materiaal oorbenat word en agglomerate vorm.Daarom is dit baie belangrik om die temperatuur tydens kookgranulering te beheer.
Stoom kom die verwarmer binne, wat veroorsaak dat die lug verhit word terwyl dit deurgaan.Aangesien die temperatuur oor 'n sekere tydperk styg en daal wanneer die stoom verhit word, is dit nodig om aandag te gee aan voorafbeheer en voorspelling wanneer dit gestel en verstel word.Persoonlike ervaring, wanneer produksietoerusting gebruik word, wanneer stoomverhitting verhit word, sal daar 'n buffersone van ongeveer tien grade wees, dit wil sê, die ingestelde temperatuur is 60 °C, die temperatuur kan styg tot 70 °C, en dan geleidelik afneem en stabiliseer tot 60°C, dan as dit tydens die granuleringsproses is Om die temperatuur aan te pas, moet jy die luginlaat kort voor die tyd afskakel, of die temperatuur ongeveer 10°C laer as die ideale temperatuur stel, en dan aanpas na dit is relatief gebalanseerd.
Wanneer die temperatuur die vereistes bereik, kan spuitgranulering uitgevoer word.Op hierdie tydstip moet die vloei en druk van die saamgeperste lug en die vloei en snelheid van die gom beheer word.Terselfdertyd moet die terugspoelfunksie (opblaas) van die filtersak aangeskakel word.Blaas terug elke paar sekondes.
Die beddrukskommeling is gewoonlik binne ±3%.As die drukfluktuasie ±10% oorskry, is die fluïdisering dalk nie ideaal nie.
Die vloeitempo en druk van die saamgeperste lug en die vloeitempo en vloeitempo van die gom moet toepaslik wees om die toepaslike deeltjiegrootteverspreiding van die produk te verseker.
Tydens die spuitproses daal die materiaaltemperatuur en luguitlaattemperatuur.Wanneer hulle tot 'n sekere waarde daal, moet die bespuiting gestaak word om muurvassteek of sedimentasie te voorkom.Wanneer die temperatuur van die materiaal na die oorspronklike waarde terugkeer, begin bespuiting weer, en hierdie siklus word herhaal totdat die gom uitgespuit is.Dit is nodig om aandag te gee aan die maksimum viskositeitstemperatuur van verskillende gom, en die retensietyd van die materiaaltemperatuur by die maksimum viskositeitstemperatuur aan te pas volgens die behoeftes van die produk.
In die spuitkamer word die materiaal deur die gas en die vorm van die houer beïnvloed, wat opwaartse en afwaartse sirkulasiebewegings van die middel na die omgewing veroorsaak.Die gom word uit die spuitpistool gespuit.Die poeiermateriaal word deur die gomdruppels vasgeplak, saamgevoeg tot deeltjies en word verhit.Die lugvloei neem vog weg, en die verandering in uitlaattemperatuur moet beheer word.Nat deeltjies is geneig om aanmekaar te kleef en koeke te vorm.Daar is ander redes vir die vorming van koek: te veel laai, so jy moet verseker dat die laai gepas is;die deeltjies is te nat, en die voginhoud van die deeltjies moet verminder word;as daar dooie volume is, maak eers 'n deel van die materiaal droog en voeg dan die oorblywende nat deeltjies by of maak geraas om die deeltjies te skud.
Die vulvolume moet gepas wees, nie te veel of te min nie.Oor die algemeen is die vulvolume ongeveer 60% -80% van die houervolume van die vloeibedgranulator.Te veel of te min sal die kooktoestand en granulasie-effek beïnvloed.
Die houer van gefluïdiseerde bed granulator is oor die algemeen toegerus met 'n statiese eliminasie toestel.Die statiese elektrisiteit wat deur poeierwrywing opgewek word, kan betyds uitgeskakel word.Sommige vervaardigers rus die statiese uitskakelingstoestel toe met 'n aparte sonde, wat tydens gebruik met die hand ingevoeg moet word.Gee aandag daaraan tydens gebruik en moet dit nie vergeet nie.Statiese elektrisiteit is die hoofoorsaak van fyn poeier adsorpsie en versamelsakke, en beïnvloed dus drukverskil, fluïdiseringstoestand, ongelyke granulering, ens. (Tussenspel: Tydens nog 'n loodstoets, omdat die toerusting nuut aangekoop is, het ek vergeet om die elektrostatiese sonde in te sit toe ek gebruik dit Tydens die materiaalvoorverhittingsproses het ek gevind dat die materiaal minder en minder word.
Die versamelsak het lanklaas geskud, en daar is te veel poeier op die sak geadsorbeer;die kookhoogte is te hoog, die toestand is intens, die bed negatiewe druk is te hoog, en die poeier word op die versamelsak geadsorbeer.Die lugkanaal is geblokkeer en die luginlaat en -uitlaat is nie glad nie.
简体中文